Algas Calcareas: Una Referencia Enciclopédica Integral
1. Identidad: Nombres Botánicos, Fuente Natural y Taxonomía
Algas calcareas, también conocidas como AlgaeCal, es un suplemento dietético de origen vegetal derivado de Lithothamnion superpositum (también denominada comercialmente Mesophyllum superpositum), un alga roja marina originaria de Sudamérica, y es una fuente de calcio, magnesio y otros minerales traza. Una especie estrechamente relacionada y ampliamente estudiada, utilizada en suplementos similares, es Lithothamnion calcareum (Pallas), cosechada en aguas del Atlántico.
Taxonómicamente, las algas calcareas son algas rojas del filo Rhodophyta, del orden Corallinales, del género Lithothamnion (o Mesophyllum) —una de las 103 especies dentro de ese género. Estas algas pertenecen a la familia Corallinaceae, que incluye diversas especies que absorben minerales directamente del agua de mar.
Lithothamnion calcareum (LC) es una macroalga roja del orden Corallinales, cuya característica distintiva es la abundante presencia de carbonatos de calcio en sus paredes celulares. El ingrediente de marca Aquamin® se deriva específicamente de Lithothamnion calcareum (y en algunas formulaciones de Lithothamnion corallioides), encontrada en las frías aguas del Atlántico frente a la costa suroeste de Irlanda y la costa noroeste de Islandia.
La especie principal utilizada comercialmente en el suplemento "Algas calcareas" o AlgaeCal se cosecha en Sudamérica. AlgaeCal® se cosecha en estado silvestre y se deriva de un alga roja marina sudamericana llamada Lithothamnion superpositum. Esta alga pertenece a la familia de algas calcareas. Cabe señalar que la literatura científica trata tanto a la especie de origen sudamericano (L. superpositum/Mesophyllum superpositum) como a la especie del Atlántico Norte (L. calcareum, L. corallioides) bajo el mismo nombre común; la mayor parte de la investigación mecanicista y clínica revisada por pares se ha realizado sobre la especie del Atlántico Norte (Aquamin®), mientras que el producto patentado AlgaeCal se deriva de la especie sudamericana.
Nombres Comunes y Sinónimos
- Las algas calcareas, también conocidas como algas calcáreas, han ganado reconocimiento como suplemento mineral natural, especialmente valorado por su calcio altamente biodisponible y su amplio espectro de oligoelementos.
- AlgaeCal® (marca patentada, fuente sudamericana)
- Aquamin® (marca patentada, fuente del Atlántico Norte, derivada de Lithothamnion calcareum)
- Alga coralina; alga roja calcificada; calcio de alga roja marina
2. Fuente Natural y Cosecha
Las algas calcareas son un tipo de alga roja marina que acumula calcio y otros minerales del agua del océano, formando estructuras duras y ricas en minerales. Con el tiempo, estas algas se depositan y se fosilizan en el lecho marino, donde son cosechadas y molidas para convertirse en un suplemento mineral natural.
La variedad sudamericana sigue un ciclo de vida particular. Estas bolas de algas vivas, del tamaño de un kiwi, se adhieren a algas marinas en el fondo del océano, hasta que finalmente se desprenden y llegan a la orilla, donde pueden ser cosechadas. Las algas calcareas se desprenden naturalmente de las algas marinas y llegan a la costa, donde toda la bola de alga se cosecha manualmente de forma sostenible, se seca al sol y se muele hasta obtener un polvo, que luego se procesa en frío para conservar su valor nutricional.
En el caso de la variedad del Atlántico Norte (Aquamin®): durante un período de vida de cinco años, estas algas absorben minerales esenciales del mar. Luego, el alga se descompone de forma natural y se deposita en el lecho marino. Estos restos esqueléticos calcificados se cosechan, se lavan, se secan y se muelen, y se presentan en una formulación en cápsulas.
El Lithothamnium Superpositum (o Algas Calcareas, como lo llaman los habitantes locales de Sudamérica) se cosecha de forma ecológica en aguas puras, según lo certifica su certificación orgánica por parte de la USDA e IFOAM.
3. Composición Química y Constituyentes Clave
Los elementos principales del extracto de Lithothamnion calcareum son Ca y Mg (más del 20% y el 4% en peso, respectivamente), pero también contiene niveles medibles de otros 74 oligoelementos, incluido el fósforo. Existen diferencias de composición entre distintos lugares de cosecha y métodos de procesamiento.
En el caso de la marca Aquamin® (fuente del Atlántico): el extracto contiene 12% de Ca²⁺, 1% de Mg²⁺ y cantidades detectables de 72 oligoelementos, pero prácticamente ningún material orgánico.
En el caso de la materia prima sudamericana de algas calcareas: el suplemento se elabora moliendo alga marina entera, cosechada viva, encontrada en la costa sudamericana. Además de calcio, el alga contenía otros minerales de origen natural en el siguiente orden de porcentaje: carbono, cloruro, magnesio, manganeso, selenio, silicio, sodio, estroncio, titanio y vanadio, boro, sílice y cobre.
Las algas fosilizadas están compuestas por hasta un 34% de calcio, junto con magnesio, potasio, boro, zinc y más de 70 oligoelementos.
Su matriz porosa, similar a un panal de abejas, permite una alta solubilidad y biodisponibilidad, diferenciándolas de las fuentes de calcio de origen rocoso o sintético.
La característica principal de Lithothamnion calcareum como alga roja de la familia Corallinacea es la formación de un precipitado de carbonato de calcio en sus paredes celulares. Las características de solubilidad de esta matriz mineral son relevantes para la biodisponibilidad: la determinación espectrofotométrica mostró que los contenidos de calcio y magnesio fueron de 30,01 y 6,22% (p/p), respectivamente. La solubilización de calcio y magnesio dependía en gran medida del pH.
Perfil de Macrominerales y Oligoelementos
- Calcio: Mineral principal; presente como carbonato de calcio en las paredes celulares y en la matriz esquelética
- Magnesio: Segundo mineral principal; presente en aproximadamente 1–6% en peso, según la fuente
- Minerales adicionales: además del calcio, este producto natural contiene magnesio, potasio, boro, cobre, manganeso, silicio, estroncio, níquel, fósforo, selenio, vanadio y zinc
- Oligoelementos: Aquamin® contiene niveles detectables de 72 oligoelementos adicionales, incluidos oligoelementos de la familia de los lantánidos (esencialmente todos los minerales acumulados por el alga a partir del agua de mar)
4. Uso Tradicional e Histórico
Las algas calcareas se han utilizado desde hace mucho tiempo por antiguas culturas costeras para la fortaleza ósea y la vitalidad general. El uso tradicional documentado se asocia principalmente con comunidades costeras sudamericanas que reconocieron la naturaleza rica en minerales de estos organismos marinos calcificados y los utilizaron como fuente natural de minerales.
El nombre "Algas calcareas" refleja el reconocimiento de larga data de estos organismos por parte de las poblaciones costeras sudamericanas. El nombre local sudamericano "Algas Calcareas" refleja la profunda familiaridad de las poblaciones regionales con este organismo, cosechado en las aguas puras de la costa sudamericana.
En Brasil, L. calcareum se comercializa como suplemento nutricional de calcio y otros minerales bajo el nombre farmacéutico de Vitality 50+®. La tradición moderna de suplementación con especies de Lithothamnion como fuente de calcio en la alimentación y la agricultura también tiene raíces europeas: Lithothamnion calcareum está autorizada como hortaliza y condimento en Francia, con ciertas especificaciones, incluidos los límites máximos permitidos de minerales y metales establecidos por la legislación francesa para estas especies cuando se usan en alimentos.
En la región del Atlántico Norte, estas algas calcáreas se han cosechado y utilizado agrícolamente durante siglos como enmienda del suelo (conocida como "maerl") para reducir la acidez del suelo, una práctica que precede ampliamente a su uso moderno como suplemento dietético. La transición hacia la suplementación dietética humana es principalmente un desarrollo de finales del siglo XX, impulsado por la investigación sobre minerales de origen marino como alternativas a los suplementos convencionales de carbonato de calcio.
5. Mecanismos de Acción
5.1 Biodisponibilidad del Calcio y Minerales
Los suplementos de calcio derivados de algas marinas pueden tener una biodisponibilidad más alta que las formas típicas de suplementación, como el carbonato de calcio, lo que podría conducir a mejores resultados en la densidad ósea.
A diferencia de los calcios tradicionales de origen rocoso, el calcio de alga está naturalmente lleno de docenas de minerales traza que apoyan el metabolismo del calcio en el cuerpo. Estos minerales también han sido "predigeridos" por la planta, lo que facilita su absorción por parte del organismo.
Se ha demostrado que el calcio derivado de Lithothamnion sp. tiene una biodisponibilidad superior. Lithothamnion sp., un alga roja de la familia Corallinaceae, cuando se cosecha en su forma calcárea, es rica en calcio, magnesio y una variedad de oligoelementos.
5.2 Estimulación de Osteoblastos y Actividad de Células Óseas
Un estudio in vitro reciente demostró superioridad frente a las dos sales de calcio más utilizadas: el carbonato de calcio y el citrato de calcio. Se trataron células osteoblásticas humanas cultivadas (hFOB 1.19) con AlgaeCal, carbonato de calcio o citrato de calcio. La actividad de la fosfatasa alcalina aumentó significativamente con el tratamiento con AlgaeCal en comparación con el control, el carbonato de calcio o el citrato de calcio (4,0, 2,0 y 2,5 veces, respectivamente).
5.3 Diferenciación de Células del Colon
Se evaluaron la proliferación y la diferenciación en una serie de líneas celulares de carcinoma de colon humano en respuesta a un extracto rico en minerales derivado del alga roja marina Lithothamnion calcareum. El extracto contiene 12% de Ca²⁺, 1% de Mg²⁺ y cantidades detectables de 72 oligoelementos, pero prácticamente ningún material orgánico. El extracto de alga roja fue tan eficaz como el Ca²⁺ inorgánico solo para suprimir el crecimiento e inducir la diferenciación de células de carcinoma de colon que responden a un nivel fisiológico de Ca²⁺ extracelular (1,4 mM). Sin embargo, con células resistentes al Ca²⁺ solo, el extracto seguía siendo capaz de reducir la proliferación y estimular la diferenciación.
5.4 Sinergia Multimineral
Resulta difícil determinar el "ingrediente activo" del complejo. Varios de los minerales presentes en Aquamin podrían tener propiedades antiinflamatorias y antioxidantes que podrían influir directa y/o indirectamente en la eficacia de este complejo único.
En estudios con células de carcinoma de colon humano en cultivo en monocapa, Aquamin® fue más eficaz que el calcio solo para suprimir el crecimiento de las células tumorales e inducir la diferenciación. Aún está por verse si Aquamin® resultará, en última instancia, más eficaz que el calcio solo como agente quimiopreventivo de pólipos de colon en humanos.
6. Evidencia Científica por Área de Uso
6.1 Salud Ósea y Densidad Mineral Ósea
La salud ósea es la principal base de evidencia para la suplementación con algas calcareas/AlgaeCal, respaldada por múltiples estudios en humanos, aunque con importantes limitaciones metodológicas.
Evidencia In Vitro
Se trataron células osteoblásticas humanas cultivadas (hFOB 1.19) con AlgaeCal, carbonato de calcio o citrato de calcio. La actividad de la fosfatasa alcalina aumentó significativamente con el tratamiento con AlgaeCal en comparación con el control, el carbonato de calcio o el citrato de calcio (4,0, 2,0 y 2,5 veces, respectivamente). Este es un hallazgo in vitro y no constituye evidencia clínica de eficacia en humanos.
Evidencia en Animales
El propósito de un estudio fue determinar si un extracto rico en minerales derivado del alga roja marina Lithothamnion calcareum podía utilizarse como suplemento dietético para la prevención de la pérdida de mineral óseo. Sesenta ratones C57BL/6 se dividieron en tres grupos según la dieta: el primer grupo recibió una dieta occidental alta en grasas (HFWD, por sus siglas en inglés), el segundo grupo recibió la misma HFWD junto con el extracto rico en minerales incluido como suplemento dietético, y el tercer grupo se utilizó como control y recibió una dieta baja en grasas para roedores. Los ratones se mantuvieron con sus respectivas dietas durante 15 meses. Las hembras con la HFWD presentaron una mineralización ósea reducida y una menor resistencia ósea en comparación con las hembras con la dieta baja en grasas. Los defectos óseos en las hembras con la HFWD se corrigieron en presencia del suplemento rico en minerales. Se trata de datos preclínicos en animales.
Estudios Clínicos en Humanos
Estudio 1 — Estudio comparativo de efectividad de seis meses (2011): En ambos grupos no se encontraron diferencias significativas en la DMO ni en variables relacionadas entre voluntarios y no voluntarios, ni entre quienes completaron el protocolo y quienes abandonaron el estudio. Ambos grupos experimentaron un cambio porcentual anualizado medio (MAPC, por sus siglas en inglés) positivo y significativo en la DMO en comparación con lo esperado [AlgaeCal 1: 1,15%, p = 0,001; AlgaeCal 2: 2,79%, p = 0,001]. Ambos grupos experimentaron un MAPC positivo en comparación con el valor basal, pero solo AlgaeCal 2 experimentó un cambio significativo [AlgaeCal 1: 0,48%, p = 0,14; AlgaeCal 2: 2,18%, p < 0,001]. No se encontraron cambios clínicamente significativos en un panel de química sanguínea de 43 parámetros, ni tampoco cambios en la calidad de vida autoinformada en ninguno de los grupos. Seguir "El Plan" durante seis meses con cualquiera de las dos versiones del suplemento para la salud ósea se asoció con aumentos significativos en la DMO en comparación con lo esperado. Este fue un estudio comparativo de efectividad, no un ensayo aleatorizado controlado con placebo, y la población estuvo compuesta principalmente por mujeres mayores de 40 años. La ausencia de un grupo placebo constituye una limitación importante.
Estudio 2 — Ensayo longitudinal de siete años (2016): Un estudio publicado en el Journal of the American College of Nutrition (JACN) examinó la seguridad y la eficacia de un suplemento de calcio de origen vegetal enriquecido con vitaminas y minerales [AlgaeCal (AC)] en consumidoras que habían tomado el suplemento durante un período de 1 a 7 años. Se contactó a consumidoras que habían completado al menos una exploración de densidad mineral ósea (DMO) por absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) (N = 172) y/o una prueba de química sanguínea (N = 30) y que habían comprado AlgaeCal (AC) durante un período de 1 a 7 años, y se les ofrecieron pruebas repetidas de forma gratuita. Los investigadores hallaron que el uso del suplemento de calcio se asoció con un aumento lineal del 1,04% en la DMO por año, lo que equivale a un aumento total del 7,3% durante el período de siete años del estudio. El estudio longitudinal de siete años utilizó el producto comercial AlgaeCal, que también contenía magnesio, vitaminas D3, K2 y C, estroncio y boro. Los investigadores explicaron que, después de la mediana edad, la pérdida ósea anual normal relacionada con la edad es de aproximadamente 1% por año.
Limitaciones importantes del estudio de 7 años: El estudio tuvo un diseño abierto y observacional, en lugar de ser un ECA controlado con placebo. Además, el estudio fue financiado por la industria: fue financiado por AlgaeCal Inc. (Vancouver, Canadá). Es importante señalar que el suplemento evaluado contenía estroncio, vitaminas D3, K2 y C además del calcio de algas calcareas, lo que hace imposible aislar la contribución específica del componente de calcio de alga. La mayoría de los estudios se centran en efectos beneficiosos en animales, y se necesita más investigación independiente para establecer la eficacia del calcio a base de algas frente a otros suplementos de calcio en humanos.
6.2 Salud Articular y Osteoartritis
La investigación sobre la salud articular se ha realizado principalmente utilizando Aquamin® (Lithothamnion calcareum/corallioides), la versión del Atlántico Norte del alga roja calcárea.
Ensayo piloto aleatorizado controlado — osteoartritis de rodilla (2008): Este pequeño estudio piloto evaluó el impacto del tratamiento con un suplemento multimineral natural derivado de algas marinas (Aquamin) sobre la distancia caminada, el dolor y la movilidad articular en sujetos con osteoartritis de rodilla de moderada a grave. Los sujetos (n = 70) con osteoartritis de rodilla de moderada a grave fueron asignados aleatoriamente a cuatro tratamientos con doble ciego durante 12 semanas: (a) sulfato de glucosamina (1500 mg/día); (b) Aquamin (2400 mg/día); (c) tratamiento combinado compuesto por sulfato de glucosamina (1500 mg/día) más Aquamin (2400 mg/día); y (d) placebo. Cincuenta sujetos completaron el estudio, y el análisis de los datos mostró diferencias significativas entre los grupos en los cambios en las puntuaciones de dolor WOMAC a lo largo del tiempo (p = 0,009, ANCOVA); sin embargo, estos datos deben interpretarse con cautela, ya que se encontraron diferencias significativas entre los grupos al inicio del estudio en cuanto al dolor y la rigidez según la escala WOMAC. El desequilibrio basal constituye una limitación metodológica relevante.
Segundo ensayo piloto aleatorizado controlado con placebo — reducción de AINE: Se investigó un suplemento multimineral rico en calcio y magnesio derivado de algas marinas, Aquamin, en dos ensayos de diseño similar. Uno de los ensayos mostró una mejora en los síntomas de la OA, incluida una mejora en las puntuaciones del Índice de Osteoartritis WOMAC y en la distancia caminada en los sujetos que consumían Aquamin en comparación con el placebo. El estudio evaluó si la suplementación con Aquamin permitía reducir el uso de AINE durante tres meses en sujetos con OA de rodilla de moderada a grave. Los sujetos recibieron cápsulas duras de dos piezas previamente envasadas que contenían Aquamin (267 mg de Aquamin + 167 mg de maltodextrina, lo que proporciona un 34% de calcio, 88,1 mg) o placebo (434 mg de maltodextrina). Se indicó a los sujetos que consumieran tres cápsulas, con un vaso de agua, tres veces al día.
En un estudio anterior, los sujetos con osteoartritis tratados con Aquamin mostraron una mejora significativa en las puntuaciones WOMAC de dolor, rigidez, actividad y puntuación compuesta a lo largo de las 12 semanas de tratamiento, en comparación con los sujetos del grupo placebo.
ECA piloto — alga rica en minerales frente a glucosamina (2020): Un ensayo piloto aleatorizado controlado encontró que un alga rica en minerales combinada con corteza de pino mejoró el dolor, la función física y el uso de analgésicos en la osteoartritis leve de rodilla, en comparación con la glucosamina. Este estudio utilizó Aquamin en combinación con extracto de corteza de pino (Pycnogenol), lo que dificulta aislar la contribución de los minerales de alga por sí solos.
Solidez de la evidencia para la salud articular: La evidencia es preliminar. Todos los ensayos sobre salud articular han sido estudios piloto pequeños con poder estadístico limitado, duraciones cortas (12 semanas) y, en algunos casos, limitaciones metodológicas (desequilibrios basales, falta de cegamiento completo en la evaluación de resultados). Varios ensayos clínicos han confirmado que Aquamin puede ayudar a mejorar diversos aspectos de la salud ósea y articular, especialmente en personas con osteoartritis o niveles bajos de calcio. Se requiere una replicación independiente en ensayos aleatorizados controlados más amplios y con suficiente poder estadístico.
6.3 Salud Gastrointestinal y Prevención del Cáncer de Colon
La investigación en esta área es predominantemente preclínica (modelos in vitro y en animales), con algunos trabajos mecanicistas tempranos en humanos.
In vitro (líneas celulares de carcinoma de colon humano): Un estudio demostró que un material rico en minerales derivado del alga roja Lithothamnion calcareum es capaz de suprimir el crecimiento de líneas celulares de cáncer de colon humano in vitro. El extracto rico en minerales es eficaz para ralentizar la proliferación e inducir la diferenciación. Con células resistentes al Ca²⁺ solo, el extracto seguía siendo capaz de reducir la proliferación y estimular la diferenciación. Estos son hallazgos únicamente in vitro y no establecen eficacia en humanos.
Estudio en animales — prevención de pólipos de colon: El propósito de un estudio fue determinar si un extracto rico en minerales derivado del alga roja marina Lithothamnion calcareum (Pallas) podía utilizarse como suplemento dietético para la quimioprevención de la formación de pólipos de colon. Los investigadores habían demostrado que un extracto multimineral derivado del alga roja marina suprime la formación de pólipos de colon y la inflamación en ratones. En última instancia, solo un estudio en humanos podrá determinar si el extracto de alga tendrá una actividad quimiopreventiva eficaz contra el cáncer de colon.
Ensayo de 90 días sobre el microbioma colónico humano: Aquamin es un producto natural rico en calcio y magnesio, obtenido de los restos esqueléticos de algas rojas marinas del género Lithothamnion. Además de calcio y magnesio, Aquamin contiene niveles detectables de otros 72 oligoelementos, incluidos elementos traza de la familia de los lantánidos. Un ensayo de 90 días en sujetos humanos sanos investigó los efectos sobre las comunidades microbianas colónicas y los perfiles metabolómicos. Aquamin se ha utilizado en estudios clínicos anteriores en sujetos humanos sin que se reportaran problemas graves de seguridad o tolerabilidad. Esta área de investigación se encuentra en etapa temprana; la evidencia disponible no respalda conclusiones firmes sobre la prevención del cáncer de colon en humanos.
6.4 Salud Dental y Bucal
El manejo actual de afecciones bucales como la caries dental y la erosión se basa principalmente en formulaciones a base de flúor. Los investigadores han propuesto el uso del esqueleto remanente de Lithothamnion calcareum (LC) como alternativa a los fluoruros.
En general, los resultados de un estudio permitieron concluir que el extracto del alga marina Lithothamnion calcareum, derivada de las aguas atlánticas de la costa noreste de Brasil, ejerció un efecto modulador equivalente o superior sobre la dinámica de desmineralización y remineralización del esmalte en comparación con el fluoruro de sodio. Este fue un estudio in vitro; los hallazgos no se han confirmado en ensayos clínicos.
Se pusieron a prueba dos enfoques experimentales para evaluar la hipótesis general de que el LC podría mediar la dinámica de desmineralización y remineralización del esmalte con la misma eficacia que los fluoruros. En primer lugar, se determinó el efecto del LC sobre la desmineralización del esmalte in vitro mediante mediciones de microdureza y gravimetría, con el fin de comprobar la hipótesis de que el LC podría prevenir la liberación de calcio/fosfato del esmalte intacto o facilitar la reprecipitación de calcio/fosfato en una superficie de esmalte desmineralizada artificialmente. Por el momento, la evidencia de beneficios para la salud bucal en humanos es únicamente preclínica/in vitro.
7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Sistema esquelético: Asociación principal; suplementación con calcio y multiminerales para el mantenimiento y aumento de la densidad mineral ósea, prevención de la osteoporosis
- Sistema musculoesquelético / articulaciones: Dolor articular y movilidad en la osteoartritis; posible reducción de la necesidad de AINE
- Tracto gastrointestinal: Diferenciación de células epiteliales del colon, quimioprevención de pólipos de colon (solo preclínico); modulación del microbioma colónico (datos tempranos en humanos)
- Salud bucal / dental: Remineralización del esmalte (solo in vitro)
- Metabolismo mineral: Homeostasis del calcio y el magnesio; apoyo multimineral a las vías metabólicas dependientes de estos nutrientes
8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Formas de Dosificación
Los suplementos de algas calcareas/alga roja calcárea están disponibles comercialmente en las siguientes formas:
- Cápsulas vegetales (la forma más común)
- Polvo (alga cruda molida)
- Incorporado en fórmulas de suplementos para la salud ósea con múltiples ingredientes
Dosis Utilizadas en Estudios Publicados
- Estudios humanos sobre densidad ósea (AlgaeCal): 3 cápsulas vegetales que proporcionan calcio (de AlgaeCal®) 750 mg; magnesio (de AlgaeCal®) 65 mg; vitamina D3 1000 UI.
- ECA sobre osteoartritis (Aquamin): Aquamin administrado a 2400 mg/día durante 12 semanas.
- Estudio piloto de reducción de AINE en OA: 267 mg de Aquamin por cápsula (lo que proporciona 88,1 mg de calcio al 34%), administrado en tres cápsulas tres veces al día.
- Estudio gastroprotector en roedores (como referencia del rango tolerable): En el estudio gastroprotector en ratas Wistar se utilizaron dosis de 30, 120 y 480 mg/kg. En el estudio preclínico de toxicidad aguda se utilizó una dosis de 2000 mg/kg, y en la evaluación de toxicidad subcrónica se utilizaron dosis orales de 1000 y 2000 mg/kg.
- Estudio de toxicidad en el desarrollo en ratas: Administración diaria de AlgaeCal por sonda oral a dosis de 0, 500, 2500 y 5000 mg/kg/día durante los días de gestación 5 a 19.
Nota: Las dosis utilizadas en estudios con animales no son directamente extrapolables a la dosificación en humanos. Las dosis en humanos reportadas son únicamente las utilizadas en estudios clínicos publicados.
9. Consideraciones de Seguridad
9.1 Toxicidad Aguda
En las condiciones de un estudio, se determinó que la DL50 oral aguda de AlgaeCal (AC) era superior a 5000 mg/kg de peso corporal en ratas, mientras que la DL50 dérmica aguda única fue superior a 2000 mg/kg de peso corporal.
En una prueba de toxicidad aguda, se administró a ratones (n = 20, 10 machos, 10 hembras) una dosis única de 10 g/kg de peso corporal de Lithothamnion sp. No se observó mortalidad ni signos de toxicidad.
9.2 Toxicidad Subcrónica y de Dosis Repetida
L. calcareum no desempeñó un papel significativo en la protección de la mucosa gástrica de las ratas, ni causó un aumento de la irritación gástrica. No se identificó ningún impacto en la prueba de toxicidad aguda. En la prueba de toxicidad subcrónica, los niveles séricos de albúmina, proteína total y calcio disminuyeron, y los niveles de creatinina aumentaron, lo que sugiere hipercalcemia y posible daño renal a dosis altas en roedores. Se trata de una señal que merece atención en niveles de ingesta muy elevados, aunque se observó con dosis supraterapéuticas en animales.
9.3 Irritación Cutánea y Ocular
El índice primario de irritación cutánea de AlgaeCal (AC) fue de 0,4 y se clasificó como levemente irritante para la piel. En los estudios de irritación ocular primaria, la puntuación total media máxima de AC fue de 13,7 y se clasificó como levemente irritante para los ojos. Estas clasificaciones se realizaron en el contexto de exposición tópica directa y son relevantes principalmente para la manipulación de la materia prima.
9.4 Toxicidad para el Desarrollo
Se realizó un conjunto independiente de estudios para obtener datos preliminares sobre los efectos teratogénicos de AlgaeCal en ratas preñadas, mediante exposición gestacional repetida por sonda oral, durante un período de prueba que abarcó desde la implantación hasta la gestación (días de gestación 5 a 19). En las condiciones de este estudio piloto, la administración diaria de AlgaeCal por sonda oral a dosis de 0, 500, 2500 y 5000 mg/kg/día durante los días de gestación 5 a 19 de un embarazo de 21 días no pareció producir efectos toxicológicos adversos en la rata preñada ni en su descendencia en desarrollo.
9.5 Contenido de Metales Pesados
La planta acumula carbonato de calcio y magnesio, así como una amplia gama de oligoelementos, en sus frondas a partir del agua de mar a lo largo de su vida. Los elementos con potencial de causar daño (por ejemplo, arsénico, plomo, etc.) se acumulan en cantidades tan pequeñas que se encuentran muy por debajo de los límites de seguridad publicados y, por lo tanto, se consideran inofensivos.
En Francia, se han establecido límites regulatorios para esta especie en aplicaciones alimentarias: los límites máximos permitidos de minerales y metales para Lithothamnion calcareum cuando se utiliza en alimentos incluyen arsénico inorgánico <3 mg/kg de peso seco; cadmio <0,5 mg/kg de peso seco; mercurio <0,1 mg/kg de peso seco; plomo <5 mg/kg de peso seco; estaño <5 mg/kg de peso seco; y yodo <2000 [mg/kg de peso seco].
9.6 Seguridad Clínica en Humanos
No se encontraron cambios clínicamente significativos en un panel de química sanguínea de 43 parámetros, ni tampoco cambios en la calidad de vida autoinformada en ninguno de los grupos, y no se reportaron efectos adversos en ninguno de los grupos en el estudio comparativo de efectividad de seis meses en mujeres mayores de 40 años.
Aquamin se ha utilizado en estudios clínicos anteriores en sujetos humanos sin que se reportaran problemas graves de seguridad o tolerabilidad.
Los hallazgos de la evaluación toxicológica indican que AlgaeCal® es bien tolerado, sin efectos adversos significativos observados en la salud de los órganos ni en la actividad motora, tanto en sujetos machos como hembras.
9.7 Estatus Regulatorio
El extracto mineral (Aquamin® de Marigot, Ltd.) se vende como suplemento alimenticio bajo la designación GRAS (GRAS 000028) en Estados Unidos, lo que significa que ha sido autoafirmado como generalmente reconocido como seguro. Aquamin contiene niveles detectables de otros 72 oligoelementos y se vende como suplemento alimenticio (GRAS 000028; Marigot Ltd.), y se utiliza en diversos productos para consumo humano en Europa, Asia, Australia y Norteamérica.
9.8 Interacciones Relevantes y Consideraciones de Uso
Como suplemento rico en calcio, las algas calcareas comparten el perfil de interacción farmacodinámica de los suplementos de calcio en general. El calcio puede reducir la absorción de ciertos minerales (por ejemplo, hierro, zinc) y de algunos medicamentos (por ejemplo, bisfosfonatos, antibióticos de tetraciclina, levotiroxina) cuando se toman de forma concomitante. Los datos subcrónicos en animales que indican posible hipercalcemia son una señal de que una ingesta excesiva más allá de las dosis recomendadas amerita el monitoreo del calcio sérico y la función renal, en consonancia con cualquier programa de suplementación de calcio a dosis altas.
La formulación utilizada en el estudio humano de 7 años contenía estroncio (como citrato de estroncio), vitaminas D3, K2 y C, además del calcio de algas calcareas. El estudio longitudinal de siete años utilizó el producto comercial AlgaeCal, que también contenía magnesio, vitaminas D3, K2 y C, estroncio y boro. El estroncio tiene efectos propios conocidos sobre la modificación ósea y puede elevar artificialmente las lecturas de DMO por DEXA debido a su número atómico más alto en comparación con el calcio; este es un factor de confusión reconocido al interpretar los resultados de DMO en estudios que utilizan fórmulas que contienen estroncio.
10. Resumen de la Solidez de la Evidencia
La base general de evidencia para los suplementos de algas calcareas/alga roja calcárea puede resumirse de la siguiente manera:
- Densidad mineral ósea: Múltiples estudios comparativos de efectividad en humanos muestran cambios positivos en la DMO, siendo el estudio longitudinal de 7 años la pieza de evidencia individual más sustancial. Sin embargo, la falta de ensayos aleatorizados controlados con placebo sin cointervenciones (estroncio, vitamina D, vitamina K2), sumada al financiamiento de la industria y a los diseños abiertos, limita la inferencia causal. A pesar de la ausencia de un ensayo clínico aleatorizado, los hallazgos justifican una mayor investigación, dado el aumento inusual en la densidad mineral ósea observado en ambos grupos del estudio.
- Salud articular / osteoartritis: La evidencia es preliminar (ECA piloto pequeños), con algunas señales positivas en las puntuaciones de dolor WOMAC, pero con limitaciones metodológicas, incluidos desequilibrios basales y seguimiento corto.
- Prevención del cáncer gastrointestinal y colorrectal: Principalmente preclínica (in vitro y en animales); los datos mecanicistas en humanos se encuentran en etapa temprana. Solo un estudio en humanos podrá determinar si el extracto de alga tendrá una actividad quimiopreventiva eficaz contra el cáncer de colon.
- Remineralización del esmalte dental: Solo in vitro; no existen ensayos clínicos en humanos.
Referencias
- Wikipedia — Algas calcareas
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