IngredientesLa alfa-lactoalbúmina, también conocida como α-lactoalbúmina y LALBA, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen LALBA. La α-lactoalbúmina (α-LA) es una proteína pequeña (peso molecular de aproximadamente 14,200 Da), ácida (pI 4–5) y de unión al calcio. El peso molecular es de 14,178 Da, y el punto isoeléctrico se encuentra entre 4.2 y 4.5.
La α-lactoalbúmina es una proteína que regula la producción de lactosa en la leche de casi todas las especies de mamíferos. Está presente en la leche de humanos, vacas, cabras y otros mamíferos. La alfa-lactoalbúmina constituye entre el 20% y el 25% de la proteína total de la leche materna humana y es la principal proteína presente en la leche materna humana. En el suero lácteo bovino (de vaca), su proporción es diferente: la β-lactoglobulina constituye la fracción mayoritaria de la proteína del suero lácteo, con 55–60% en peso, seguida de la α-lactoalbúmina con 15–25% en peso. La leche de todos los mamíferos que contiene lactosa también contiene α-lactoalbúmina.
La alfa-lactoalbúmina se aísla comercialmente del suero lácteo bovino mediante diversos procesos de fraccionamiento. Los métodos de producción comercial generalmente comienzan con mezclas de proteína de suero lácteo generadas a partir de fuentes lácteas como la leche cruda, la leche descremada y la leche parcialmente desgrasada, obtenidas ya sea mediante microfiltración de la leche (suero nativo) o mediante la separación del suero de la cuajada durante la elaboración de queso (suero de queso). Las composiciones enriquecidas con α-lactoalbúmina resultantes pueden enriquecerse aún más mediante tratamiento con enzimas proteasas que hidrolizan selectivamente los agregados residuales de β-lactoglobulina, dejando la α-LA en gran parte sin hidrolizar; las proteínas de α-LA de mayor tamaño se separan luego en una segunda filtración por membrana, y la composición final enriquecida en α-LA generalmente se seca hasta obtener un polvo.
Entre las preparaciones disponibles se incluyen:
La estructura de la alfa-lactoalbúmina está compuesta por 123 aminoácidos y 4 puentes disulfuro, y la proteína tiene un peso molecular de 14.2 kDa. Todas las α-LA contienen 8 cisteínas, que forman cuatro enlaces disulfuro cruciales para la formación del pliegue nativo de estas proteínas. La alfa-lactoalbúmina presenta dos formas prominentes: el estado holo, que es la forma natural —plegada y unida a calcio—, y el estado apo, que ocurre en condiciones ácidas y se asocia con la liberación de iones de calcio y el desplegamiento de las láminas β.
La α-LA tiene un único sitio de unión de calcio de alta afinidad, formado por ligandos de oxígeno provenientes de los grupos carboxílicos de tres residuos de Asp (82, 87 y 88) y de dos grupos carbonilo de la cadena principal peptídica (Lys79 y Asp84) en un bucle entre dos hélices. Habitualmente, una parte de la α-LA está glicosilada en la leche fresca.
El gen de la lisozima C dio origen, tras una duplicación génica ocurrida hace entre 300 y 400 millones de años, a un gen que actualmente codifica la alfa-lactoalbúmina, una proteína expresada únicamente en la glándula mamaria en lactación de todas las especies de mamíferos, salvo unas pocas excepciones. Es necesaria para la síntesis de lactosa. La alfa-lactoalbúmina comparte solo un 40% de identidad en la secuencia de aminoácidos con la lisozima C, pero tiene una estructura espacial y una organización génica más cercanas. Aunque son estructuralmente similares, funcionalmente son bastante distintas.
El ancestro común de los genes de la α-lactoalbúmina, que se encuentra únicamente en mamíferos, y de las lisozimas, que son ubicuas en eucariotas, sugiere que las α-lactoalbúminas se desarrollaron mediante la duplicación de un gen ancestral de lisozima seguida de una divergencia mutacional que condujo al desarrollo de una nueva función proteica. Sustituciones específicas de aminoácidos en la α-LA dieron lugar a la pérdida de la actividad catalítica de la lisozima y crearon las características necesarias para el papel de la α-LA en la síntesis de lactosa.
Debido a su relativa abundancia y facilidad de purificación, la α-lactoalbúmina sirvió como modelo para el desarrollo inicial de métodos de investigación de las propiedades químicas y biofísicas de las proteínas. Aunque inicialmente se consideró que solo tenía importancia nutricional, en 1967–68 se descubrió que la α-lactoalbúmina tiene una función clave en la biosíntesis de la lactosa y en la producción de la fase acuosa de la leche. Estudios estructurales contemporáneos también revelaron que la α-lactoalbúmina bovina es similar, en secuencia de aminoácidos y en disposición de los enlaces disulfuro, a las lisozimas de tipo c de aves y mamíferos.
Un avance decisivo llegó en 1955, cuando Aschaffenburg y Drewry desarrollaron un método de cristalización mejorado para la α-lactoalbúmina de la leche bovina, distinguiéndola formalmente como una isoforma específica dentro de la familia de las lactoalbúminas y permitiendo preparaciones más puras para su estudio. La década de 1960 marcó el reconocimiento del papel funcional de la α-lactoalbúmina, cuando Brew et al. (1968) la identificaron como el regulador esencial de la galactosiltransferasa en la biosíntesis de lactosa, transformando su comprensión de un mero componente estructural a un modificador enzimático clave. En la década de 1970, Brew et al. (1971) determinaron la secuencia completa de 123 aminoácidos de la α-lactoalbúmina bovina, descubriendo alrededor de un 40% de identidad con la lisozima e insinuando un origen evolutivo compartido a través de un pliegue similar al de la lisozima.
La α-lactoalbúmina fue objeto de un ejercicio temprano de modelado basado en homología, que mostró que su secuencia de aminoácidos es consistente con una gran similitud tridimensional con la lisozima; este modelo temprano resultó sorprendentemente correcto, pero no se confirmó hasta que se determinó la primera estructura tridimensional de una α-lactoalbúmina en 1989.
La alfa-lactoalbúmina no tiene una historia documentada de uso medicinal tradicional intencional como sustancia aislada en ningún sistema etnobotánico o de medicina tradicional conocido. Su contexto "tradicional" es enteramente dietético: como constituyente de la leche de los mamíferos, ha sido consumida por los seres humanos en todas las culturas en las que se practicó la lactancia (de lactantes humanos) o la producción lechera. La leche bovina —y, por lo tanto, la α-lactoalbúmina bovina— ha sido consumida por poblaciones humanas en culturas ganaderas lecheras durante aproximadamente 10,000 años, principalmente como alimento y no como agente terapéutico dirigido.
El reconocimiento de la alfa-lactoalbúmina como una proteína distinta y caracterizable, con propiedades biológicas específicas propias, es enteramente producto de la bioquímica del siglo XX. Su aplicación clínica y nutricional como aislado o fracción enriquecida es un desarrollo moderno (posterior a 1990), impulsado por su caracterización en el laboratorio y no por el uso tradicional. No existen monografías medicinales tradicionales (OMS, ESCOP, Comisión E o farmacopeicas) para la alfa-lactoalbúmina como ingrediente aislado.
La alfa-lactoalbúmina es particularmente rica en lisina, cisteína y los aminoácidos de cadena ramificada leucina, isoleucina y valina, y además contiene una concentración comparativamente elevada de triptófano. El contenido de triptófano de la α-lactoalbúmina es casi el doble que el de la proteína de suero lácteo estándar, con aproximadamente 48 mg por gramo frente a 27 mg por gramo.
Este perfil de aminoácidos posiciona a la α-lactoalbúmina en la intersección entre el metabolismo muscular y la regulación neuroquímica. La α-lactoalbúmina, rica en triptófano, es abundante en la leche materna humana pero limitada en la leche bovina.
La α-lactoalbúmina es una proteína de unión a Ca²⁺ con un único sitio de unión de calcio de alta afinidad. Como multímero, la α-lactoalbúmina se une fuertemente a los iones de calcio y zinc. La unión al calcio es crítica para mantener la estructura terciaria nativa de la proteína. En ausencia de calcio (estado apo), la proteína adopta una conformación parcialmente desplegada, tipo "glóbulo fundido" ("molten globule"), que es central para varias de sus bioactividades emergentes.
La α-lactoalbúmina forma la subunidad reguladora del heterodímero de la lactosa sintasa (LS), y la β-1,4-galactosiltransferasa (beta4Gal-T1) forma el componente catalítico. Juntas, estas proteínas permiten que la lactosa sintasa produzca lactosa mediante la transferencia de grupos galactosa a la glucosa. La beta-1,4-galactosiltransferasa puede transferir UDP-galactosa a la glucosa, pero la Km para la glucosa es de 1,400 mM, lo que hace que la reacción sea demasiado lenta para ser fisiológicamente significativa. La alfa-lactoalbúmina sirve para reducir la Km de la glucosa a 5 mM, permitiendo que el complejo enzimático añada UDP-galactosa a la glucosa para producir lactosa de manera eficiente.
La α-LA y algunos de sus fragmentos poseen actividades bactericidas y antivirales. Los complejos de α-LA parcialmente desplegada con ácido oleico mostraron una citotoxicidad significativa frente a diversas células tumorales y bacterianas. En estos complejos, la α-LA desempeña un papel como transportador de moléculas de ácidos grasos citotóxicos hacia el interior de las células tumorales a través de la membrana celular.
Además de su papel como fuente de aminoácidos esenciales, se cree que la α-lactoalbúmina ofrece varios beneficios potenciales para la salud, incluyendo propiedades antimicrobianas, mejora de la función inmunitaria y absorción de zinc y calcio.
La captación cerebral del triptófano, precursor de la serotonina, depende de nutrientes que influyen en la disponibilidad de triptófano mediante un cambio en la proporción del triptófano plasmático respecto a la suma de los otros aminoácidos neutros de cadena larga (Trp:LNAA). Debido a que la alfa-lactoalbúmina tiene un alto contenido de triptófano y una proporción relativamente menor de aminoácidos neutros de cadena larga (LNAA) competidores, su ingesta eleva la proporción plasmática Trp:LNAA de manera más efectiva que la mayoría de las otras fuentes de proteína. La captación del triptófano, precursor de la serotonina, hacia el cerebro depende de nutrientes que influyen en la disponibilidad cerebral de triptófano mediante un cambio en la proporción del triptófano plasmático respecto a la suma de los otros aminoácidos neutros de cadena larga (proporción Trp:LNAA). Un aumento inducido por la dieta en la disponibilidad de triptófano puede incrementar la síntesis de serotonina cerebral y mejorar el afrontamiento y el estado de ánimo, particularmente en sujetos vulnerables al estrés.
El enriquecimiento de la fórmula con α-lactoalbúmina produjo un aumento del triptófano circulante y un incremento de los niveles de serotonina en el cuerpo estriado. Se ha demostrado que la α-lactoalbúmina (α-LA), un componente clave de la proteína de suero lácteo rico en triptófano, promueve la síntesis de serotonina y melatonina, regulando así los ciclos de sueño.
HAMLET (human alpha-lactalbumin made lethal to tumor cells, "alfa-lactoalbúmina humana hecha letal para células tumorales") es un complejo molecular derivado de la leche materna humana que mata células tumorales mediante un proceso que se asemeja a la muerte celular programada. El complejo está compuesto por alfa-lactoalbúmina parcialmente desplegada y ácido oleico, y tanto la proteína como el ácido graso son necesarios para la muerte celular.
Debido a que la alfa-lactoalbúmina nativa por sí sola no puede desencadenar la muerte celular, la notable citotoxicidad selectiva de HAMLET hacia los tumores se ha correlacionado fuertemente con el cambio conformacional de la proteína al formar el complejo. Las investigaciones concluyen que la fracción proteica de HAMLET y de otros complejos proteína-ácido oleico similares a HAMLET no es el origen de su citotoxicidad hacia las células tumorales; más bien, la fracción proteica desempeña un papel en la entrega de moléculas citotóxicas de ácido oleico hacia el interior de las células tumorales a través de la membrana celular.
Se descubrió que el complejo de α-lactoalbúmina humana con ácido oleico, con la actividad antitumoral de HAMLET, está presente de forma natural en la fracción ácida de la leche materna humana. Desde el descubrimiento de HAMLET en la década de 1990, se ha acumulado una gran cantidad de información que ilumina las propiedades estructurales, funcionales y terapéuticas de los complejos de proteínas con ácido oleico.
Las propiedades de unión al calcio de la α-lactoalbúmina pueden contribuir a su papel como transportador mineral en la leche, influyendo potencialmente en la absorción intestinal de calcio y zinc. Este mecanismo se ha propuesto, pero no ha sido definitivamente caracterizado en estudios humanos de alta calidad. Como multímero, la α-lactoalbúmina se une fuertemente a los iones de calcio y zinc.
Esta es la aplicación clínica más extensamente estudiada de la alfa-lactoalbúmina. El fundamento principal es reducir la proteína total en la fórmula infantil manteniendo un suministro adecuado de aminoácidos esenciales, aproximándose así más estrechamente a la composición de la leche materna humana.
Un estudio multicéntrico tuvo como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de una fórmula enriquecida con α-lactoalbúmina con un perfil proteico y una concentración de proteína total más cercanos a los de la leche humana. Se incluyeron doscientos dieciséis lactantes sanos a término de ≤14 días de edad posnatal, y 166 (76.9%) completaron el estudio. Se determinaron los niveles plasmáticos de aminoácidos esenciales posprandiales cronometrados después de 8 semanas de alimentación ad libitum. A las 8 semanas, todos los niveles plasmáticos medios de aminoácidos esenciales en el grupo de fórmula experimental fueron tan altos como en los grupos de fórmula estándar y leche humana. La incidencia de eventos gastrointestinales relacionados con la alimentación varió significativamente (P = 0.025) entre los grupos: fórmula estándar (31.3%), fórmula experimental (17.2%) y leche humana (13.6%), siendo la fórmula estándar significativamente superior a la leche humana.
Un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado demostró que una fórmula infantil enriquecida con α-lactoalbúmina, con un contenido proteico de 1.89 g de proteína/100 kcal, es adecuada y segura para la nutrición exclusiva de lactantes durante los primeros meses de vida y favorece un crecimiento adecuado. Este fue un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego con 80 recién nacidos sanos asignados a recibir una fórmula isocalórica de bajo o alto contenido proteico (1.89 frente a 2.1 g/100 kcal); la fórmula de bajo contenido proteico estaba enriquecida con α-lactoalbúmina, y se estudió simultáneamente un grupo de referencia de 40 lactantes alimentados con leche materna.
Un ensayo clínico aleatorizado demostró que la fórmula de menor contenido proteico enriquecida con α-lactoalbúmina es apropiada para lactantes a término, según lo evidenciado por un crecimiento acorde a la edad, marcadores del estado proteico, concentraciones plasmáticas de aminoácidos esenciales y tolerancia gastrointestinal. Los lactantes aleatorizados a la fórmula de menor contenido proteico presentaron resultados de crecimiento similares a los de los lactantes alimentados con leche humana en términos de aumento de peso, puntuación Z de peso para la edad y puntuación Z de peso para la longitud.
Los ensayos clínicos han confirmado que las fórmulas enriquecidas con α-lactoalbúmina son seguras, favorecen un crecimiento adecuado, aumentan la eficiencia energética y mejoran la tolerancia gastrointestinal en los lactantes.
Fuerza de la evidencia: Moderada a fuerte para aplicaciones en fórmulas infantiles. Múltiples ensayos controlados aleatorizados con grupos comparadores controlados respaldan la seguridad y adecuación del crecimiento cuando se utilizan fórmulas de menor contenido proteico enriquecidas con α-lactoalbúmina. La evidencia es más sólida para los resultados de crecimiento y la tolerabilidad gastrointestinal, y menos concluyente en cuanto a los resultados metabólicos y del desarrollo a largo plazo.
Esta es un área activa y en crecimiento de investigación clínica tanto en adultos sanos como en poblaciones deportistas.
Se registraron medidas conductuales (tiempo de reacción y errores) y cerebrales de atención durante una tarea de rendimiento continuo en un estudio cruzado realizado en un laboratorio del sueño. La ingesta vespertina de alfa-lactoalbúmina causó un aumento del 130% en la proporción Trp:LNAA antes de acostarse (P = 0.0001) y redujo de forma modesta pero significativa la somnolencia (P = 0.013) y mejoró los procesos de atención sostenida cerebral (P = 0.002) a la mañana siguiente. Solo en las personas con sueño deficiente esto estuvo acompañado de un mejor rendimiento conductual (P = 0.05). Los aumentos dietéticos vespertinos en la disponibilidad plasmática de triptófano mejoran la alerta sostenida a primera hora de la mañana tras el sueño nocturno, muy probablemente debido a una mejora del sueño.
Una revisión sistemática de 2024 publicada en el Journal of Sleep Research evaluó exhaustivamente esta bibliografía: se realizaron búsquedas en cuatro bases de datos electrónicas desde su creación hasta marzo de 2023; se revisaron ocho estudios, cuatro de los cuales reclutaron poblaciones deportistas y cuatro reclutaron participantes sanos. El sueño o la somnolencia se midieron objetivamente en seis estudios, dos de los cuales emplearon polisomnografía y cuatro utilizaron actigrafía. En conjunto, los estudios suplementaron entre 20 y 60 g de α-lactoalbúmina, y cinco estudios (63%) observaron una asociación positiva entre la α-lactoalbúmina y el sueño.
Los datos de esta revisión sugieren que las personas con dificultad para iniciar el sueño podrían beneficiarse más de la suplementación con α-lactoalbúmina antes de dormir. Se requiere más investigación para establecer el efecto que tiene la α-lactoalbúmina sobre la arquitectura del sueño, mediante el uso de herramientas de análisis del sueño más exhaustivas, como la electroencefalografía portátil o la polisomnografía, en combinación con controles dietéticos estrictos.
A pesar de estos claros efectos bioquímicos, los resultados clínicos relacionados con el sueño han sido variables. Se ha demostrado previamente que el consumo vespertino de una proteína de suero lácteo rica en el aminoácido triptófano, la alfa-lactoalbúmina (ALAC), beneficia el sueño, particularmente entre las personas con sueño deficiente.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Se han revisado ocho estudios, y la mayoría informa asociaciones positivas, particularmente para la latencia del inicio del sueño en quienes tienen dificultad para conciliar el sueño. Sin embargo, los estudios individuales varían sustancialmente en diseño, población, dosis y medición de resultados. El mecanismo bioquímico (elevación de Trp:LNAA) está sólidamente demostrado; los efectos posteriores sobre la arquitectura objetiva del sueño (por ejemplo, mediante polisomnografía) requieren estudios confirmatorios adicionales.
La proteína bovina α-lactoalbúmina aumenta la proporción plasmática de triptófano respecto a los otros aminoácidos neutros de cadena larga, y en sujetos vulnerables incrementa la actividad serotoninérgica cerebral, reduce la concentración de cortisol y mejora el estado de ánimo bajo estrés. Esto se estableció en un estudio de referencia cruzado, doble ciego y controlado con placebo, publicado en el American Journal of Clinical Nutrition en el año 2000, por Markus et al., que encontró específicamente efectos en participantes con puntuaciones altas de neuroticismo (individuos "vulnerables al estrés"), pero no en aquellos resilientes al estrés.
Un estudio de seguimiento realizado por el mismo grupo (Markus et al., 2002) encontró que la proteína de suero lácteo rica en α-lactoalbúmina aumenta la proporción de triptófano plasmático respecto a la suma de los otros aminoácidos neutros de cadena larga y mejora el rendimiento cognitivo en sujetos vulnerables al estrés.
Markus et al. (2000), utilizando el mismo factor estresante de laboratorio, encontraron un efecto protector de la α-lactoalbúmina sobre los cambios inducidos por el estrés en el estado de ánimo y el cortisol en estudiantes con puntuaciones altas de neuroticismo. Sin embargo, investigaciones posteriores en sujetos con depresión recuperada han producido resultados más mixtos.
Debido a que el triptófano es un aminoácido esencial, modificar su disponibilidad a través de la ingesta dietética puede influir directamente en el metabolismo central de la serotonina y, en consecuencia, en los procesos afectivos y cognitivos. Un ensayo clínico registrado evaluó la hipótesis de que una ingesta aguda de proteína de suero lácteo con niveles elevados de triptófano, como la alfa-lactoalbúmina, puede estabilizar el metabolismo de la serotonina y, en consecuencia, mejorar las funciones metabólicas y cognitivas en adultos mayores sanos.
Fuerza de la evidencia: Moderada para los criterios de valoración bioquímicos (elevación plasmática de Trp:LNAA), preliminar para los resultados en el estado de ánimo y la función cognitiva. El hallazgo más consistente es que los efectos se limitan a las personas vulnerables al estrés. Los efectos en poblaciones sanas y no vulnerables son menos fiables. El conjunto de investigaciones es relativamente pequeño, y los estudios varían en población y metodología.
Un estudio cruzado y contrabalanceado comparó el efecto de la alfa-lactoalbúmina y del aislado de proteína de suero lácteo sobre el daño muscular, el dolor muscular y los estados de ánimo durante la recuperación a corto plazo tras un ejercicio prolongado y extenuante. Doce corredores de resistencia masculinos corrieron durante 90 minutos al 70% del VO₂max, seguidos de una recuperación de 4 horas. Se aplicaron dos tratamientos (carbohidrato + alfa-lactoalbúmina; carbohidrato + aislado de proteína de suero lácteo), administrando la proteína a razón de 0.34 g/kg/h cada 30 minutos. Se evaluaron la creatina quinasa (CK), la interleucina-6 (IL-6), el cortisol salival, la calificación del dolor muscular, el umbral de dolor por presión (PPT) y los estados de ánimo antes, inmediatamente después, 2 horas después y 4 horas después del ejercicio.
Un estudio neuromuscular examinó la fuerza y la fatiga: el consumo de suplementos ricos en triptófano, como la α-lactoalbúmina, resulta de interés porque el triptófano es el único precursor de la síntesis de serotonina cerebral. Se realizó un estudio cruzado, aleatorizado y doble ciego en el que 16 participantes sanos realizaron contracciones voluntarias máximas de los flexores plantares y de agarre manual, una contracción submáxima de agarre manual de 30 segundos y un protocolo de fatiga de los flexores plantares antes y 90 minutos después de consumir 40 g de α-lactoalbúmina, una bebida isonitrogenada (Zeína) o una bebida isocalórica (almidón de maíz).
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los estudios en contextos de ejercicio son escasos en número y tamaño de muestra. El contenido de aminoácidos de cadena ramificada y leucina de la alfa-lactoalbúmina respalda una utilidad teórica para la síntesis de proteína muscular, y el elevado contenido de triptófano introduce una dimensión mediada por la serotonina en la fatiga y el estado de ánimo durante la recuperación. La superioridad comparativa directa frente a la proteína de suero lácteo estándar en resultados musculares sigue sin demostrarse en ensayos aleatorizados bien dimensionados.
HAMLET presenta una amplia actividad antitumoral in vitro, y su efecto terapéutico se ha confirmado in vivo en un modelo de xenoinjerto en rata de glioblastoma humano, en pacientes con papilomas cutáneos y en pacientes con cáncer de vejiga.
HAMLET es un complejo de α-lactoalbúmina humana con ácido oleico que mata diversas células tumorales y cepas de Streptococcus pneumoniae. También se han reportado complejos proteína-AO más potentes para la α-lactoalbúmina bovina y la β-lactoglobulina.
HAMLET (human alpha-lactalbumin made lethal to tumor cells) es un complejo tumoricida compuesto por proteína parcialmente desplegada y ácido graso, y fue identificado por primera vez en fracciones de caseína de la leche materna humana. El complejo puede producirse a partir de sus componentes puros mediante un procedimiento cromatográfico modificado en el que el ácido oleico preaplicado se une con la α-lactoalbúmina parcialmente desplegada en la fase estacionaria in situ. Debido a que la alfa-lactoalbúmina nativa por sí sola no puede desencadenar la muerte celular, la notable citotoxicidad selectiva de HAMLET hacia los tumores se ha correlacionado fuertemente con el cambio conformacional de la proteína al formar el complejo.
La α-LA en los complejos citotóxicos desempeña un papel como transportador de moléculas de ácidos grasos citotóxicos hacia el interior de células tumorales y bacterianas a través de la membrana celular. Quizás en el futuro los complejos de α-LA con ácido oleico se utilicen para el desarrollo de nuevos fármacos anticancerígenos.
Fuerza de la evidencia: Predominantemente preclínica (cultivo celular y modelos animales). Existen datos humanos muy limitados (papilomas cutáneos, instilación intravesical en cáncer de vejiga en estudios pequeños). HAMLET no es un agente terapéutico aprobado y no está disponible como suplemento dietético. La ingesta oral de alfa-lactoalbúmina como suplemento no produce HAMLET, ya que HAMLET requiere condiciones específicas de preparación in vitro (desplegamiento parcial en presencia de ácido oleico bajo condiciones cromatográficas controladas).
El complejo proteína-lípido de la leche materna humana HAMLET interrumpe la glucólisis e induce la muerte en Streptococcus pneumoniae. La α-LA y algunos de sus fragmentos poseen actividades bactericidas y antivirales. Estos efectos se han demostrado principalmente en entornos de laboratorio (in vitro). El grado en que la suplementación oral con α-lactoalbúmina intacta se traduce en una actividad antimicrobiana clínicamente significativa en humanos aún debe establecerse.
Fuerza de la evidencia: Preliminar, en gran medida in vitro. No se han realizado ensayos clínicos en humanos de alta calidad que evalúen la suplementación con alfa-lactoalbúmina como intervención antimicrobiana.
Un aporte dietético adecuado de triptófano es esencial para el desarrollo cognitivo y cerebral infantil, ya que actúa como precursor de la biosíntesis de serotonina dentro del cerebro. Un estudio de alimentación con lechones neonatales utilizó una fórmula enriquecida con α-lactoalbúmina y monitorizó exhaustivamente la utilización de triptófano en suero, orina, hígado y cerebro mediante GC-MS y metabolómica basada en RMN. El enriquecimiento con α-lactoalbúmina condujo a un aumento del triptófano circulante y a un incremento de los niveles de serotonina en el cuerpo estriado. Si bien estos resultados mejoran la comprensión de los efectos metabólicos de la α-lactoalbúmina, la influencia de estos cambios bioquímicos sobre los resultados conductuales y cognitivos aún debe esclarecerse, y un futuro estudio clínico es esencial para descifrar completamente estas implicaciones funcionales.
Fuerza de la evidencia: Principalmente datos de modelos animales. La investigación clínica en humanos en lactantes se ha centrado en los resultados de crecimiento y gastrointestinales; los criterios de valoración directos del neurodesarrollo aún no se han evaluado rigurosamente en ensayos humanos controlados.
Las siguientes dosis reflejan lo reportado en investigaciones publicadas; se presentan de manera descriptiva y no como recomendaciones.
La alfa-lactoalbúmina es una proteína derivada de la leche y, por lo tanto, es un alérgeno lácteo. La beta-lactoglobulina, el componente principal de la proteína de suero lácteo en la leche de vaca, actúa como un alérgeno que puede causar alergia infantil. La alfa-lactoalbúmina, aunque se cita con menor frecuencia como la principal proteína alergénica en la alergia a la leche de vaca en comparación con la β-lactoglobulina y las caseínas, es no obstante una proteína láctea y puede desencadenar reacciones en personas alérgicas a la leche. La α-lactoalbúmina puede ser más sensible a la temperatura, lo que resulta en la exposición de epítopos alergénicos y aumenta el potencial alergénico bajo ciertas condiciones de calentamiento. Las personas con alergia confirmada a la proteína de la leche de vaca deben evitar las preparaciones de alfa-lactoalbúmina.
La alergia a los lácteos se utilizó explícitamente como criterio de exclusión en ensayos clínicos de suplementación con α-lactoalbúmina.
En los ensayos con fórmulas infantiles, la fórmula experimental enriquecida con α-lactoalbúmina mostró una incidencia significativamente menor de eventos gastrointestinales relacionados con la alimentación en comparación con la fórmula estándar. Los retiros del estudio debido a eventos gastrointestinales relacionados con la alimentación también fueron significativamente menores en el grupo de fórmula experimental en comparación con la fórmula estándar. En estudios de suplementación en adultos, la tolerabilidad gastrointestinal no ha sido un hallazgo adverso destacado, en consonancia con la tolerabilidad general de los productos de proteína de suero lácteo.
Debido a que la alfa-lactoalbúmina aumenta la disponibilidad plasmática de triptófano y se propone que incrementa la síntesis central de serotonina, existe una interacción teórica con medicamentos que afectan la neurotransmisión serotoninérgica. El uso de medicación antidepresiva se utilizó como criterio de exclusión en ensayos clínicos de suplementación para el sueño, en consonancia con el potencial de interacción farmacodinámica con fármacos moduladores de la serotonina (por ejemplo, ISRS, IMAO, IRSN). Esta interacción no ha sido estudiada formalmente, y la relevancia clínica de la interacción a dosis suplementarias permanece desconocida.
El aislado de alfa-lactoalbúmina o las preparaciones enriquecidas contienen lactosa insignificante cuando se procesan adecuadamente. Sin embargo, las preparaciones a base de suero lácteo menos purificadas pueden retener lactosa y podrían causar síntomas en personas con intolerancia a la lactosa. Esto depende del grado de procesamiento de cualquier producto comercial específico.
Los datos de los ensayos con fórmulas infantiles sugieren que una reducción modesta en la concentración de proteína total de la fórmula tiene un efecto sobre el crecimiento a corto plazo; se necesitan más estudios para determinar si las tendencias en el aumento de peso observadas en los grupos de fórmula con menor contenido proteico tienen un impacto en el estado de peso en etapas posteriores de la vida. Esto es relevante para el uso de fórmulas de menor contenido proteico enriquecidas con α-lactoalbúmina como sustitutos de las fórmulas estándar o de la leche materna.
La investigación ha examinado el efecto de la esterilización por calor sobre la alergenicidad de la α-lactoalbúmina combinando dinámica molecular con técnicas experimentales para detectar la estructura espacial y la capacidad de unión a IgE. Se encontró que la estructura del aislado de proteína de suero lácteo se alteraba sustancialmente en condiciones de esterilización térmica de 95 °C durante 5 minutos y de 65 °C durante 30 minutos. El procesamiento térmico a altas temperaturas puede alterar tanto las propiedades funcionales como el perfil alergénico de la alfa-lactoalbúmina, una consideración relevante para los fabricantes de fórmulas infantiles y los procesadores de alimentos.
Condiciones de salud que Alfa lactoalbúmina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Alfa lactoalbúmina puede ayudar a apoyar.
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