Akebia: Un Artículo de Referencia Integral
1. Identidad y Descripción Botánica
Akebia es un género de enredaderas leñosas trepadoras perteneciente a la familia Lardizabalaceae. Las dos especies de mayor relevancia medicinal y alimentaria son Akebia quinata (Houtt.) Decne. y Akebia trifoliata (Thunb.) Koidz., junto con la subespecie de esta última, A. trifoliata var. australis (Diels) Rehd. Akebia quinata es una enredadera leñosa de la familia Lardizabalaceae, conocida comúnmente como "enredadera de chocolate", y está ampliamente distribuida en Asia Oriental, incluyendo Corea, China y Japón. Akebia trifoliata es una enredadera trepadora con hojas compuestas por tres folíolos ovalados y ligeramente lobulados, a menudo con tono broncíneo cuando son jóvenes. Alcanza hasta 9.1 m de largo, pierde sus hojas en climas fríos y produce flores de color púrpura intenso en racimos cortos, seguidas de frutos de color púrpura claro.
A. quinata es una enredadera leñosa rastrera distribuida en Asia Oriental, incluyendo Corea, China y Japón. Pertenece a la familia de plantas Lardizabalaceae y se conoce comúnmente como "plátano silvestre" en China y "enredadera de chocolate" en Estados Unidos. A. trifoliata, conocida comúnmente como "Bayuezha" en China, es una liana leñosa caducifolia distribuida principalmente en Asia Oriental, especialmente en China, Corea y Japón. Su fruto maduro tiene una pulpa dulce y jugosa que contiene múltiples sacáridos, proteínas crudas, aminoácidos, minerales y vitaminas. El fruto casi maduro y seco de A. trifoliata es un importante medicamento tradicional chino y se describe como Akebiae Fructus en la Farmacopea de China.
En farmacognosia y compendios oficiales, el tallo seco de las especies de Akebia se conoce como Akebiae Caulis (en chino: Mutong; Mu tong, 木通), mientras que el fruto seco maduro se conoce como Akebiae Fructus (en chino: Bayuezha). Según la Farmacopea de la República Popular China, Akebiae Caulis se obtiene de los tallos secos de A. quinata (Thunb.) Decne., A. trifoliata (Thunb.) Koidz, y A. trifoliata (Thunb.) Koidz. var. australis (Diels) Rehd. Investigaciones textuales revelaron que A. quinata de Lardizabalaceae es el auténtico Akebiae Caulis en la MTC.
El "tallo de akebia" (Akebiae caulis) es una de las materias primas más recientes introducidas oficialmente en la práctica terapéutica desde la medicina tradicional china. Una monografía sobre este material apareció por primera vez en 2018 en el Suplemento 9.6 de la 9ª edición de la Farmacopea Europea. En la más reciente 10ª edición de la Farmacopea Europea, la monografía permaneció sin cambios. La monografía "tallo de akebia" permite el uso, como materia prima, de Akebia quinata (Houtt.) Decne., A. trifoliata (Thunb.) Koidz, o una mezcla de ambas especies. La monografía figura bajo el número de farmacopea 2472.
Nombres Comunes y Sinónimos
- Chocolate vine (inglés, el más utilizado en Europa y Norteamérica)
- Five-leaf akebia (inglés, en referencia a A. quinata)
- Three-leaf akebia / Three leaf chocolate vine (inglés, en referencia a A. trifoliata)
- Mu tong (木通) — droga del tallo en la MTC
- Bayuezha (八月炸) — nombre de la droga del fruto en la MTC
- Mokutsu — nombre en Kampo japonés para el tallo seco
- Plátano silvestre (coloquial chino, en referencia al gran fruto violáceo)
Descripción Botánica y Fruto
A. trifoliata se cultiva por su atractivo ornamental, pero también por sus frutos oblongos violáceos comestibles. El fruto en sí tiene un sabor suave que recuerda al coco o la tapioca y se considera bastante dulce. Es una planta multipropósito utilizada en la medicina tradicional como planta oleaginosa comestible y como cultivo frutal. Akebia quinata (Houtt.) Decne., también conocida como five-leaf akebia, es una planta versátil conocida por su doble papel tanto en la medicina como en la alimentación.
2. Uso Tradicional e Histórico
Medicina Tradicional China (MTC)
Akebiae Caulis se ha utilizado en la Medicina Tradicional China (MTC) desde la antigüedad. Akebiae Caulis, anteriormente conocido como Tongcao (通草 en chino), se registró por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shennong, en el que se indica que Akebiae Caulis podía "desatascar los nueve orificios, meridianos y articulaciones". El uso registrado más antiguo de A. trifoliata como medicina tradicional china fue en el "Clásico de Hierbas de Shen Nong" (alrededor del año 100 a. C.), donde se utilizaba principalmente para calmar el hígado y promover la circulación sanguínea.
Tradicionalmente, Akebiae Caulis se ha utilizado para tratar afecciones como la gonorrea, el edema y las llagas de la lengua. Los tallos se describen etnobotánicamente como analgésicos, antibacterianos, antifúngicos, antiinflamatorios, antitumorales, tónicos sanguíneos, cardiotónicos, diuréticos, emenagogos y galactogogos. Tomados internamente, se utilizaban para controlar infecciones bacterianas grampositivas y fúngicas, y en el tratamiento de infecciones del tracto urinario, la falta de menstruación y para mejorar la lactancia. Otros usos etnobotánicos reportados incluyen el tratamiento de la amenorrea, la mala circulación, la disuria, el edema, la gonorrea, la ictericia, la artritis reumatoide, y como nervino.
En las medicinas tradicionales se aprovechan diferentes partes de la planta y preparaciones de A. quinata. Los extractos acuosos y alcohólicos, que poseen propiedades antioxidantes y captadoras de radicales libres, se utilizaban principalmente para tratar el edema, la hipotermia y el dolor reumático. Los extractos de fruto seco maduro y de tallo se utilizaban como agentes antiinflamatorios, sedantes y diuréticos.
Mu-tong (Akebiae Caulis) es un medicamento tradicional chino común utilizado como diurético y antiflogístico. Se utiliza en la medicina tradicional china para ayudar con las infecciones del tracto urinario y "acelerar el flujo sanguíneo".
Medicina Tradicional Coreana
El extracto de fruto de Akebia quinata se ha utilizado para tratar la enfermedad inflamatoria del tracto urinario en la medicina tradicional coreana y china. Además, A. quinata se utiliza como material de droga cruda para tratar la obesidad en la medicina tradicional coreana. Los frutos, hojas y tallo secos de la planta también son ingredientes de un té tradicional coreano para bajar de peso, utilizado como remedio popular. Los frutos, hojas y tallos de A. quinata se han reportado como ingredientes de un té adelgazante utilizado para tratar la obesidad en la medicina tradicional coreana.
Kampo (Medicina Tradicional Japonesa)
Las especies de Akebia se han utilizado durante siglos en las prácticas medicinales tradicionales de China y Japón. Los tallos secos de A. trifoliata se conocen como mutong en la Farmacopea China y como mokutsu en el Kampo, la medicina herbal tradicional de Japón. Las plantas del género Akebia fueron la fuente principal del mu tong medicinal en la antigüedad, pero hoy en día la producción total de las tres especies oficiales de Akebia utilizadas como mu tong es insuficiente para satisfacer toda la demanda mundial. Dado que solo las especies de Akebia figuran en la Farmacopea Japonesa para su uso como mu tong, Japón adquiere la mayor parte del suministro mundial de las especies de Akebia (Akebia quinata, A. trifoliata, y A. trifoliata var. australis).
Tradiciones Alimentarias y Culinarias
Las plantas de Akebia se cultivan como cultivos ornamentales en China o como plantas de jardín en Europa y Estados Unidos. Históricamente, las plantas de Akebia se han consumido como fruta silvestre en Asia Oriental. A. quinata se utiliza como diurético y tranquilizante para tratar la hipotermia y el dolor reumático, mientras que el fruto, incluyendo las semillas, se utiliza como agente antitumoral, analgésico, antiflogístico y diurético. Sus frutos y hojas están registrados como materiales alimentarios crudos en una base de datos administrada por el Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos de Corea, lo que sugiere que pueden utilizarse como materias primas para el desarrollo de alimentos funcionales.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
Panorama de la Fitoquímica
Esta revisión crítica de estudios fitoquímicos demuestra que las saponinas triterpénicas son los metabolitos secundarios dominantes de estas especies. Un análisis comparativo de estudios fitoquímicos de los tallos, raíces, frutos y semillas de A. quinata y A. trifoliata mostró diferencias en los metabolitos según las partes de la planta y las especies. Se han aislado y reportado diversos componentes fitoquímicos, tales como polifenoles, esteroides, triterpenoides, saponinas triterpénicas, cumarinas, alcaloides pentacíclicos, aceites esenciales y polisacáridos, a partir de diversas partes de A. quinata.
Entre los 1,429 metabolitos detectados e identificados putativamente en la pulpa de Akebia mediante técnicas de UPLC-MS/MS y GC-MS, predominaron los terpenoides, aminoácidos, flavonoides y compuestos fenólicos. La diversidad de las actividades biológicas y farmacológicas de Akebiae Caulis está asociada con la presencia de un gran número de sustancias químicas, entre las cuales predominan los terpenoides.
Saponinas Triterpénicas
Las saponinas triterpénicas son la clase de compuestos más exhaustivamente estudiada y farmacológicamente significativa en Akebia. Los tallos de Akebia quinata se han analizado por sus constituyentes glicósidos triterpénicos, lo que resultó en el aislamiento de seis glicósidos triterpénicos nuevos, junto con 19 ya conocidos. Las principales saponinas identificadas en distintas especies y partes de la planta incluyen:
- Saponina D de akebia (ASD) — la más estudiada farmacológicamente, aislada de frutos y tallos
- Saponina PA de akebia — aislada de los frutos de A. quinata
- Hederacósido C (kalopanax-saponina B) — aislada de los frutos de A. quinata
- Hederacolquisida F — identificada en frutos y semillas
- α-Hederina — identificada en hojas y semillas
- Mutongsaponina C y Saponina Pj1 — encontradas exclusivamente en A. trifoliata
Un fitoesterol glucósido, estigmasterol-3-O-β-D-glucósido, tres triterpenoides (ácido maslínico, ácido escutelárico y hederagenina), y tres saponinas triterpénicas (saponina PA de akebia, hederacósido C y hederacolquisida F) se aislaron de un extracto de EtOH al 70% de los frutos de A. quinata. Las saponinas triterpénicas mutongsaponina C y saponina Pj1 se han encontrado únicamente en A. trifoliata, mientras que el glicósido fenólico 2-(3,4-dihidroxifenil)-etil-O-β-D-glucopiranósido se ha encontrado únicamente en A. quinata.
Ácidos Fenólicos y Derivados del Ácido Clorogénico
Se ha reportado que el extracto de Akebia quinata contiene ácido clorogénico, ácido isoclorogénico A e ácido isoclorogénico C, además de saponinas triterpénicas. Los compuestos marcadores clave para la evaluación de calidad de las semillas de A. quinata incluyen ácido clorogénico, ácido isoclorogénico A, ácido isoclorogénico C, hederacolquisida F, hederacósido C, dipsacósido B, saponina D de akebia y α-hederina. El análisis de las semillas de A. quinata confirmó que estos ocho componentes se encontraban en concentraciones de 0.42–9.07 mg/g.
Lignanos y Fenilpropanoides
Investigaciones fitoquímicas previas resultaron en el aislamiento de saponinas triterpénicas, triterpenoides, glicósidos feniletanoides, aceite esencial, alcaloides, ácido clorogénico, ácido isoclorogénico A y ácido isoclorogénico C a partir de diversas partes de A. quinata. Un glicósido megastigmano específico, denominado akequintósido D, junto con seis compuestos conocidos, incluyendo roseósido II, ácido 3-O-cafeoilquínico y fenilpropanoides relacionados, se aisló del tallo de Akebia quinata.
Alcaloides
Los brotes florales de A. trifoliata se encontraron enriquecidos con alcaloides relacionados con la defensa, incluyendo la dhurrina. También se han identificado alcaloides pentacíclicos entre las principales clases de compuestos de A. quinata como parte de la amplia diversidad fitoquímica del género.
Flavonoides y Antocianinas
Se encontró que las flores completamente abiertas de A. trifoliata eran ricas en antocianinas basadas en cianidina, notablemente cianidina-3-O-glucósido, lo que identificó esta etapa de floración como óptima para colorantes naturales. Estudios previos sobre Akebia se han enfocado principalmente en compuestos bioactivos aislados como flavonoides, saponinas y alcaloides, conocidos por sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y anticancerígenas.
Otros Compuestos Destacados
A partir de zonas bioactivas seleccionadas en el perfilado dirigido por efecto de A. quinata, se asignaron tentativamente siringina, vanilolósido, salidrósido, α-hederina, cuneatósido E, betulina y ácido oleanólico en el extracto de hoja, mientras que el salidrósido y el ácido quinático se identificaron tentativamente en el extracto de fruto. Se ha reportado que Akebia quinata contiene ácido clorogénico y saponinas triterpénicas como el ácido oleanólico y la hederagenina.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
Mecanismos Antiinflamatorios
La actividad antiinflamatoria de los extractos de Akebia y de compuestos aislados, particularmente la saponina D de akebia, se encuentra entre las áreas más estudiadas de la farmacología de la planta. Los estudios han buscado explorar el efecto antiinflamatorio de la saponina D de akebia (ASD) y sus mecanismos subyacentes desde la perspectiva de la metilación del ADN y las vías relacionadas con la inflamación. Se encontró que la ASD reducía significativamente la producción de múltiples mediadores inflamatorios, incluyendo el óxido nítrico (NO) y la prostaglandina E₂ (PGE₂), en células RAW264.7 inducidas por LPS. La expresión de la ADN metiltransferasa (DNMT) 3b y de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) también se inhibió notablemente con el tratamiento de ASD. Los niveles de proteína y ARNm de la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) también se inhibieron significativamente con ASD.
En el contexto de la nefropatía diabética, la ASD previno el daño renal, mejoró la función renal y la reacción inflamatoria, mejoró el estrés oxidativo, e inhibió la apoptosis de las células tubulares renales en ratones con nefropatía diabética mediante la activación de la vía NRF2/HO-1 y la inhibición de la vía NF-κB.
En modelos analgésicos y antinociceptivos, la Saponina D de akebia disminuyó de forma dosis-dependiente el tiempo de lamido en la prueba de formalina, retrasó el tiempo de reacción de los ratones en la prueba de placa caliente, e inhibió las contorsiones inducidas por ácido acético. El tratamiento con Saponina D de akebia atenuó el edema de pata inducido por carragenina en ratas, inhibió la hinchazón de la oreja del ratón, y disminuyó la concentración de azul de Evans en la prueba de permeabilidad vascular inducida por ácido acético. La Saponina D de akebia disminuyó significativamente la producción de NO y la expresión de iNOS.
Mecanismos Antiobesidad y Reguladores de Lípidos
El tratamiento con AQE (extracto de Akebia quinata) mejoró la hiperlipidemia y la hiperleptinemia inducidas por dieta alta en grasas (HFD), redujo las ganancias excesivas de peso corporal y de tejido adiposo, y mejoró los perfiles lipídicos séricos en ratones que consumían una dieta alta en grasas. Los cambios en la expresión génica y en la fosforilación de AMPK acompañaron las mejoras fisiológicas inducidas por AQE, lo que sugiere que AQE ejerce efectos antiobesidad e hipolipemiantes al activar AMPK en el tejido adiposo blanco. Además, el tratamiento con AQE aumentó la fosforilación de AMPK y redujo la diferenciación de adipocitos 3T3-L1 in vitro. La suplementación con AQE también redujo la expresión de genes relacionados con la adipogénesis y aumentó la expresión de PPARα, acetil-CoA oxidasa y adiponectina en el tejido adiposo epididimario.
Mecanismos Antidiabéticos
El análisis químico del extracto de fruto de A. quinata condujo al aislamiento de estigmasterol-3-O-β-D-glucósido, ácido maslínico, ácido escutelárico, hederagenina, saponina PA de akebia, hederacósido C y hederacolquisida F. El hederacósido C y la hederacolquisida F aumentaron débilmente la secreción de insulina estimulada por glucosa (GSIS) sin inducir citotoxicidad. El estigmasterol-3-O-D-glucósido, el ácido maslínico, el ácido escutelárico, la hederagenina y la saponina PA de akebia aumentaron el índice de estimulación de glucosa por encima de un umbral determinado. Aunque se requieren más estudios, los hallazgos destacaron el potencial del estigmasterol-3-O-β-D-glucósido, aislado de A. quinata, como candidato farmacológico atractivo para el tratamiento y la prevención de la diabetes mellitus tipo 2.
Mecanismos Antioxidantes y Antiglicación
Se demostró que el extracto de fruto de Akebia quinata (AQFE) posee actividad antioxidante y antiglicación. El AQFE protege a los fibroblastos dérmicos humanos (HDF) del estrés oxidativo e inhibe la senescencia celular inducida por dicho estrés. Se ha reportado que Akebia quinata contiene ácido clorogénico y saponinas triterpénicas como el ácido oleanólico y la hederagenina. Se ha reportado que el ácido clorogénico y las saponinas triterpénicas contribuyen a la actividad antioxidante y antiglicación.
Mecanismos Neuroprotectores
A. quinata aumentó significativamente la expresión de serotonina, adrenalina y noradrenalina en el cerebro y redujo la atrofia cerebral, debido a la presencia de ácido clorogénico, ácido isoclorogénico A e ácido isoclorogénico C. Se reportó que el glucósido triterpénico de los tallos de A. quinata, Akequintósido F, tenía un efecto inhibitorio sobre la fibrilogénesis de Aβ42, y se sugirió que A. quinata podría considerarse una fuente no tóxica para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Mecanismos Anticancerígenos
Las saponinas triterpénicas pentacíclicas de Lardizabalaceae, como la saponina E de akebia, inhibieron la proliferación de células carcinomatosas. Más recientemente, se investigaron las propiedades anticancerígenas del extracto de semilla de A. quinata (AQSE), enfocándose en su papel en la inducción de apoptosis y muerte celular inmunogénica (ICD) en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). En líneas celulares humanas de NSCLC (A549 y H460), el AQSE exhibió potentes efectos citotóxicos de manera dosis-dependiente. El AQSE desencadenó características distintivas de la ICD, caracterizadas por la exposición superficial de calreticulina y la liberación de HMGB1 y ATP extracelulares. Un ensayo de vacunación in vivo utilizando un modelo de ratón singénico demostró que la inmunización con células moribundas tratadas con AQSE suprimió significativamente el crecimiento tumoral tras un nuevo desafío, confirmando el establecimiento de memoria inmunológica antitumoral.
Mecanismos Antibacterianos
La actividad antibacteriana de A. trifoliata contra Staphylococcus aureus, Bacillus thuringiensis, Escherichia coli, Salmonella enterica y Shigella dysenteriae se ha estudiado extensamente in vitro, lo que apuntó a la presencia de los triterpenoides ácido 2α,3β-dihidroxi-23-oxo-olean-12-en-28-oico, ácido maslínico, ácido arjunólico, ácido oleanólico, ácido 3-epi-oleanólico y ácido 2α,3β-dihidroxioleán-13(18)-en-28-oico.
Inhibición Enzimática
Los extractos de A. quinata mostraron propiedades antioxidantes, antibacterianas (contra B. subtilis y A. fischeri), y de inhibición enzimática (AChE, BChE, tirosinasa, β-glucuronidasa y α-amilasa). La α-amilasa participa en el metabolismo de carbohidratos en el cuerpo humano; los inhibidores de la α-amilasa limitan la digestión y absorción de carbohidratos y, por lo tanto, podrían prevenir la diabetes, la obesidad, la hiperglicemia y la hiperlipemia.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Efectos Antiinflamatorios y Analgésicos
La evidencia antiinflamatoria y analgésica de Akebia es principalmente preclínica. Los resultados de investigación indican que la Saponina D de akebia tiene efectos antinociceptivos y antiinflamatorios. La Saponina D de akebia, que se origina a partir de Dipsacus asper Wall, se ha utilizado como tónico, analgésico y antiinflamatorio para el tratamiento del dolor lumbar, la artritis reumática, el hematoma traumático, el aborto habitual y las fracturas óseas en la medicina tradicional china.
Solidez de la evidencia: Únicamente preclínica (cultivo celular in vitro y modelos animales). Se utilizaron métodos analgésicos estándar, incluyendo la prueba de formalina, las contorsiones abdominales inducidas por ácido acético y la prueba de placa caliente, en modelos de roedores. Los estudios farmacológicos han demostrado las propiedades antiinflamatorias, antitumorales, antihipertensivas, antibacterianas y analgésicas de Akebiae Caulis. No se han reportado ensayos clínicos aleatorizados controlados en seres humanos en la literatura publicada hasta donde alcanzan las fuentes revisadas.
5.2 Efectos Diuréticos
Se ha demostrado que los extractos de los frutos poseen propiedades diuréticas (reducción del peso hídrico), hepatorregenerativas, neuroprotectoras, analgésicas, antiinflamatorias y antiobesidad. Se reportó en la literatura veterinaria una evaluación de los efectos diuréticos y hemodinámicos del extracto de Akebia quinata en perros, mostrando potencial diurético. Los estudios sobre la actividad biológica de A. quinata han demostrado los efectos diuréticos y neuroprotectores del extracto del tallo.
Solidez de la evidencia: Únicamente en animales e in vitro. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente puntos finales diuréticos en las fuentes revisadas por pares consultadas.
5.3 Efectos Antiobesidad e Hipolipemiantes
Los ratones alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) suplementada con AQE mostraron mejoras en la hiperlipidemia inducida por HFD, la hiperleptinemia, las ganancias excesivas de peso corporal y de tejido adiposo, y los perfiles lipídicos séricos. La dosis utilizada en este estudio con ratones fue de AQE a 400 mg/kg/día durante 6.5 semanas.
En un estudio que utilizó extracto bioconvertido, el tratamiento con extracto de fruto bioconvertido de A. quinata (BFE) en concentraciones de 20 y 40 μg redujo los lípidos intracelulares en un 74.8% (p < 0.05) y 54.9% (p < 0.01), respectivamente, sin inducir citotoxicidad en preadipocitos. Además, la administración oral de BFE en una concentración de 300 mg/kg/día redujo significativamente el peso corporal y del tejido adiposo (p < 0.01) en ratas obesas inducidas por HFD.
Solidez de la evidencia: Animal (modelos de roedores) e in vitro (línea celular de adipocitos 3T3-L1). No hay ensayos clínicos en humanos publicados. Toda la evidencia antiobesidad es preclínica.
5.4 Efectos Antidiabéticos
Se han reportado los efectos antiinflamatorios y antidiabéticos de compuestos, principalmente la saponina D de akebia y el estigmasterol-3-O-β-D-glucósido, aislados del tallo y fruto de A. quinata. Estudios mecanísticos en la línea celular de células β pancreáticas de rata INS-1 mostraron que múltiples compuestos aislados de los frutos de A. quinata potenciaron la secreción de insulina estimulada por glucosa, siendo el valor del índice de estimulación de glucosa tras el tratamiento con estigmasterol-3-O-D-glucósido similar al obtenido tras el tratamiento con la misma concentración de gliclazida.
Solidez de la evidencia: In vitro (líneas celulares) y modelos animales preclínicos. No hay evidencia clínica en humanos disponible. Los resultados se consideran preliminares y generadores de hipótesis.
5.5 Efectos Hepatoprotectores
Los efectos hepatoprotectores, antienvejecimiento cutáneo, antiobesidad e hipolipemiantes del extracto de fruto de A. quinata se han demostrado en estudios de actividad biológica. Un estudio in vivo señaló la potencial reducción de la concentración de etanol en sangre en ratones con hepatotoxicidad inducida por alcohol. Esto sugiere que los extractos de A. quinata pueden utilizarse como bebida competitiva contra la resaca, con una función beneficiosa en el alivio de la misma.
Solidez de la evidencia: Únicamente estudios en animales. No hay datos de ensayos clínicos en humanos disponibles en las fuentes revisadas.
5.6 Efectos Neuroprotectores
La evidencia neuroprotectora es en gran medida preclínica. A. quinata aumentó significativamente la expresión de serotonina, adrenalina y noradrenalina en el cerebro y redujo la atrofia cerebral, lo cual se atribuye a la presencia de ácido clorogénico, ácido isoclorogénico A e ácido isoclorogénico C. La identificación del Akequintósido F como inhibidor de la fibrilogénesis de Aβ42, un sello distintivo de la patología de la enfermedad de Alzheimer, sugiere un posible papel neuroprotector, aunque aún no validado.
Solidez de la evidencia: Preclínica (in vitro y animal). No hay datos de ensayos clínicos en humanos.
5.7 Efectos Anticancerígenos y Citotóxicos
Los estudios han demostrado los efectos antibacterianos y anticancerígenos (hígado y estómago) de las especies de Akebia. El fraccionamiento guiado por bioensayo reveló que la actividad anticancerígena del extracto de semilla de A. quinata se concentraba principalmente en la fracción de acetato de etilo. Estos hallazgos sugieren que el AQSE ejerce efectos anticancerígenos a través de la inducción de apoptosis e ICD, destacando su potencial como candidato natural prometedor para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra el NSCLC.
Akebia quinata es una planta medicinal rica en saponinas que exhibe diversas propiedades farmacológicas; sin embargo, los estudios sobre sus semillas son limitados, y su actividad inmunomoduladora en el cáncer permanece en gran medida inexplorada.
Solidez de la evidencia: In vitro (líneas celulares de cáncer humano) y un estudio en modelo de ratón singénico. Toda la evidencia relacionada con el cáncer es preclínica. No hay datos en humanos.
5.8 Envejecimiento Cutáneo y Aplicaciones Cosméticas
Los hallazgos demostraron que el AQFE protege contra la glicación mediada por glucosa in vitro. Además, el AQFE previno claramente la glicación en explantes de piel humana. El AQFE tiene el potencial de inhibir la senescencia celular por estrés oxidativo en células HDF sin irritación primaria cutánea en humanos. La eficacia del AQFE como agente antienvejecimiento cutáneo fue validada clínicamente.
Esta representa una de las pocas áreas en las que la investigación sobre Akebia se ha extendido a un modelo de tejido humano ex vivo y a una validación clínica preliminar. Sin embargo, este estudio tuvo un alcance y una escala limitados y no fue un ensayo controlado aleatorizado a gran escala. La fuerte actividad antioxidante hace que los tallos de Akebia sean ampliamente utilizados en cosméticos, productos de cuidado de la salud y alimentos.
Solidez de la evidencia: In vitro / ex vivo mixta (explantes de piel humana) con un componente clínico limitado. Las aplicaciones cosméticas parecen más avanzadas que las afirmaciones de medicina interna, pero faltan datos de ensayos clínicos a gran escala.
5.9 Efectos Antifatiga
Un estudio basado en animales (referenciado en la literatura) investigó el extracto acuoso de A. quinata como un nuevo agente antifatiga en ratones expuestos a estrés de restricción crónica. Esta área de investigación permanece preclínica, con resultados restringidos a modelos de roedores de fatiga inducida por estrés.
Solidez de la evidencia: Únicamente modelos animales. No se identificaron ensayos en humanos.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud
Con base en la literatura fitoquímica y preclínica publicada, las especies de Akebia se han asociado con los siguientes sistemas corporales y ámbitos de salud:
- Sistema urinario: Efectos diuréticos; utilizado históricamente para infecciones del tracto urinario, disuria y edema. Esta es la indicación tradicional más documentada históricamente en la MTC, el Kampo y la medicina coreana.
- Sistema musculoesquelético y dolor: Uso analgésico y antiinflamatorio para el dolor reumático, el dolor lumbar y el edema. Los extractos acuosos y alcohólicos se utilizaban principalmente para tratar el edema, la hipotermia y el dolor reumático.
- Sistema metabólico: Evidencia preclínica de efectos antiobesidad, hipolipemiantes y antidiabéticos mediante la activación de AMPK y el aumento de la GSIS.
- Sistema hepático: Efectos hepatoprotectores y hepatorregenerativos demostrados en estudios preclínicos.
- Sistema nervioso: Efectos neuroprotectores, incluyendo la regulación al alza de neurotransmisores monoaminérgicos y la inhibición de la fibrilogénesis de Aβ42 observados preclínicamente.
- Sistema reproductivo: Uso tradicional emenagogo y galactogogo (estimulación de la menstruación y promoción de la lactancia) documentado en la literatura etnobotánica.
- Sistema tegumentario: Efectos antioxidantes y antiglicación en la piel; aplicaciones antienvejecimiento en cosmética.
- Oncología: Citotoxicidad preclínica contra líneas celulares de cáncer hepático, gástrico y de pulmón de células no pequeñas.
- Sistema cardiovascular: Efectos antihipertensivos y cardiotónicos observados en el uso tradicional y la farmacología preclínica.
Cabe destacar que los estudios de actividad biológica de los extractos de tallo, hoja y/o fruto de A. quinata han confirmado efectos diuréticos, hepatorregenerativos, neuroprotectores, analgésicos, antiinflamatorios y antiobesidad, así como una influencia en el metabolismo del etanol — pero casi toda esta evidencia proviene de investigación preclínica (in vitro y animal). La evidencia clínica en humanos sigue siendo muy limitada en todas las áreas.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
No existe una dosis clínica humana establecida para los productos a base de Akebia, ya que no se han completado grandes ensayos clínicos. Las siguientes dosis aparecen en la literatura preclínica y no deben interpretarse como dosis recomendadas para humanos:
- AQE (extracto total) — ratones: 400 mg/kg/día durante 6.5 semanas en ratones alimentados con dieta alta en grasas, evaluando puntos finales antiobesidad e hipolipemiantes.
- Extracto de fruto bioconvertido (BFE) — ratas: La administración oral de BFE a 300 mg/kg/día redujo significativamente el peso corporal y del tejido adiposo en ratas obesas inducidas por HFD.
- BFE — cultivo celular (adipocitos 3T3-L1): El BFE en concentraciones de 20 μg y 40 μg redujo los lípidos intracelulares en un 74.8% y 54.9%, respectivamente, sin inducir citotoxicidad en preadipocitos.
- Concentraciones de marcadores de calidad en semillas: El análisis de las semillas de A. quinata confirmó que ocho componentes marcadores se encontraban en concentraciones de 0.42–9.07 mg/g.
Formas de Dosificación
Las principales formas de dosificación descritas en la literatura etnofarmacológica y científica incluyen:
- Droga cruda seca (tallo): El tallo seco y cortado en rodajas (Akebiae Caulis / Mu tong) utilizado como decocción. Esta es la forma de preparación tradicional en la MTC y el Kampo.
- Fruto seco maduro (Akebiae Fructus / Bayuezha): Utilizado en decocciones y como alimento.
- Extracto acuoso (decocción): La preparación tradicional, utilizada con fines diuréticos y antiinflamatorios.
- Extracto etanólico: Ampliamente utilizado en estudios de investigación modernos (típicamente extracción con etanol al 70%).
- Té de hierbas: Los frutos, hojas y tallo secos son ingredientes de un té tradicional coreano para bajar de peso, utilizado como remedio popular.
- Preparaciones cosméticas: La fuerte actividad antioxidante hace que los tallos de Akebia sean ampliamente utilizados en cosméticos, productos de cuidado de la salud y alimentos.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
8.1 El Riesgo Crítico de Adulteración y Sustitución: Ácido Aristolóquico
El problema de seguridad más grave asociado con los productos de Akebia no es inherente a la planta en sí, sino que se relaciona con la sustitución histórica de tallos genuinos de Akebia por la hierba altamente tóxica y carcinógena Aristolochia manshuriensis. Este es un error de sustitución bien documentado y fatal, con consecuencias regulatorias en todo el mundo.
El Mu-tong (Akebiae Caulis) puede ser adulterado con una hierba que contiene ácido aristolóquico, el Guan-mu-tong (Aristolochiae Manshuriensis Caulis), derivado del tallo de Aristolochia manshuriensis Komarov (Aristolochiaceae). El Guan-mu-tong contiene ácidos aristolóquicos (AA) nefrotóxicos y carcinógenos, que causan nefropatía por ácido aristolóquico (AAN) y carcinomas uroteliales del tracto superior (UTUC), y el uso involuntario del Guan-mu-tong adulterado por parte de los consumidores puede provocar insuficiencia renal.
La investigación ha comparado directamente el potencial nefrotóxico del adulterante frente a la Akebia genuina: Aunque se ha demostrado recientemente que Aristolochia manshuriensis, implicada en la variedad japonesa de la nefropatía por hierbas chinas, es nefrotóxica en ratas, Akebia quinata (AQ) tiene componentes similares a AM pero está libre de ácidos aristolóquicos. La nefrotoxicidad causada por Aristolochiae Manshuriensis Caulis puede atribuirse al uso de esta especie en lugar de Akebiae Caulis, ya que la toxicidad y las composiciones químicas de ambas son claramente diferentes. Esta última ejerce una toxicidad saponínica insignificante, mientras que la primera contiene ácido aristolóquico altamente tóxico y su lactama.
Se han reportado casos de medicina herbal china en los que se había sustituido Aristolochia manshuriensis por Akebia quinata. Tras los reportes de nefrotoxicidad relacionada con Aristolochia en pacientes belgas, la mayoría de los Estados miembros de la UE han tomado medidas regulatorias para proteger al público de los medicamentos sin autorización que contienen especies tóxicas de Aristolochia. En muchos Estados miembros, también se han restringido las especies de Stephania debido al riesgo de sustitución. A menos que existan procedimientos de control de calidad adecuados, es necesario considerar la prohibición de las especies con riesgo de confundirse con especies de Aristolochia. Estas incluyen: Akebia quinata, Akebia trifoliata, Clematis armandii, Clematis montana, Cocculus orbiculatus, Cocculus laurifolius, Cocculus trilobus, y Stephania tetrandra.
Entre las plantas que la FDA considera con posibilidad de adulteración con Aristolochia se encuentran especies de Akebia, Clematis, Cocculus, Diploclisia, Menispermum, Sinomenium y Stephania. Se ha reportado nefrotoxicidad asociada con los ácidos aristolóquicos. La American Herbal Products Association tiene actualmente recomendaciones comerciales vigentes que aconsejan a las empresas que utilizan raíz de Stephania tetrandra, tallo de Clematis armandii o tallo de Akebia que realicen pruebas para detectar adulteración con Aristolochia.
8.2 Estatus Regulatorio Respecto al Ácido Aristolóquico
El origen biológico de Akebiae Caulis es diverso. Esta diversidad ha contribuido históricamente a errores de sustitución. Aristolochiae Manshuriensis Caulis (Aristolochiaceae) contiene ácido aristolóquico, lo que ha generado preocupación a nivel mundial debido a su nefrotoxicidad. Aclarar el origen biológico de las medicinas herbales tradicionales es fundamental para su uso seguro y eficaz.
8.3 Potencial Genotóxico de los Extractos de Akebia
El perfilado dirigido por efecto de los extractos de A. quinata reveló sorprendentemente hasta cuatro genotoxinas. Los bioautogramas multiplex señalaron hasta cuatro compuestos antagónicos en relación con la actividad estrogénica y androgénica en dos extractos de hoja y uno de fruto, mientras que no se detectaron andrógenos. La identidad y la significancia clínica de estas fracciones genotóxicas requieren mayor investigación y representan un área de preocupación en materia de seguridad que merece atención en cualquier desarrollo de productos a base de Akebia.
8.4 Consideraciones Relacionadas con las Saponinas
Al igual que muchas hierbas ricas en saponinas, los productos de Akebia pueden conllevar riesgos dosis-dependientes relacionados con su contenido de saponinas. El Akebiae Caulis genuino ejerce una toxicidad saponínica insignificante a las dosis habituales. Sin embargo, el perfil de dosis-respuesta de las saponinas individuales a altas concentraciones no se ha caracterizado completamente en estudios en humanos.
8.5 Escasez de Recursos y Riesgo de Adulteración
La reserva de recursos de las plantas de Akebia ha disminuido drásticamente debido a la destrucción del hábitat, lo que ha afectado seriamente su suministro adecuado y su utilización sostenible. Esta escasez incrementa el riesgo práctico de que los suministros comerciales incorporen material de calidad inferior o mal identificado, lo que subraya la necesidad de una autenticación botánica rigurosa y de pruebas de control de calidad en cualquier producto comercial.
8.6 Embarazo y Lactancia
La Akebia se ha clasificado tradicionalmente como emenagogo (estimulante del flujo menstrual). Dada esta clasificación tradicional y la falta de datos de seguridad en el embarazo, su uso durante el embarazo debe abordarse con precaución. No hay estudios de seguridad controlados en humanos, en mujeres embarazadas o en período de lactancia, disponibles en la literatura revisada.
9. Resumen de la Calidad de la Evidencia
En todas las aplicaciones de salud investigadas, la base de evidencia actual sobre Akebia consiste predominantemente en estudios de cultivo celular in vitro y experimentos en modelos animales. El objetivo de las revisiones evaluadas por pares ha sido realizar una evaluación detallada de la literatura científica sobre el género Akebia, con particular énfasis en A. quinata y A. trifoliata, proporcionando información sobre las características botánicas, ecológicas y químicas. Se ha revisado y evaluado investigación profesional sobre actividad biológica, fitoquímica y potencial cosmetológico. A pesar de una rica historia tradicional y de hallazgos preclínicos prometedores en múltiples vías mecanísticas, la transición hacia ensayos clínicos en humanos aún no se ha fundamentado en la literatura publicada. Se necesitan ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo y bien diseñados antes de que puedan establecerse con confianza afirmaciones sobre eficacia en la salud humana.
Referencias
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