Albúmina
1. Identidad, nomenclatura y fuentes naturales
La albúmina (del latín albumen, que significa "clara de huevo") es una familia de proteínas globulares, hidrosolubles, ampliamente distribuidas en los reinos animal y vegetal. En contextos biomédicos y clínicos, el término se refiere con mayor frecuencia a la albúmina sérica humana (ASH), la proteína predominante del plasma sanguíneo humano. En el contexto de los suplementos dietéticos y las proteínas alimentarias, el término también describe la albúmina de clara de huevo (principalmente la ovoalbúmina), la fracción proteica obtenida de la clara de huevo de aves.
1.1 Albúmina sérica humana (ASH)
La albúmina es una proteína simple presente tanto en fluidos y tejidos fisiológicos animales como vegetales. En adultos humanos, la albúmina es la proteína plasmática más abundante, con una concentración que oscila entre 35 y 50 g/L. Es una proteína de cadena única con un peso molecular bajo, de aproximadamente 66.5 kDa, que contiene 585 aminoácidos. Es un polipéptido simple, no glucosilado, con parches y cavidades hidrofóbicas, y carece de grupos prostéticos. El gen de la albúmina humana se encuentra en el cromosoma 4q (11–22), y las mutaciones de este gen resultan en una proteína anómala. Este gen tiene 1,691 nucleótidos y contiene 14 intrones y 15 exones; la estructura de la albúmina, compuesta por tres dominios homólogos en sus características estructurales, ha sido elucidada mediante cristalografía de rayos X.
1.2 Albúmina de clara de huevo (ovoalbúmina)
La ovoalbúmina es la primera proteína aislada en forma pura y constituye aproximadamente la mitad de la proteína total de la clara de huevo. La clara de huevo consiste principalmente en agua (88%) y proteína (11%), y el resto consiste en carbohidratos, cenizas y trazas de lípidos. Las proteínas principales son la ovoalbúmina (54%), la ovotransferrina (12%), el ovomucoide (11%), la lisozima (3.5%) y la ovomucina (3.5%), además de varias proteínas menores presentes. La ovoalbúmina se define como una proteína con una masa molecular de 45 kDa, compuesta por 385 aminoácidos, y perteneciente a la familia de las serpinas; presenta una composición significativa de residuos hidrofóbicos y ácidos, exhibe una estructura secundaria de 30% de α-hélice y 32% de lámina β, y puede sufrir desnaturalización térmica para formar una variante más estable conocida como S-ovoalbúmina. La ovoalbúmina muestra homología de secuencia y tridimensional con la superfamilia de las serpinas, pero a diferencia de la mayoría de las serpinas, no es un inhibidor de serina proteasas.
1.3 Preparaciones y formas habituales
- Solución intravenosa de albúmina humana: La albúmina disponible comercialmente se fracciona a partir de sangre o plasma de donantes. Está disponible en dos concentraciones principales para uso clínico: soluciones al 4–5% (isooncótica) y al 20–25% (hiperoncótica).
- Polvo de clara de huevo (albúmina deshidratada): La albúmina en polvo es un producto elaborado a partir de clara de huevo de gallina que ha sido separada de las yemas, pasteurizada y luego deshidratada mediante secado por aspersión; el resultado es un polvo de color claro, de flujo libre, con un contenido de proteína muy alto y una larga vida útil.
- Cápsulas/polvos de suplementos dietéticos: El polvo de clara de huevo se utiliza no solo en confitería y nutrición deportiva, sino también en repostería, en la industria de servicios de alimentación, en la producción de alimentos funcionales, suplementos dietéticos y muchos sectores de la industria alimentaria.
2. Características estructurales y propiedades bioquímicas clave
La albúmina es una proteína importante en el plasma o suero sanguíneo de los mamíferos, donde su concentración en organismos sanos es de aproximadamente 600 μM. La molécula de albúmina consta de tres dominios (I, II y III), cada uno de los cuales incluye dos subdominios (A y B). La molécula de albúmina contiene 17 enlaces disulfuro y un grupo tiol libre en la Cys34.
Los principales ligandos endógenos de la albúmina son los ácidos grasos (AG), que pueden unirse a siete sitios de unión de ácidos grasos (FA1–7). Dos sitios adicionales de unión de AG (FA8 y FA9) se ubican en la hendidura entre los dominios I y III y solo pueden ocuparse en presencia de AG de cadena corta o de cantidades saturantes de AG, respectivamente. La unión de ligandos exógenos ocurre en dos sitios principales de fármacos: el sitio 1 (sitio I de Sudlow, que se superpone con FA7 en el subdominio IIA) y el sitio 2 (sitio II de Sudlow, que se superpone con FA3 y FA4 en el subdominio IIIA). Posteriormente también se identificó el sitio 3, ubicado en el subdominio IB y que se superpone con FA1, el cual une compuestos como la hemina y la bilirrubina.
La albúmina sérica humana experimenta cambios conformacionales al unirse a ligandos. Fármacos, ácidos grasos, hemo y anestésicos pueden modular alostéricamente la unión en otros sitios. La unión de ácidos grasos, particularmente de moléculas de cadena larga como el miristato, induce reordenamientos de los dominios que alteran las afinidades de los sitios de unión de fármacos. El pH ambiental también afecta la estructura de la proteína, y las formas ácida, neutra y básica muestran diferentes propiedades de solubilidad, contenido de α-hélice y unión a ligandos.
La albúmina es una proteína hidrosoluble, no inmunogénica, caracterizada por una vida media prolongada, baja toxicidad y alta estabilidad. El peso molecular de la albúmina es de aproximadamente 66 kDa, y tiene una vida media de 21 días. Esta vida media relativamente prolongada se atribuye a su tamaño molecular y a su interacción con el receptor Fc neonatal (FcRn), que ayuda a reciclar la albúmina y previene su degradación rápida.
3. Biosíntesis, distribución y catabolismo
La albúmina humana se sintetiza en los hepatocitos como preproalbúmina y se modifica a proalbúmina dentro del retículo endoplasmático. El péptido N-terminal de 6 aminoácidos es escindido por la enzima furina en las vesículas de Golgi, produciendo la albúmina sérica madura, una proteína de cadena única de 585 residuos. La albúmina completamente procesada se secreta de manera constitutiva desde los hepatocitos sin almacenamiento intracelular significativo, ingresando al torrente sanguíneo de forma continua. La albúmina naciente se hace detectable en la circulación entre 30 y 60 minutos después del procesamiento en el Golgi.
Los hepatocitos del hígado sintetizan albúmina y la liberan rápidamente al torrente sanguíneo a una tasa de 10 g a 15 g por día. Se almacena una cantidad mínima de albúmina en el hígado, y la mayor parte ingresa rápidamente a la circulación. La albúmina se encuentra en todos los tejidos y secreciones corporales, y la proteína extracelular constituye el 60% de la albúmina total. Aproximadamente entre el 30% y el 40% de la albúmina circulante permanece en el torrente sanguíneo, mientras que el resto se distribuye hacia los espacios extravasculares antes de regresar a la circulación a través del sistema linfático.
En personas sanas, el tiempo de recambio de la albúmina, de aproximadamente 25 días, refleja una tasa de síntesis hepática de albúmina de aproximadamente 10.5 g/día, equilibrada por aclaramientos renal (aproximadamente 6%), gastrointestinal (aproximadamente 10%) y catabólico (aproximadamente 84%). Sus sitios de degradación están ampliamente distribuidos por todo el cuerpo e incluyen los riñones, los capilares y los sinusoides hepáticos. La tasa catabólica de la albúmina disminuye lentamente cuando los niveles séricos de albúmina son bajos, como se observa en la deficiencia proteica, la cirrosis, el síndrome nefrótico y las enfermedades gastrointestinales.
El mantenimiento de las concentraciones plasmáticas de albúmina puede lograrse con solo el 10% de la masa hepatocitaria normal. Durante los estados inflamatorios, el organismo disminuye la producción de albúmina y aumenta su degradación (catabolismo). El aumento de la permeabilidad capilar permite que la albúmina se filtre desde los vasos sanguíneos hacia los espacios intersticiales, reduciendo aún más su vida media circulante. Esto puede ocurrir rápidamente, incluso en personas adecuadamente nutridas, tras un traumatismo o una enfermedad aguda.
4. Uso tradicional e histórico
4.1 La clara de huevo en la medicina y la cultura premodernas
El uso de la clara de huevo como material terapéutico y práctico tiene raíces antiguas. En la década de 1750, se creía que las claras de huevo prevenían la hinchazón, y se usaban con ese propósito. Durante aproximadamente 400 años, la clara de huevo se utilizó para recubrir y proteger pinturas, sin una comprensión detallada de sus propiedades moleculares. El albumen de la clara de huevo se utilizó como agente aglutinante en la fotografía temprana durante el período de 1855 a 1890; a estas impresiones se les llamó impresiones de albúmina. El papel de la clara de huevo como alimento e ingrediente culinario —para espumar, gelificar y dar estructura— está documentado a lo largo de siglos en la cocina europea y mundial.
4.2 Desarrollo de la albúmina sérica como producto médico
El uso clínico moderno de la albúmina sérica humana purificada data específicamente de la Segunda Guerra Mundial. Edwin Cohn, designado en la Facultad de Medicina de Harvard en 1920, recibió el encargo de las fuerzas armadas de Estados Unidos en 1940 de desarrollar una solución de albúmina estable para tratar la pérdida de sangre/plasma por heridas de guerra. La albúmina se produjo por primera vez en la planta piloto de Harvard utilizando el proceso de precipitación con etanol de cinco variables desarrollado por Cohn, el cual fue rápidamente transferido a la industria privada para su fabricación industrial.
La primera solución comercial de albúmina humana (concentración al 25%) fue autorizada para producción en enero de 1942 y estuvo disponible para uso clínico en 1944, tras ensayos exitosos iniciados en abril de 1941. Cuando estalló la guerra en diciembre de 1941, el laboratorio de Cohn envió albúmina sérica humana (Fracción V procesada), utilizando plasma de la Cruz Roja, para tratar a los heridos del ataque a Pearl Harbor. Un pequeño número de pacientes con quemaduras graves recibió albúmina y todos mostraron una mejoría clínica rápida. La albúmina siguió siendo el producto de máxima prioridad, notablemente en 1944 durante la invasión aliada de Normandía.
Las preparaciones de albúmina obtenidas por separación del plasma humano se han utilizado clínicamente durante más de 50 años para revertir la hipoalbuminemia y permitir la reversión de anomalías en el transporte de sustancias. Actualmente, todo el fraccionamiento se realiza mediante el Proceso de Fraccionamiento en Frío de Cohn, denominado así en honor al Dr. Edwin J. Cohn, quien lo desarrolló en la década de 1940. El Proceso de Cohn implica modificar el pH, la concentración de etanol y la temperatura para separar las proteínas mediante precipitación en cinco fracciones. Las proteínas separadas luego se someten a un extenso proceso de purificación que incluye crioprecipitación, nanofiltración, tratamientos con solvente-detergente e incubación, para producir un producto proteico estéril e inactivado viralmente.
4.3 Caracterización científica de la ovoalbúmina
Los métodos de separación de las proteínas de la clara de huevo se han desarrollado desde principios del siglo XX, pero los métodos de preparación de estas proteínas para aplicaciones comerciales aún están en desarrollo. Como una de las primeras proteínas purificadas en forma cristalina, la ovoalbúmina fue una de las primeras proteínas disponibles fácilmente en abundancia. Esto contribuyó a que la ovoalbúmina se convirtiera en uno de los antígenos más ampliamente caracterizados y mejor comprendidos, contribuyendo a nuestra comprensión de la relación estructura-función de las interacciones antígeno-anticuerpo.
5. Componentes clave y mecanismos de acción
5.1 Regulación de la presión oncótica
Como la proteína más abundante en el sistema circulatorio, con concentraciones sanguíneas típicas de 5 g/100 ml, la albúmina sérica contribuye con el 80% a la presión osmótica coloidal de la sangre. Es el principal regulador de la presión oncótica plasmática; cualquier alteración en la presión oncótica puede provocar la estimulación de la síntesis de ASH. Esta función oncótica gobierna directamente la distribución de líquidos entre el compartimento vascular y los tejidos intersticiales, formando la base fisiológica para el uso de infusiones de albúmina como expansor plasmático.
5.2 Función de transporte
La albúmina sérica humana es el principal modulador de la presión oncótica plasmática y actúa como transportador de diversas sustancias denominadas "ligandos". Ejemplos de ligandos endógenos incluyen la bilirrubina, iones y ácidos grasos, mientras que los ligandos exógenos incluyen fármacos. Aunque la albúmina tiene una afinidad amplia por compuestos aromáticos pequeños con carga negativa, presenta afinidades altas por ácidos grasos, hematina y bilirrubina. Además, forma aductos covalentes con la cisteína del fosfato de piridoxal, el glutatión y diversos metales, como Cu(II), Ni(II), Hg(II), Ag(II) y Au(I). Es ampliamente aceptado en la industria farmacéutica que la distribución, el metabolismo y la eficacia general de muchos fármacos pueden verse alterados según su afinidad por la albúmina sérica.
5.3 Actividad antioxidante
La albúmina sérica desempeña un papel clave en la defensa antioxidante, tanto en condiciones normales como de estrés oxidativo. Como transportadora de muchos compuestos biológicamente activos, la sangre está expuesta a oxidantes en mayor medida que el entorno intracelular. Esta función involucra actividades tanto enzimáticas como no enzimáticas de la albúmina, que determinan su participación en la modulación redox del plasma y del líquido intercelular.
Mientras que los tioles pequeños cisteína y glutatión (GSH) son los principales antioxidantes que contribuyen a la homeostasis redox intracelular, el tiol más abundante en el plasma es el residuo Cys34 de la albúmina, el cual ejerce actividad antioxidante y evita el estrés oxidativo sistémico. El residuo Cys34 elimina múltiples especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, como el peróxido de hidrógeno (H₂O₂), el peroxinitrito (ONOO⁻), el superóxido (O₂⁻) y el ácido hipocloroso (HOCl).
En las células de músculo liso vascular humano, la albúmina reduce los niveles de superóxido al inhibir el reclutamiento a la membrana de la subunidad citosólica p47phox de la NADPH oxidasa, una enzima crítica implicada en la producción de radicales libres derivados del oxígeno en las enfermedades cardiovasculares. La albúmina suele ser una de las primeras proteínas en verse afectadas por el estrés oxidativo; por lo tanto, su estado redox se utiliza ampliamente como biomarcador de diversas afecciones patológicas.
5.4 Actividad esterasa y pseudoesterasa
Numerosos experimentos han demostrado actividad esterasa o pseudoesterasa de la albúmina sobre varios ésteres endógenos y exógenos. Debido al grupo tiol libre de la Cys34, la albúmina puede actuar como trampa para especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, participando así en procesos redox. En 1959, Casida y Augustinsson sugirieron que, además de su capacidad de unión, la albúmina posee actividad hidrolítica.
5.5 Amortiguación del pH
Se ha determinado que la albúmina es la principal responsable del mantenimiento del pH sanguíneo. Otras funciones incluyen un papel fundamental en la homeostasis ácido-base, el transporte de varias moléculas clave, incluidos fármacos, y la eliminación de especies reactivas de oxígeno.
5.6 Estabilización endotelial y modulación inmunitaria
Las funciones biológicas de la albúmina incluyen el mantenimiento de la presión oncótica, la solubilización y el transporte de sustancias hidrofóbicas, la función antioxidante mediante su grupo sulfhidrilo libre en la cisteína-34, la unión a metales en su extremo N-terminal, y la inmunomodulación y/o estabilización endotelial mediante la unión e inactivación de endotoxinas. La interacción de la albúmina con las células sanguíneas, los vasos sanguíneos y las células tisulares fuera del lecho vascular es de gran importancia. Las interacciones con el glucocáliz endotelial y las células endoteliales vasculares determinan en gran medida el papel integrador de la albúmina.
5.7 Propiedades específicas de la ovoalbúmina
La ovoalbúmina es conocida principalmente por sus diversas actividades biológicas, incluidas las actividades anticancerígena, antihipertensiva, antimicrobiana, antioxidante y moduladora del sistema inmunitario. Como glucoproteína de 43 kDa compuesta por 385 aminoácidos, la ovoalbúmina es una de las únicas dos proteínas que satisfacen adecuadamente el requerimiento dietético completo de aminoácidos; se sugiere que su función fisiológica normal en el huevo es servir como reserva nutricional para el pollito en desarrollo. Otra función potencial es el almacenamiento y transporte de iones metálicos.
6. Evidencia científica por área de uso clínico y nutricional
6.1 Expansión del volumen plasmático y choque hipovolémico
La restauración del volumen sanguíneo, el tratamiento de emergencia del choque, el manejo agudo de quemaduras y otras situaciones asociadas con hipovolemia son algunas de las aplicaciones clínicas de la albúmina. La albúmina sirve como solución coloide para la reanimación con líquidos, particularmente en el contexto de traumatismos (es decir, choque hipovolémico) o paracentesis de gran volumen. Los efectos sobre el volumen sanguíneo y la hipoproteinemia están firmemente establecidos en pacientes con un sistema capilar intacto.
La base de evidencia para estas indicaciones es sólida, derivada de décadas de uso clínico, respaldo en guías clínicas y datos farmacológicos. Sin embargo, las implicaciones terapéuticas de una "lesión de permeabilidad" capilar son objeto de debate actual, ya que dichas lesiones se producen tras lesiones extensas y en pacientes con insuficiencia pulmonar séptica.
6.2 Cirrosis hepática y ascitis
Las anomalías cardiovasculares constituyen el trasfondo esencial para el desarrollo de la ascitis y otras complicaciones clínicas de la cirrosis, todas caracterizadas por una hipovolemia efectiva extrema, como el síndrome hepatorrenal (SHR), la disfunción circulatoria posparacentesis (DCPP) y la insuficiencia renal inducida por peritonitis bacteriana espontánea (PBE). Como resultado, el mantenimiento del volumen sanguíneo central representa un objetivo importante en el manejo de los pacientes con cirrosis avanzada. Con base en su capacidad para actuar como expansor plasmático, el uso de albúmina humana es actualmente propuesto por guías internacionales para tratar el SHR, en asociación con fármacos vasoconstrictores, y para prevenir la DCPP y la insuficiencia renal inducida por PBE.
En el contexto de la peritonitis bacteriana espontánea (PBE), un ensayo prospectivo aleatorizado seminal reportó que la administración de albúmina humana en dosis altas (1.5 g/kg al momento del diagnóstico de PBE y 1 g/kg al tercer día), junto con tratamiento antibiótico, disminuyó significativamente la incidencia de SHR de tipo 1 y mejoró la supervivencia intrahospitalaria y a los 3 meses. Sin embargo, aún no está claro si todos los pacientes con PBE deben recibir albúmina humana además de antibióticos, ya que los efectos más notables se observan en pacientes con enfermedad más avanzada, definida por una bilirrubina sérica superior a 4 mg/dL y una creatinina sérica superior a 1 mg/dL al momento del diagnóstico.
Hasta que se disponga de más información, las Guías de Práctica Clínica de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) recomiendan que todos los pacientes que desarrollen PBE sean tratados con antibióticos de amplio espectro y albúmina humana (1.5 g/kg el día 1 y 1 g/kg el día 3). La evidencia en esta indicación específica es sólida (evidencia de Nivel I proveniente de un ensayo aleatorizado de referencia, replicado en ensayos posteriores), aunque cabe destacar que el beneficio es mayor en el subgrupo de más alto riesgo.
6.3 Sepsis y enfermedad crítica
La albúmina, una proteína plasmática clave, es eficaz en el manejo del desequilibrio de líquidos, la disfunción circulatoria y las complicaciones relacionadas con la inflamación. Sin embargo, su papel en la sepsis es más complejo y se caracteriza por un debate continuo y resultados variados en los estudios clínicos. En la sepsis, los beneficios potenciales de la albúmina incluyen el mantenimiento de la integridad vascular y la modulación de la inflamación, aunque su eficacia clínica consistente no es tan concluyente como en la cirrosis.
El ensayo de referencia SAFE —que asignó aleatoriamente a pacientes de UCI a recibir albúmina al 4% o solución salina normal para la reanimación con líquidos intravasculares durante 28 días— no encontró diferencias en la mortalidad a 28 días, y aunque un análisis de subgrupo preespecificado en pacientes con sepsis grave sugirió un beneficio para la albúmina, este tampoco alcanzó significación estadística.
La suplementación con albúmina se utiliza ampliamente para el tratamiento de la hipoalbuminemia en pacientes con enfermedad crítica, especialmente aquellos con cirrosis. Sin embargo, los estudios han demostrado que la administración rutinaria de albúmina no siempre es ventajosa. Un gran estudio observacional retrospectivo que utilizó la plataforma de investigación global TriNetX identificó a 1,147,433 pacientes que desarrollaron sepsis e hipoalbuminemia con niveles de albúmina <3.5 g/dL. El estudio encontró que los pacientes con sepsis e hipoalbuminemia que recibieron suplementación con albúmina presentaron tasas de mortalidad a 30 días más altas y mayores riesgos de choque, insuficiencia cardíaca y edema pulmonar en comparación con quienes no la recibieron. Estos hallazgos indican que la administración rutinaria de albúmina podría estar vinculada a desenlaces desfavorables en estos pacientes. Este estudio retrospectivo presenta limitaciones significativas, incluyendo el posible sesgo por indicación (confusión por indicación).
Los grupos de consenso de expertos recomiendan que se administre albúmina a los pacientes con choque séptico que permanezcan hemodinámicamente inestables después de la reanimación con 30 mL/kg de cristaloides, y definen la inestabilidad hemodinámica específicamente en términos de la incapacidad de mantener una presión arterial media (PAM) de 65 mmHg o superior a pesar del uso de norepinefrina intravenosa.
6.4 La albúmina sérica como biomarcador nutricional y pronóstico
La albúmina sérica ha sido propuesta como marcador del estado nutricional. Sin embargo, la opinión experta ha reconocido cada vez más que la albúmina sérica refleja principalmente la presencia de inflamación sistémica, más que el estado nutricional por sí solo. El nivel de albúmina sérica se ha utilizado clásicamente como biomarcador del estado nutricional proteico, definiéndose la hipoalbuminemia como un nivel <35 g/L, pero actualmente el nivel bajo de albúmina sérica se considera más bien un factor de riesgo y un predictor de morbilidad/mortalidad, independientemente de las enfermedades implicadas.
Un metaanálisis de 2017 sobre niveles bajos de albúmina sérica en poblaciones ortopédicas encontró un aumento de 2.5 veces en el riesgo de infección del sitio quirúrgico en una variedad de intervenciones. Los procedimientos evaluados incluyeron el manejo de fracturas de fémur en contextos traumáticos, artroplastia total de rodilla, artroplastia total de cadera y cirugías de columna. Las concentraciones de albúmina sérica inferiores a 3.5 g/dL se asociaron con el aumento de riesgo descrito.
La hipoalbuminemia en la sepsis es un factor pronóstico desfavorable para la mortalidad, probablemente reflejando la gravedad de la enfermedad a través de la disfunción endotelial y la disminución de la vida media de la albúmina sérica. Se cree ampliamente, en la práctica clínica, que los pacientes con albúmina sérica baja requieren albúmina sérica humana como suplementación nutricional para aumentar los niveles; sin embargo, actualmente no existe evidencia confiable de que la infusión de albúmina exógena funcione como un soporte nutricional significativo. El uso de la albúmina como nutriente intravenoso es claramente inapropiado según las revisiones establecidas de farmacología clínica.
6.5 Manejo de quemaduras
El manejo agudo de quemaduras se encuentra entre las aplicaciones clínicas establecidas de la albúmina. Este uso fue el contexto original para el desarrollo clínico de la albúmina en la década de 1940. La pérdida de líquidos por quemaduras en el campo de batalla puede provocar un choque grave, y la evidencia histórica de la medicina militar de la Segunda Guerra Mundial demuestra el potencial de la albúmina para salvar vidas en este contexto. Las guías clínicas actuales incluyen la albúmina como parte de los protocolos de reanimación en quemaduras, aunque la evidencia que compara la albúmina con otros coloides y cristaloides en el cuidado moderno de quemaduras sigue evolucionando.
6.6 Enfermedad renal y hemodiálisis
Evidencia sustancial sugiere que el aumento del estrés oxidativo en pacientes en hemodiálisis (HD) puede contribuir a complicaciones cardiovasculares. Las modificaciones oxidativas de la albúmina sérica humana (ASH), el mayor reservorio de tioles en el plasma, alteran sus propiedades biológicas y pueden afectar su potencial antioxidante en pacientes en HD. Durante muchos años, la hipoalbuminemia se ha reconocido como un predictor de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes en HD.
6.7 Preeclampsia y afecciones obstétricas
La investigación observacional y mecanicista ha examinado la relación entre los niveles de albúmina, el estrés oxidativo y la función endotelial durante el embarazo. Un estudio examinó si los niveles de estrés oxidativo, albúmina sérica humana y función endotelial se correlacionan en mujeres embarazadas, y si la albúmina sérica humana reduce los niveles de superóxido producidos por la activación de la NADPH oxidasa en las células de músculo liso vascular humano. Se reclutaron mujeres embarazadas con preeclampsia (n=33) y sin preeclampsia (n=37) para determinar los niveles de especies reactivas de oxígeno y la dilatación mediada por flujo (DMF). Las mujeres del grupo con preeclampsia mostraron una DMF más baja y valores de d-ROM séricos más altos que las del grupo normal. Esta es una investigación observacional y no establece la suplementación con albúmina como tratamiento para la preeclampsia; la evidencia en esta área sigue siendo preliminar.
6.8 Albúmina de clara de huevo en la nutrición deportiva y la síntesis de proteína muscular
La ovoalbúmina es una de las únicas dos proteínas que satisfacen adecuadamente el requerimiento dietético completo de aminoácidos, lo que convierte a la clara de huevo en una fuente de proteína completa. La ovoalbúmina es la primera proteína aislada en forma pura y ha servido durante mucho tiempo como proteína dietética de alta calidad. La ovoalbúmina se utiliza ampliamente como suplemento nutricional. Un huevo grande crudo de Estados Unidos contiene aproximadamente 33 gramos de clara de huevo, con 3.6 gramos de proteína, 0.24 gramos de carbohidratos y 55 miligramos de sodio. No contiene colesterol. Si bien la clara de huevo se reconoce como una proteína de alto valor biológico, los ensayos clínicos aleatorizados específicos con potencia estadística suficiente para evaluar la suplementación con albúmina de clara de huevo sobre la síntesis de proteína muscular como resultado primario son limitados; la mayoría de los datos provienen de estudios sobre la calidad de la proteína dietética en general.
7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
La albúmina sérica se reconoce como biomarcador de la síntesis de la función hepática, y también de varias enfermedades, como trastornos inflamatorios, tumores cerebrales, artritis reumatoide, isquemia miocárdica, cáncer, daño de la barrera hematoencefálica (BHE), enfermedad renal, enfermedad cerebrovascular, riesgo de enfermedad cardiovascular, y trastornos que requieren control de la glucemia.
- Sistema cardiovascular: Las funciones de presión oncótica de la albúmina regulan directamente el volumen sanguíneo y la estabilidad circulatoria; la albúmina baja se correlaciona con desenlaces cardiovasculares desfavorables, especialmente en pacientes en diálisis.
- Sistema hepático: Al interpretarse como una medición de laboratorio, la albúmina sérica ayuda a los clínicos brindando información sobre la función hepática y la capacidad de biosíntesis proteica y la producción de factores esenciales para la homeostasis de todo el organismo.
- Sistema renal: La pérdida de albúmina en la orina (albuminuria) es tanto un marcador como un impulsor fisiopatológico de la progresión de la enfermedad renal; el síndrome nefrótico es una causa importante de hipoalbuminemia a través de la pérdida urinaria de proteínas.
- Sistemas inmunitario e inflamatorio: La inflamación de fase aguda suprime la síntesis de albúmina y aumenta la permeabilidad vascular, lo que explica la disminución bien documentada de la albúmina sérica durante la enfermedad aguda.
- Resultados musculoesqueléticos y quirúrgicos: La albúmina sérica es el parámetro nutricional preoperatorio más utilizado; la albúmina sérica baja fue un predictor preoperatorio significativo de complicaciones y mortalidad posoperatorias.
- Sistema redox/antioxidante: La evidencia acumulada sugiere que la albúmina tiene una actividad antioxidante significativa. Estos estudios sugieren que la albúmina, que es el mayor reservorio de tioles en el plasma, contribuye al mecanismo de protección para el mantenimiento de proteínas celulares y regulatorias de larga vida.
- Transporte de fármacos y farmacocinética: La unión de un fármaco a la albúmina es un determinante importante de su perfil farmacocinético y farmacodinámico.
8. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
La albúmina se administra en entornos clínicos exclusivamente en forma intravenosa cuando se utiliza como producto farmacéutico. La albúmina de clara de huevo se consume por vía oral como alimento o suplemento dietético. Las siguientes dosis provienen únicamente de referencias clínicas citadas.
8.1 Albúmina sérica humana intravenosa
- Peritonitis bacteriana espontánea (PBE) en cirrosis: 1.5 g/kg el día 1 (diagnóstico) y 1 g/kg el día 3, según lo recomendado por las guías de EASL.
- Hipovolemia (principalmente para la presión oncótica): Albúmina al 25%: 100 a 200 mL, repetir en 15 a 20 minutos si es necesario; para pacientes con déficits significativos de plasma o volumen (choque hipovolémico), se recomienda albúmina al 5%.
- Hipoalbuminemia: Inicialmente 12.5 a 25 g de albúmina IV, según el déficit total de albúmina.
- Concentración de albúmina al 25% (entorno pediátrico/crítico): 1 g/kg/dosis IV infundida durante 2–3 horas; puede repetirse cada 8 horas hasta que la albúmina sérica sea superior a 2.5 g/dL.
8.2 Albúmina de clara de huevo dietética/suplementaria
No se ha establecido un régimen de dosificación clínica estandarizado para la albúmina de clara de huevo como suplemento dietético diferenciado. El contenido de proteína de la clara de huevo es de aproximadamente 3.6 g por clara de huevo grande, y los polvos de clara de huevo disponibles comercialmente varían en contenido de proteína según el producto. Los ensayos clínicos que examinan la suplementación con proteína de clara de huevo son limitados en comparación con otras fuentes de proteína (como el suero de leche), y no se dispone de dosis específicas en gramos por día provenientes de ensayos clínicos en las fuentes autorizadas revisadas aquí.
9. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
9.1 Perfil de seguridad de la albúmina intravenosa
Dado que la solución de albúmina es un producto sanguíneo de origen humano, los efectos adversos son poco frecuentes. Aunque el coloide es seguro, en raras ocasiones puede inducir una reacción anafilactoide. Con dosis mayores, las infusiones de albúmina pueden causar sobrecarga de líquidos y alteraciones electrolíticas.
Las incompatibilidades conocidas en sitio Y incluyen vancomicina, midazolam y emulsiones grasas. La hipersensibilidad a cualquier componente de las preparaciones de albúmina o a los excipientes es una contraindicación.
Se recomienda precaución en condiciones en las que la hipervolemia y sus consecuencias, o la hemodilución, podrían representar un riesgo especial (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, várices esofágicas, edema pulmonar, diátesis hemorrágica, anemia grave, anuria renal y posrenal).
La albúmina es un producto sanguíneo y, por lo tanto, conlleva un pequeño riesgo de transmisión de enfermedades virales. Los pasos modernos de inactivación viral incorporados en el proceso de fraccionamiento de Cohn han reducido sustancialmente —aunque no eliminado por completo— este riesgo teórico.
En cuanto a los neonatos, la concentración al 25% debe usarse con extrema precaución en neonatos, debido al riesgo de hemorragia intraventricular por expansión rápida del volumen intravascular.
9.2 Interacciones farmacocinéticas
La combinación de la capacidad de unión de la albúmina, su actividad esterasa y su abundancia en la sangre humana es responsable de su influencia sobre la eficacia clínica y la seguridad de varios fármacos. Por ejemplo, fármacos como la warfarina y la fenitoína compiten por los mismos sitios de unión a la albúmina, lo que significa que se desplazarán mutuamente, haciendo que sus efectos farmacodinámicos posteriores sean impredecibles y potencialmente dañinos. Si dichos fármacos se utilizan en pacientes con enfermedad crítica, deben titularse cuidadosamente conforme a los procedimientos establecidos de monitoreo terapéutico de fármacos.
El uso de fármacos comunes (como los antiinflamatorios no esteroideos y los hipoglucemiantes orales) junto con antibióticos fluoroquinolónicos resulta en un aumento de la fracción libre de los antibióticos, lo cual puede resultar en un mayor riesgo de efectos adversos clínicos importantes, como la neuropatía periférica.
Cuando se toman al mismo tiempo múltiples fármacos que se unen a la albúmina, estos compiten por los sitios de unión disponibles. Un fármaco con mayor afinidad por la albúmina desplazará a un fármaco con menor afinidad, aumentando la concentración libre del fármaco desplazado. Aunque a menudo es breve y no clínicamente significativa, esta competencia puede ser riesgosa cuando el fármaco desplazado tiene una alta unión a proteínas y un margen terapéutico estrecho.
La unión de fármacos a la ASH puede verse afectada por la presencia de otros fármacos o compuestos endógenos, o por el cambio en la estructura de la ASH en ciertos tipos de estados patológicos. Un cambio en la fracción libre puede resultar en alteraciones de la farmacocinética y la farmacodinamia.
9.3 Efectos de los estados de enfermedad sobre la capacidad de unión de la albúmina
Se encontró una unión disminuida de ligandos modelo para el sitio II de unión a benzodiazepinas en pacientes con enfermedad hepática terminal. Se ha comprobado que la diálisis de albúmina extracorpórea, utilizando el sistema de recirculación con adsorbentes moleculares (MARS), mejora esta unión. La función alterada de la albúmina en la cirrosis también incluye alteraciones en la unión de ácidos grasos y una unión metálica deficiente. La función deficiente de la albúmina puede deberse al daño oxidativo de la albúmina, el cual se ha encontrado en varias condiciones de enfermedad, incluida la insuficiencia hepática crónica.
La infusión de albúmina puede aumentar lentamente su tasa catabólica. Esto debe tenerse en cuenta por los clínicos al manejar los niveles de albúmina sérica en enfermedades crónicas.
9.4 Seguridad de la albúmina de clara de huevo en alimentos y suplementos
La albúmina de clara de huevo, como proteína alimentaria e ingrediente de suplementos dietéticos, se reconoce generalmente como segura (GRAS) cuando se consume como parte de la ingesta dietética normal. Sin embargo, la clara de huevo es uno de los principales alérgenos alimentarios a nivel mundial; las personas sensibilizadas pueden experimentar reacciones que van desde urticaria leve hasta anafilaxia al exponerse a ella. Adicionalmente, la clara de huevo cruda contiene avidina, una glucoproteína que se une a la biotina dietética con alta afinidad; la avidina es otra proteína prominente en la clara de huevo, concentrada en 1941 por Eakin, Snell y Williams. Se definió una unidad como la cantidad de concentrado capaz de inactivar 1 gramo de biotina. La cocción o la pasteurización desnaturalizan la avidina, eliminando este efecto de unión a la biotina. La mezcla líquida de clara de huevo se pasteuriza para eliminar microorganismos patógenos, incluidas las bacterias Salmonella.
10. Resumen de la fuerza de la evidencia
- Sólida (respaldada por ECA/guías clínicas): Uso de albúmina intravenosa en la PBE que complica la cirrosis (reduce el SHR y mejora la supervivencia); expansión del volumen plasmático en el choque hipovolémico y la paracentesis de gran volumen.
- Moderada (respaldada por guías, con datos en evolución): Albúmina para el síndrome hepatorrenal (con vasoconstrictores); albúmina en la reanimación por quemaduras.
- Débil/controvertida (debate en curso): Infusión de albúmina en la sepsis y el choque séptico; infusión rutinaria de albúmina para la hipoalbuminemia en pacientes hospitalizados; albúmina como forma de suplementación nutricional.
- Evidencia como biomarcador (observacional, asociación sólida): Albúmina sérica baja como predictor de infección del sitio quirúrgico, mortalidad en UCI y eventos cardiovasculares.
- Solo preliminar/mecanicista: Péptidos bioactivos derivados de la ovoalbúmina para actividad antihipertensiva, antimicrobiana y antioxidante (principalmente datos in vitro o en animales).
- Albúmina de clara de huevo como proteína dietética: Ciencia nutricional bien establecida que respalda un perfil completo de aminoácidos; los datos de ensayos clínicos de suplementación en comparación con otras fuentes de proteína son limitados.
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