Ajuga

Ajuga: Una Referencia Integral

1. Identidad, Taxonomía y Fuentes Naturales

Ajuga es un género de hierbas con flores que pertenece a la familia Lamiaceae (anteriormente Labiatae), la extensa familia de la menta. Las plantas del género Ajuga son especies herbáceas con flores, perennes o anuales, rizomatosas, de crecimiento en macollas y follaje perenne, siendo Ajuga uno de los 266 géneros de la familia Lamiaceae. Según World Flora Online, el género Ajuga dentro de la familia Lamiaceae incluye aproximadamente 300 especies, de las cuales 91 especies están reconocidas como taxones independientes, 192 tienen nombres sinónimos y 10 especies permanecen sin definir.

Estas plantas, que crecen en Europa, Asia, África, Australia y América del Norte, se utilizan en jardines como cobertura de suelo o borde por su follaje y sus hermosas flores. La planta Ajuga crece hasta 5–50 cm de altura, con hojas opuestas de aspecto atractivo.

Aunque decenas de especies tienen importancia etnomedicinal, cuatro son las más destacadas en la literatura científica y de suplementos dietéticos:

• Ajuga reptans L. — Conocida comúnmente como bugle, bugle azul, hierba del bugle, bugleweed, hierba tapizante y bugle común, es una planta herbácea con flores de la familia de la menta Lamiaceae, nativa de Europa. Es una hierba perenne rastrera con tallos florales erectos que alcanza una altura de aproximadamente 10 a 35 cm.
• Ajuga turkestanica (Regel) Briq. — Una hierba perenne nativa de las regiones montañosas de Asia Central, contiene compuestos bioactivos potentes llamados ecdisteroides —particularmente turkesterona— que han demostrado propiedades anabólicas notables. Esta planta es especialmente venerada en Uzbekistán y Tayikistán por sus beneficios sobre la fuerza muscular y diversas condiciones de salud.
• Ajuga iva (L.) Schreb. — Una planta medicinal comúnmente utilizada en África para tratar varias enfermedades como diabetes, reumatismo, alergias, cáncer, trastornos renales, metabólicos, cardiovasculares, digestivos y respiratorios.
• Ajuga chamaepitys (L.) Schreb. — Conocida como bugle amarillo o pino rastrero, esta especie mediterránea y europea posee un perfil fitoquímico distintivo y se destaca tanto por su uso medicinal tradicional como por la presencia de diterpenoides neo-clerodanos potencialmente hepatotóxicos (que se analizan más adelante).

Las plantas del género Ajuga no están oficialmente reconocidas en las principales farmacopeas, pero se utilizan ampliamente en la medicina tradicional de muchos países.

Nombres Comunes y Sinónimos

El nombre común "bugleweed" es compartido por múltiples plantas no relacionadas entre sí, lo que genera confusión. Ajuga reptans es el verdadero bugleweed europeo; el nombre "bugleweed" también se aplica a Lycopus virginicus (bugleweed americano), una planta con actividad tiroidea de un género completamente distinto. Ajuga reptans también ha sido históricamente llamada Hierba del Carpintero (Carpenter's Herb), en referencia a su uso tradicional estíptico. Estas especies se han utilizado como plantas de interior comunes y se llaman bugle o bugleweed.

2. Uso Tradicional e Histórico

Tradiciones Europeas

Ajuga reptans tiene una historia particularmente bien documentada en la medicina popular europea. Para Ajuga reptans específicamente, los usos tradicionales se centran en el cuidado tópico de heridas. Nicholas Culpeper, el reconocido herbolario inglés del siglo XVII, la recomendaba encarecidamente como pomada o cataplasma para heridas, y el antiguo nombre común Hierba del Carpintero proviene de su reputación para detener las cortadas y raspones que ocurren en el sitio de trabajo.

La hierba de Ajuga reptans se ha utilizado en la medicina tradicional austriaca de forma interna como té para el tratamiento de trastornos relacionados con el tracto respiratorio.

En la medicina popular rumana, tanto A. reptans como A. genevensis han sido valoradas. Ajuga genevensis L., conocida como "Suliman" en rumano, se usa tradicionalmente por sus efectos sedantes, antihemorrágicos y antiinflamatorios, así como por su capacidad de cicatrización de heridas y epitelización en remedios tópicos, y también se utiliza por su notable propiedad de precipitar las proteínas del tracto digestivo en el tratamiento de enfermedades diarreicas.

Tradiciones Norteafricanas y Marroquíes

Ajuga iva es utilizada por muchos practicantes de la medicina popular norteafricana especialmente contra la diabetes y las enfermedades inmunológicas. Ajuga iva se ha empleado en decocción para tratar una variedad de afecciones, incluyendo trastornos renales y digestivos, diabetes, hipertensión, menstruación dolorosa, dolor reumático, infecciones oculares, trastornos cardiovasculares, alergias, cáncer y reumatismo.

Tradiciones Persas/Iraníes

El género Ajuga (llamado Kamaphytus en persa) se utiliza tradicionalmente para el manejo de la ictericia, el dolor articular, la gota, la amenorrea, la ciática y la cicatrización de heridas en la medicina tradicional persa.

Tradiciones de Asia Central

Ajuga turkestanica se usaba tradicionalmente en la medicina popular de Asia Central para diversas dolencias y recientemente ha ganado atención en las comunidades occidentales de fitness por su potencial para mejorar el crecimiento muscular, aumentar la fuerza y mejorar la recuperación.

Tradiciones Chinas e Himalayas

La hierba entera o la raíz de Ajuga forrestii, una especie relacionada, se ha utilizado tradicionalmente en China para curar disentería, nefritis, dolor de garganta, tos por calor pulmonar y vasculitis, con la aplicación tópica de hojas frescas machacadas también registrada.

Resumen Transcultural Amplio

Muchas de estas plantas se han utilizado en la medicina tradicional como remedio para la fiebre, el dolor de muelas, la disentería, la malaria, la presión arterial alta, la diabetes, los trastornos gastrointestinales, y como agentes antihelmínticos, diuréticos y antifúngicos, antiinflamatorios y antimicobacterianos. El extenso relevamiento bibliográfico reveló que las especies de Ajuga L. constituyen un grupo importante de plantas medicinales utilizadas para el tratamiento etnomédico del reumatismo, la fiebre, la gota, la esclerosis, la analgesia, la inflamación, la hipertensión, la hiperglucemia, el dolor articular, la parálisis y la amenorrea, aunque solo unos pocos informes abordan el uso clínico y la toxicidad de estas plantas.

3. Fitoquímica: Constituyentes Clave y Compuestos Activos

El género Ajuga es uno de los más diversos químicamente dentro de la familia Lamiaceae. Actualmente, se han aislado y caracterizado más de 280 constituyentes químicos de estas plantas. Entre estos constituyentes, los diterpenos y diterpenoides neo-clerodanos, los fitoecdisteroides, los flavonoides y los iridoides son los principales compuestos bioactivos, con amplias actividades biológicas tanto in vivo como in vitro.

3.1 Fitoecdisteroides

Los fitoecdisteroides son estructuralmente análogos a las hormonas de muda de los insectos y representan posiblemente la clase de compuestos más estudiada farmacológicamente dentro de Ajuga. Estos compuestos, llamados fitoecdisteroides, son una clase de sustancias estructuralmente similares a las hormonas que rigen el proceso de muda en los insectos. En las plantas, estos compuestos actúan como mecanismo de defensa contra los insectos herbívoros al alterar su desarrollo.

Los principales fitoecdisteroides encontrados en las especies de Ajuga incluyen:

• 20-Hidroxiecdisona (20E, ecdisterona) — Una hormona ecdisteroide de origen natural que controla la ecdisis (muda) y la metamorfosis de los artrópodos, y por lo tanto una de las hormonas de muda más comunes en insectos y crustáceos. Un fitoecdisteroide producido y extraído de diversas plantas, incluyendo Cyanotis vaga, Ajuga turkestanica y Rhaponticum carthamoides, se cree que actúa como defensa vegetal contra la herbivoría al interrumpir la reproducción de insectos plaga.
• Turkesterona — Un ecdisteroide particularmente activo que se encuentra en alta concentración en Ajuga turkestanica, con actividad anabólica eficiente. Lo que hace única a la turkesterona es su variación estructural en el grupo 11-alfa hidroxilo, que se cree que potencia su capacidad anabólica minimizando los efectos androgénicos. Los ecdisteroides de Ajuga turkestanica se caracterizan por la abundancia de compuestos 11α-hidroxilados y por la presencia simultánea de ecdisteroides 24C, 27C, 28C y 29C.
• Ecdisteroides menores — A partir de una fracción semipurificada de turkesterona de A. turkestanica, se aislaron catorce ecdisteroides (incluyendo turkesterona y 20-hidroxiecdisona), siete de los cuales, todos portadores de un grupo 11α-hidroxilo, no habían sido reportados anteriormente.

En Ajuga iva, la caracterización química mediante GC-MS, HPLC y RMN reveló la presencia de numerosos compuestos químicos como 20-hidroxiecdisona, ciasterona, ajugasterona, apigenina dihexósido, apigenina, carvacrol, ecdisterona y ácido palmítico.

En Ajuga turkestanica, un estudio reciente de perfilado metabólico encontró un total de 51 compuestos pertenecientes a diversas clases fitoquímicas, incluyendo 11 flavonoides, 10 ecdisteroides, 9 diterpenos, 6 ácidos grasos, 5 iridoides, 3 fenilpropanoides, 3 azúcares, 2 fenólicos, 1 cumarina y 1 triterpeno. Los resultados mostraron que 8-O-acetilharpagida, 20-hidroxiecdisona (ecdisterona) y ajugachina B fueron los constituyentes más abundantes en esta especie.

3.2 Diterpenoides Neo-Clerodanos

Entre los compuestos aislados de Ajuga, los diterpenoides neo-clerodanos son los constituyentes característicos y dominantes de las especies de Ajuga. Entre las actividades biológicas reportadas para los diterpenos neo-clerodanos se incluyen efectos neuroprotectores moderados, antialimentarios, antiproliferativos, antiinflamatorios, antinociceptivos y vasorelajantes. Asimismo, se han demostrado actividades inhibitorias sobre la producción de NO inducida por LPS y sobre la osteoclastogénesis inducida por RANKL.

Estos compuestos tienen una doble identidad: confieren algunos beneficios farmacológicos pero también se asocian con problemas de hepatotoxicidad. Estas plantas se han empleado ampliamente en el pasado en la medicina tradicional, pero el uso se ha detenido en algunos casos debido a la presencia de metabolitos secundarios tóxicos conocidos como diterpenoides neo-clerodanos, que claramente han demostrado causar hepatotoxicidad.

3.3 Glucósidos Iridoides

Los iridoides son un grupo de metabolitos secundarios con una amplia gama de actividades biológicas presentes en el género Ajuga L. Entre estos compuestos, se ha reportado que la 8-acetilharpagida muestra una fuerte actividad antipromotora de tumores. Iridoides como el ajugol y el ajugósido son marcadores quimiotaxonómicos del género Ajuga. Los principales compuestos identificados en extractos de partes aéreas de A. reptans fueron 8-O-acetilharpagida, isoquercitrina y β-sitosterol, mientras que en A. genevensis fueron 8-O-acetilharpagida, luteolina y campesterol.

Ajuga reptans L. se utiliza debido a los efectos antiinflamatorios de sus polifenoles, sus propiedades de cicatrización de heridas, y sus efectos antidiarreicos, antiulcerogénicos y hepatoprotectores debido a la presencia de iridoides.

3.4 Flavonoides y Polifenoles

Mediante cromatografía en capa fina (TLC) y cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), se identificaron y cuantificaron 20 compuestos fenólicos y ácido quínico en extractos de la hierba de A. reptans. Entre los compuestos fenólicos, se encontraron tres ácidos fenol-carboxílicos, cinco ácidos hidroxicinámicos, ocho flavonoides y cuatro metabolitos de taninos. Entre los compuestos hidroxicinámicos identificados, los dominantes fueron los ácidos p-cumárico y cafeico.

El cribado del potencial antioxidante mediante diferentes métodos (DPPH, TEAC, EPR) mostró una buena actividad en concordancia con el contenido de polifenoles (18–26 mg GAE/g de peso seco).

3.5 Withanólidos, Esteroles y Aceites Esenciales

Se ha aislado un gran número de compuestos de las plantas de Ajuga, incluyendo fitoecdisteroides, diterpenos y diterpenoides neo-clerodanos, triterpenos, esteroles, glucósidos de antocianidinas y glucósidos iridoides, withanólidos, flavonoides, triglicéridos y aceites esenciales. Los principales constituyentes en las diferentes especies de Ajuga incluyen compuestos fenólicos como los glucósidos feniletanoides, diterpenos de tipo neo-clerodano, iridoides, glucósidos de antocianinas y fitoecdisteroides.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Vías Anabólicas / de Síntesis de Proteínas

El mecanismo principal por el cual se propone que los ecdisteroides de Ajuga ejercen efectos anabólicos implica la cascada de señalización PI3K–Akt y, potencialmente, la unión al receptor de estrógeno beta (ERβ). Se observan efectos estimulantes sobre la síntesis de proteínas en músculos en ratas in vivo y en mioblastos murinos C2C12 in vitro. Este es un efecto a nivel de traducción, que implica la fosforilación de la proteína ribosomal p70S6K, al final de una cascada que involucra la proteína quinasa Akt/PkB, una vía que también utiliza el IGF-1 para estimular la síntesis de proteínas.

Estudios recientes sugieren que el efecto anabólico de la ecdisterona, una hormona esteroidea de origen natural que se afirma potencia el rendimiento físico, está mediado por la unión al receptor de estrógeno (ER). En comparación con agentes anabólicos prohibidos (por ejemplo, metandienona y otros), la ecdisterona resultó incluso más efectiva en un estudio reciente realizado en ratas.

Un extracto de Ajuga turkestanica enriquecido con fitoecdisonas (20-hidroxiecdisona y turkesterona) inhibe la transcripción de miostatina y de la caspasa 3, una proteína implicada en los procesos de apoptosis.

En los artrópodos, la 20-hidroxiecdisona actúa a través del receptor de ecdisona. Aunque los mamíferos (incluidos los humanos) carecen de este receptor, la 20-hidroxiecdisona afecta a los sistemas biológicos de los mamíferos. En los mamíferos, se plantea la hipótesis de que se une a la proteína del receptor de estrógeno beta (ERβ).

4.2 Mecanismos Antiinflamatorios

Los extractos etanólicos de Ajuga reptans y A. genevensis tuvieron actividad antiinflamatoria mediante la reducción del estrés oxidativo, la fagocitosis, los PMN y los leucocitos totales. Los flavonoides y derivados de ácido hidroxicinámico encontrados en A. reptans se consideran entre los principales contribuyentes a esta actividad, junto con los glucósidos iridoides.

4.3 Mecanismos Antioxidantes

Los extractos ricos en polifenoles de las especies de Ajuga demuestran actividad captadora de radicales medible mediante ensayos estándar. In vitro, el extracto acuoso de Ajuga iva poseía un efecto antioxidante muy elevado (1 mg/ml fue similar al del trolox 300 mmol/l). En estudios en animales, los valores plasmáticos de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) se redujeron en un 41% en ratas diabéticas tratadas con A. iva en comparación con las no tratadas, con concentraciones de TBARS más bajas en hígado, corazón, músculo y cerebro en el grupo tratado.

4.4 Mecanismos Antidiabéticos

Ajuga iva mostró una potente actividad antidiabética contra objetivos clave implicados en la regulación del metabolismo de la glucosa y el control de la diabetogénesis. Los ecdisteroides presentes en A. iva, incluyendo la 20-hidroxiecdisona, se han estudiado en este contexto, y sus efectos también podrían estar mediados por vías antioxidantes que reducen el daño oxidativo a las células beta pancreáticas.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Músculo Esquelético, Anabolismo y Rendimiento Físico

Esta es el área de mayor interés científico contemporáneo para Ajuga, impulsada principalmente por A. turkestanica y su contenido de ecdisteroides.

Evidencia In Vitro

Los fitoecdisteroides, en particular la 20-hidroxiecdisona (20E), aumentan la síntesis de proteínas en células de músculo esquelético C2C12. Un extracto de A. turkestanica disminuyó la expresión del ARNm de miostatina en un factor de cuatro tras el tratamiento en miotúbulos in vitro. Estos hallazgos en cultivo celular respaldan la plausibilidad mecanística, pero no pueden extrapolarse directamente a humanos.

Estudios en Animales

Los fitoecdisteroides, en particular la 20-hidroxiecdisona (20E), aumentan la fuerza muscular en ratas jóvenes. La administración continua de 20E purificada a ratones machos jóvenes adultos C57BL/6J durante 5 días resultó en aumentos significativos de la masa del tríceps braquial, aunque una administración más prolongada (15 días) no mostró efecto.

Sin embargo, en un estudio diseñado específicamente para evaluar el potencial antisarcopénico, el objetivo fue determinar si un extracto de Ajuga turkestanica (ATE), enriquecido en fitoecdisteroides, y la 20E afectan la masa muscular esquelética y el tamaño y tipo de fibra, la activación de la vía de señalización PI3K–Akt, y los niveles de ARNm de MAFbx, MuRF-1 y miostatina en ratones sedentarios en proceso de envejecimiento. Ratones machos C57BL/6 envejecidos (20 meses de edad) recibieron ATE, 20E o vehículo una vez al día durante 28 días, o bien una dosis aguda única. El tratamiento no alteró la masa corporal, muscular ni de órganos; el área de sección transversal de las fibras; ni el tipo de fibra en los músculos tríceps braquial o plantar. Este resultado nulo en ratones envejecidos contrasta con los resultados positivos en animales más jóvenes, lo que indica que la respuesta anabólica podría depender de la edad y del contexto.

Evidencia Clínica en Humanos

El ensayo humano más importante hasta la fecha es el estudio de Isenmann et al. (2019). El estudio más significativo es el de Isenmann et al. (2019, Archives of Toxicology) — un estudio de intervención de 10 semanas financiado por la WADA en 46 hombres jóvenes entrenados. Los participantes se dividieron en grupos que recibieron 200 mg de ecdisterona, 800 mg de ecdisterona o placebo, junto con un programa de entrenamiento de fuerza. El resultado: los participantes que recibieron ecdisterona mostraron aumentos significativamente mayores de masa muscular en comparación con el grupo placebo. Los resultados fueron suficientemente contundentes como para que los investigadores recomendaran incluir la ecdisterona en la lista de sustancias prohibidas de la WADA.

Contrastando esto, un estudio de 2006 concluyó que el uso de 30 mg diarios de 20-hidroxiecdisona administrada por vía oral no afectó significativamente las respuestas anabólicas o catabólicas al entrenamiento de resistencia, la composición corporal ni las adaptaciones al entrenamiento. De manera similar, a pesar de los hallazgos preclínicos, la evidencia en humanos es limitada, con un estudio en hombres entrenados en resistencia que no encontró cambios significativos en la masa muscular o la fuerza con la suplementación de ecdisterona en comparación con un placebo.

Evaluación de la solidez de la evidencia: La base de evidencia humana para los efectos anabólicos de los ecdisteroides de Ajuga es preliminar y mixta. El ensayo de Isenmann de 2019 es el estudio humano más citado y mostró un efecto positivo dosis-respuesta, pero se trata de un único ensayo pequeño. El conjunto de evidencia clínica en humanos es insuficiente para establecer conclusiones firmes, y de manera importante, gran parte de la investigación utiliza 20-hidroxiecdisona aislada de diversas fuentes vegetales, no exclusivamente de Ajuga. La turkesterona en particular no cuenta con ningún ensayo clínico humano completado y publicado en revisión por pares hasta la fecha de la literatura disponible. Gran parte del entusiasmo actual se basa en informes anecdóticos, mientras que se necesitan ensayos clínicos en humanos a gran escala para validar estos efectos.

5.2 Diabetes y Regulación de la Glucosa Sanguínea

La investigación aquí se ha centrado principalmente en Ajuga iva. El análisis de informes previos confirmó la evidencia científica de los usos etnomedicinales de A. iva, especialmente su actividad antidiabética y anti-hipercolesterolémica.

En un estudio en roedores con extracto acuoso de Ajuga iva: el estudio investigó el posible efecto antioxidante de un extracto acuoso de Ajuga iva en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina (STZ). Doce ratas diabéticas se dividieron en dos grupos alimentados con una dieta a base de caseína, suplementada o no con Ajuga iva (0,5%), durante 4 semanas. El extracto mejoró múltiples marcadores de enzimas antioxidantes y redujo la peroxidación lipídica en estos animales. En otro estudio en roedores, se investigó el efecto del extracto de Ajuga iva sobre la glucosa sanguínea, el perfil lipídico, la toxicidad hepática y renal y las actividades de enzimas antioxidantes en ratas diabéticas inducidas por aloxano. La suplementación con extracto de Ajuga iva aumentó los niveles de antioxidantes enzimáticos y disminuyó la peroxidación lipídica. Además, Ajuga iva mejoró la toxicidad hepática y renal provocada por la diabetes, evidenciada por niveles más bajos de bilirrubina total y directa, urea, creatinina, triglicéridos, colesterol, y niveles más altos de colesterol HDL.

Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia antidiabética para A. iva es en gran medida preclínica (en animales e in vitro). El análisis confirmó la evidencia científica de los usos etnomedicinales de A. iva, especialmente su actividad antidiabética y anti-hipercolesterolémica. Sin embargo, no hubo una correlación clara entre los informes farmacológicos previos sobre A. iva y sus otros usos etnomedicinales en el tratamiento del reumatismo, las alergias y los trastornos metabólicos, digestivos y respiratorios. No se han publicado ensayos clínicos aleatorizados a gran escala en humanos. Esta área permanece en la fase de estudios en animales y estudios mecanísticos.

5.3 Actividad Antiinflamatoria

Muchas especies de Ajuga se han utilizado como medicina tradicional para el tratamiento de la inflamación, el dolor, la diabetes, la hipertensión o los trastornos gastrointestinales. Estudios recientes han demostrado su eficacia como agentes antiinflamatorios, antioxidantes, citotóxicos, antimaláricos, hipolipidémicos, analgésicos, anabólicos, antibacterianos, antifúngicos, cardiotónicos y hepatoprotectores.

En un estudio comparativo en animales: los extractos etanólicos de Ajuga reptans y A. genevensis tuvieron actividad antiinflamatoria mediante la reducción del estrés oxidativo, la fagocitosis, los PMN y los leucocitos totales. La mejor actividad antioxidante y antiinflamatoria se observó con el extracto de Ajuga reptans a 100 mg de peso seco/mL en comparación con diclofenaco. Estos hallazgos proporcionan evidencia sustancial de que ambas especies seleccionadas de Ajuga tienen el potencial de valorarse como fuentes de fitoquímicos en preparaciones herbales antiinflamatorias eficaces.

Un estudio publicado en 2025 en PMC encontró que los extractos de hierba de A. reptans son prácticamente no tóxicos, exhiben actividad hepatoprotectora (dosis de 25 mg/kg) en un modelo experimental de hepatitis inducida por tetracloruro de carbono, actividad antiinflamatoria moderada (dosis de 100 mg/kg) en modelos de edema inducido por carragenina, y poseen propiedades hemostáticas locales significativas (reduciendo el tiempo de sangrado en un 40,6%) y de cicatrización de heridas (cicatrización completa de la herida después de 9 días).

Evaluación de la solidez de la evidencia: Los efectos antiinflamatorios están bien respaldados en modelos preclínicos (in vivo e in vitro), pero no se han publicado ensayos clínicos en humanos específicamente para las aplicaciones antiinflamatorias de Ajuga. La actividad se considera biológicamente plausible y es consistente en múltiples especies dentro del género.

5.4 Actividad Antimicrobiana

Los extractos de A. reptans son capaces de inhibir el crecimiento de microorganismos y muestran mayor actividad contra bacterias Gram-positivas. Los extractos de especies de Ajuga tienen actividad antimicrobiana contra C. albicans, C. tropicalis y C. parapsilosis. La evidencia aquí es puramente in vitro.

5.5 Hepatoprotección

Varias especies de Ajuga han sido estudiadas por sus efectos hepatoprotectores. Se demostró el potencial hepatoprotector de los extractos de Ajuga bracteosa contra la hepatotoxicidad inducida por paracetamol, con ambos extractos, metanólico y acuoso, mostrando potencial hepatoprotector evidenciado por análisis séricos de biomarcadores. Los ratones con hepatotoxicidad pretratados con extracto de la planta A. bracteosa o con silimarina exhibieron una disminución significativa de los niveles de las enzimas ALP, AST y ALT, mientras que los niveles de GSH aumentaron notablemente, con preservación de las características estructurales normales del hígado.

El extracto blando hidroalcohólico de A. reptans (extractante etanol 50%) demostró los efectos hepatoprotectores y antiinflamatorios más pronunciados.

Evaluación de la solidez de la evidencia: Todos los datos hepatoprotectores provienen de modelos animales. No existen datos en humanos.

5.6 Actividad Antiproliferativa / Anticancerígena

Los extractos de A. reptans demostraron potencial antiproliferativo contra células de cáncer de próstata y pulmón. En un estudio que utilizó tres especies indígenas de Ajuga: se evaluaron extractos etanólicos estandarizados de A. genevensis, A. chamaepitys y A. laxmannii sobre líneas celulares de cáncer murino C26 y B16.F10 mediante un inmunoensayo colorimétrico ELISA BrdU, investigando adicionalmente la posible actividad antiinflamatoria y antioxidante/prooxidante subyacente a la inhibición observada del crecimiento de células cancerosas. A. laxmannii mostró el efecto inhibitorio más fuerte, con una IC50 correspondiente de 176,3 μg/mL en células C26 y 236,8 μg/mL en células B16.F10.

Evaluación de la solidez de la evidencia: Todos los datos antiproliferativos son in vitro. No existen ensayos clínicos. Estos hallazgos son solo generadores de hipótesis.

5.7 Efectos Cardiovasculares y Vasorelajantes

En Marruecos, se investigó el efecto antidiabético in vivo de Ajuga iva, y el extracto acuoso de la planta entera de Ajuga iva se probó por su efecto antidiabético en ratas normales y diabéticas inducidas por estreptozotocina. Se ha reportado en la literatura farmacológica la actividad vasorelajante de los extractos acuosos de Ajuga iva en aorta de rata, aunque esto permanece a nivel preclínico. También se ha reportado que los diterpenoides neo-clerodanos tienen actividades vasoconstrictoras en algunos modelos in vitro.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Ajuga

• Sistema musculoesquelético: Efectos anabólicos y antisarcopénicos (ecdisteroides; predominantemente preclínico con datos clínicos limitados)
• Sistema metabólico / endocrino: Regulación de la glucosa sanguínea, efectos hipolipemiantes (A. iva; datos en animales)
• Sistema inmunológico e inflamatorio: Actividad antiinflamatoria en múltiples especies (en animales e in vitro)
• Sistema hepático: Efectos hepatoprotectores (A. reptans, A. bracteosa; datos en animales)
• Hemostático / cicatrización de heridas: Efectos estípticos/cicatrizantes tradicionales y respaldados experimentalmente (A. reptans)
• Tracto respiratorio: Uso tradicional austriaco de A. reptans como té para trastornos respiratorios
• Antimicrobiano: Actividad in vitro contra bacterias y hongos
• Antioxidante: Demostrada in vitro y en modelos animales

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

El género Ajuga se utiliza ampliamente en la medicina tradicional por sus propiedades diaforéticas, antisépticas, hemostáticas y antiinflamatorias, pero rara vez en preparaciones oficiales. Como resultado, las recomendaciones de dosificación estandarizadas no están codificadas en ninguna farmacopea mayor.

Preparaciones Tradicionales

• Infusión/té (uso interno): partes aéreas de A. reptans preparadas como té para afecciones respiratorias
• Decocción: planta entera de A. iva en decocción para uso antidiabético y antihipertensivo en el norte de África
• Pomada tópica o infusión de aceite: partes aéreas de A. reptans en preparaciones para la cicatrización de heridas

Dosis Reportadas en Estudios Científicos

• Extracto acuoso de A. iva, oral, crónico (toxicología en roedores): En estudios toxicológicos crónicos en ratas, el extracto de AI se administró por vía oral en dosis diarias de 100, 300 y 600 mg/kg durante 3 meses. Previamente, dosis orales únicas (2–14 g/kg) en ratones o la administración oral diaria de 10 mg/kg en ratas durante 2 semanas no produjeron efectos adversos.
• Extracto acuoso de A. iva, estudio antioxidante (roedores): Ratas diabéticas fueron alimentadas con una dieta a base de caseína suplementada con A. iva al 0,5%, durante 4 semanas.
• Ecdisterona (20-hidroxiecdisona), ensayo clínico en humanos: Los participantes recibieron 200 mg u 800 mg de ecdisterona diariamente junto con un programa de entrenamiento de fuerza de 10 semanas.
• 20-Hidroxiecdisona, estudio humano más antiguo (resultado negativo): Un estudio de 2006 utilizó 30 mg diarios de 20-hidroxiecdisona administrada por vía oral en un contexto de entrenamiento de resistencia.
• Extractos de A. reptans, farmacología animal: La actividad hepatoprotectora se evaluó con una dosis de 25 mg/kg, y la actividad antiinflamatoria moderada se midió a 100 mg/kg en modelos de edema inducido por carragenina.
• Hepatoprotección con A. bracteosa (roedores): El extracto metanólico se probó a 200 mg/kg de peso corporal y el extracto acuoso a 1.000 mg/kg de peso corporal, utilizando el medicamento estándar silimarina a 100 mg/kg de peso corporal para comparación.

8. Consideraciones de Seguridad

8.1 Perfil General de Toxicidad de A. reptans y A. iva

Los hallazgos de estudios en animales indican la ausencia de hepatotoxicidad durante la ingesta de extractos de A. reptans. La administración intragástrica de extractos de la hierba de A. reptans a una dosis de 5.000 mg/kg no resultó en mortalidad animal, indicando una ausencia de efectos tóxicos a esta dosis y caracterizando a los extractos como prácticamente no tóxicos (clase de toxicidad V, DL50 > 5.000 mg/kg).

Para Ajuga iva, no se observó toxicidad en ratones tras dosis orales únicas de hasta 14 g/kg del extracto de AI. En estudios toxicológicos crónicos en ratas (administrados por vía oral en dosis diarias de 100, 300 y 600 mg/kg durante 3 meses), no se produjeron cambios en los parámetros hematológicos y bioquímicos, con excepción de un aumento transitorio en el recuento de plaquetas y una disminución a corto plazo en los niveles de glucosa sérica. El examen histopatológico del cerebro, el hígado y los riñones al final del estudio mostró una arquitectura normal, lo que sugiere la ausencia de alteraciones morfológicas.

8.2 Preocupaciones sobre Hepatotoxicidad: Diterpenoides Neo-Clerodanos

La preocupación de seguridad más significativa documentada para el género Ajuga es la hepatotoxicidad relacionada con constituyentes específicos. Estas plantas se han empleado ampliamente en el pasado en la medicina tradicional, pero el uso se ha detenido en algunos casos debido a la presencia de metabolitos secundarios tóxicos conocidos como diterpenoides neo-clerodanos, los cuales claramente han demostrado causar hepatotoxicidad. Esta preocupación es de particular relevancia para las especies del género estrechamente relacionado Teucrium (que comparte estos diterpenoides) y para ciertas especies de Ajuga, más notablemente A. chamaepitys. El grado en que los diterpenoides neo-clerodanos varían en concentración entre las especies de Ajuga significa que los perfiles de seguridad no pueden generalizarse a todo el género sin datos específicos por especie.

8.3 Consideraciones Específicas por Especie

A pesar del uso generalizado de las plantas de Ajuga en la medicina tradicional, y a pesar de que muchas plantas exhiben toxicidad significativa, algunas tan graves como el aumento de la mutagenicidad, la carcinogenicidad o la embriotoxicidad, no se ha realizado un estudio toxicológico sistemático en muchas especies de este género. Esta laguna es importante: los datos de toxicidad relativamente tranquilizadores para A. reptans y A. iva no pueden asumirse aplicables a otras especies como A. chamaepitys.

8.4 Adulteración de Suplementos y Preocupaciones sobre Identidad

Un problema de control de calidad específico del mercado de suplementos dietéticos es el potencial de etiquetado incorrecto o sustitución entre especies de Ajuga. Muchos suplementos que afirman contener turkesterona o ecdisterona, o bien contienen poco ingrediente activo real, la especie vegetal incorrecta (por ejemplo, Ajuga reptans en lugar de Ajuga turkestanica), o están adulterados con esteroides reales o SARMs, según algunas pruebas de laboratorio. Esto plantea la preocupación práctica de seguridad de que los consumidores podrían no estar recibiendo lo que se indica en la etiqueta, y podrían estar recibiendo sustancias farmacológicamente activas no declaradas.

8.5 Estatus Regulatorio y de Dopaje

La 20-hidroxiecdisona y otros ecdisteroides se comercializan como ingredientes en suplementos nutricionales para diversos deportes, particularmente el culturismo. Los resultados del estudio de Isenmann et al. (2019) fueron suficientemente contundentes como para que los investigadores recomendaran incluir la ecdisterona en la lista de sustancias prohibidas de la WADA — aunque la ecdisterona sigue siendo completamente legal. Los deportistas de competición deben verificar el estatus actual de los suplementos que contienen ecdisteroides con su autoridad antidopaje correspondiente, ya que el panorama regulatorio puede evolucionar.

8.6 Embarazo, Lactancia e Interacciones Farmacológicas

Los datos formales de seguridad en humanos sobre el uso de Ajuga durante el embarazo y la lactancia están ausentes en la literatura revisada por pares. El extenso relevamiento bibliográfico sobre el género encontró solo unos pocos informes que abordan el uso clínico y la toxicidad de estas plantas. Las interacciones farmacodinámicas potenciales son teóricamente plausibles con fármacos antidiabéticos (basado en los efectos hipoglucemiantes de A. iva), agentes antihipertensivos y anticoagulantes (dado el contenido hemostático de vitamina K1 de A. reptans), pero no se han publicado estudios formales de interacción en humanos.

Referencias

• Ethnopharmacology of the plants of genus Ajuga — PubMed (2009)
• Ajuga reptans L. Herb Extracts: Phytochemical Composition and Pharmacological Activity Screening — PMC (2025)
• Comparative Phytochemical Profile, Antioxidant, Antimicrobial and In Vivo Anti-Inflammatory Activity of Romanian Ajuga genevensis L. and A. reptans L. — PMC (2019)
• Phytochemical Characterization of Phenolic Compounds by LC-MS/MS and Biological Activities of Ajuga reptans L., Ajuga salicifolia and Ajuga genevensis L. — PMC (2021)
• Comparative metabolic profiling and quantitative analysis of metabolites in different tissues of Ajuga turkestanica — PubMed (2024)
• The minor ecdysteroids from Ajuga turkestanica — PubMed (2015)
• Phytoecdysteroids Do Not Have Anabolic Effects in Skeletal Muscle in Sedentary Aging Mice — MDPI International Journal of Environmental Research and Public Health (2021)
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• Ecdysteroids as non-conventional anabolic agent: performance enhancement by ecdysterone supplementation in humans — Archives of Toxicology (2019)
• 20-Hydroxyecdysone — Wikipedia (references Isenmann 2019 and Wilborn 2006 trials)
• Ethnomedicinal use, phytochemistry, pharmacology, and toxicology of Ajuga iva (L.) Schreb — ScienceDirect / Journal of Ethnopharmacology (2020)
• Phytochemical Profile, Antioxidant, Antimicrobial, and Antidiabetic Activities of Ajuga iva (L.) — PMC (2023)
• Therapeutic effect of phytoecdysteroids rich extract from Ajuga iva on alloxan induced diabetic rats — PubMed (2009)
• Antioxidant effect of Ajuga iva aqueous extract in streptozotocin-induced diabetic rats — PubMed (2009)
• Acute and chronic toxicological studies of Ajuga iva in experimental animals — PubMed (2004)
• Biologically Active Ajuga Species Extracts Modulate Supportive Processes for Cancer Cell Development — PMC (2019)
• Medicinal Importance of Ajuga Species in Iran: Ethnobotanical and Traditional Applications — Journal of Jundishapur Natural Pharmaceutical Products (2022)
• Phytochemistry, micromorphology and bioactivities of Ajuga chamaepitys (L.) Schreb. (Lamiaceae, Ajugoideae) — ScienceDirect / Fitoterapia (2016)
• Antifeedant, cytotoxic, and anti-inflammatory neo-clerodane diterpenoids in the peltate glandular trichomes and fresh leaves of Ajuga forrestii — ScienceDirect / Phytochemistry (2021)
• Attenuation of paracetamol-induced hepatotoxicity in Ajuga bracteosa extract treated mice — ScienceDirect / Heliyon (2024)
• Combined Effects of Exercise and Phytoanabolic Extracts in Castrated Male and Female Mice — PMC (2021)
• Ajuga reptans — Wikipedia