Agastache

Agastache: Identidad Botánica, Uso Tradicional, Fitoquímica y Evidencia Científica

1. Identidad y Clasificación Botánica

Agastache es un género de plantas herbáceas perennes aromáticas con flores de la familia Lamiaceae. Contiene 22 especies, principalmente nativas de América del Norte, con una especie nativa del este de Asia. Los nombres comunes de las especies incluyen una variedad de "hisopos" y "mentas", y el género en su conjunto se conoce como hisopos gigantes o mentas de colibrí.

El género Agastache forma parte de la familia Lamiaceae y es nativo de América del Norte, mientras que una especie, Agastache rugosa (A. rugosa), es nativa del este de Asia. Agastache es un género pequeño que comprende 22 especies de hierbas medicinales aromáticas perennes.

Las especies más estudiadas farmacológicamente y de mayor importancia medicinal son:

• Agastache rugosa (Fisch. & C.A.Mey.) Kuntze — conocida comúnmente como menta coreana, hisopo gigante morado, hisopo gigante arrugado, o en chino como Huo xiang. A. rugosa es conocida comúnmente como menta coreana, hisopo gigante morado, menta de Indiana y el hisopo gigante arrugado, que pertenece a la familia Lamiaceae.
• Agastache foeniculum (Pursh) Kuntze — llamada comúnmente hisopo de anís. Las hojas de A. foeniculum tienen un sabor fuerte a regaliz, lo que explica su nombre en inglés, hisopo de anís.
• Agastache mexicana (Kunth) Lint & Epling — llamada comúnmente toronjil o hisopo gigante mexicano. México es el centro de origen de la especie conocida popularmente como toronjil o toronjil de limón (Agastache mexicana Linton & Epling).

Los datos científicos disponibles se centran principalmente en la descripción de la composición química y la bioactividad de A. rugosa, con menos reportes referidos a Agastache mexicana (A. mexicana) y Agastache foeniculum (A. foeniculum).

La palabra "agastache" proviene del griego aga, que significa abundancia, y stachys, que significa espiga. Foeniculum es el nombre latino del hinojo.

Descripción Morfológica

La mayoría de las especies son muy erguidas, de 0.5 a 3 metros de altura, con tallos rígidos y angulares cubiertos de hojas lanceoladas de bordes dentados que van de 1 a 15 centímetros de largo. En verano se desarrollan espigas erguidas de flores tubulares bilabiadas en las puntas de los tallos. Las flores suelen ser blancas, rosadas, malva o púrpuras.

Formas de Dosificación y Preparaciones Comunes

Agastache puede prepararse sola como té, incorporarse en una loción o prepararse en forma de píldora. Las hojas son fuertemente aromáticas, pero pierden esta cualidad con el hervido prolongado (más de 15 minutos).

El uso medicinal de Agastache rugosa involucra principalmente las puntas florales y las hojas. Las flores se cosechan durante la temporada de floración, típicamente en verano, mientras que las hojas se recolectan cuando están frescas y completamente desarrolladas. Estas partes a menudo se secan y se usan en diversas preparaciones. Los aceites esenciales extraídos de la planta también son un componente clave en los remedios tradicionales. Las raíces se usan ocasionalmente, aunque con menos frecuencia que las partes aéreas.

Tanto las hojas como las flores de A. rugosa son comestibles. Los productos de esta planta se usan comercialmente en marinados de carne, aderezos para ensaladas, ensaladas y té. Las hojas de A. rugosa se usan como ingrediente en ensaladas y sopas para realzar el aroma y el sabor de los alimentos en Corea.

2. Uso Tradicional e Histórico

Medicina Tradicional China (A. rugosa)

Según los registros, el uso de A. rugosa como planta medicinal se remonta a la dinastía Han del Este (25 d.C.–220 d.C.) en China. Su primer uso registrado data de alrededor del año 500 d.C. Se asocia con los pulmones, el bazo y el estómago, y se clasifica con una naturaleza tibia y un sabor acre y aromático.

Según la teoría de la Medicina Tradicional China (MTC), A. rugosa se ha utilizado en la medicina popular para tratar una variedad de enfermedades, incluyendo cólera, vómitos, miasmas y otros trastornos intestinales. Se clasifica como una hierba aromática y disolvente de la humedad, y se ha utilizado ampliamente como un fármaco herbal eficaz para curar enfermedades causadas por el calor del verano y la humedad patógena en la práctica clínica en China.

Agastache rugosa es bien conocida como un remedio tradicional chino común con efectos aliviadores del calor del verano, analgésicos y antipiréticos, y se ha usado durante mucho tiempo como remedio popular en el tratamiento de varias enfermedades infecciosas, por sus propiedades antiinflamatorias y por sus propiedades antibacterianas.

En la herbolaria china, A. rugosa también se usa para tratar la gripe de verano o los resfriados de verano con fiebre baja acompañante, sensación de plenitud en el pecho y dolor de cabeza. También se usa para tratar la orina oscura y una sensación de pesadez en brazos y piernas. Una loción que contiene A. rugosa se aplica externamente para tratar infecciones fúngicas.

En la medicina oficial mundial, las especies del género no se usan ampliamente, con excepción de A. rugosa, que es un recurso de la medicina tradicional china y forma parte de varios remedios herbales conocidos y frecuentemente recetados.

Uso Tradicional Coreano

En Corea, A. rugosa se ha utilizado como medicina tradicional para curar la anorexia, la ansiedad, infecciones bacterianas, el cólera, la diarrea, los miasmas, las náuseas y los vómitos. Como planta comestible, se usa como medicina herbal para la ansiedad, las náuseas, las infecciones bacterianas o los gases en la medicina popular. A. rugosa es una de las 50 hierbas fundamentales, conocida como huò xiāng, y tiene propiedades antifúngicas, antibacterianas, carminativas y antipiréticas.

Uso Nativo Norteamericano (A. foeniculum)

Como planta nativa de América del Norte, las fuentes históricas sobre el uso del hisopo de anís provienen de fuentes nativas americanas. Una revisión señala que esta planta fue utilizada por los pueblos cree, cheyenne y ojibwa para reducir la fiebre, tratar afecciones respiratorias y como aplicación externa en quemaduras.

Medicina Tradicional Mexicana (A. mexicana)

Agastache mexicana (Kunth) Lint & Epling (Lamiaceae) es una planta medicinal ampliamente utilizada en la medicina tradicional mexicana para el tratamiento de la ansiedad, la hipertensión y el alivio de enfermedades cardíacas, el insomnio y la diabetes, así como para reducir el dolor de estómago.

Agastache mexicana subespecies mexicana (Amm) y xolocotziana (Amx) se utilizan en la medicina tradicional mexicana para aliviar síndromes de filiación cultural conocidos como "susto" o "espanto", para afecciones "nerviosas" y como ayuda para dormir.

A. mexicana se cultiva en México y se usa para tratar molestias gastrointestinales, afecciones nerviosas y cardiovasculares.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

Panorama de las Clases Químicas

Las especies de Agastache se caracterizan por el predominio de flavonoides y ácidos fenólicos, así como de compuestos volátiles, particularmente fenilpropanoides y monoterpenos.

El perfil fitoquímico de todas las especies de Agastache estudiadas hasta la fecha es generalmente similar, y consiste en dos clases metabólicas principales: fenilpropanoides y terpenoides.

Compuestos Fenólicos No Volátiles

Los principales metabolitos no volátiles pertenecen a los compuestos fenólicos, como los derivados del ácido cafeico, especialmente el ácido rosmarínico, así como varias flavonas y glucósidos de flavonas como la acacetina y la tilianina.

Seis componentes de A. rugosa se identifican como componentes clave objetivo: cinco flavonoides (acacetina, calicosina, diosmetina, luteolina y tilianina) y un fenilpropanoide (ácido rosmarínico).

El ácido rosmarínico (RA), la tilianina, la acacetina-7-O-(6″-O-malonil)-β-d-glucopiranósido, la isoagastachósido, la acacetina-7-O-(2″-O-acetil-6″-O-malonil)-β-d-glucopiranósido y la acacetina son los componentes principales en el extracto de EtOH al 70% de A. rugosa.

El análisis por HPLC ha revelado que el espectro completo de fenilpropanoides presentes en A. rugosa incluye ácido rosmarínico, tilianina, acacetina, ácido 4-hidroxibenzoico, ácido cafeico, ácido clorogénico, ácido trans-cinámico, rutina, (–)-epicatequina, quercetina y kaempferol.

Se han reportado las concentraciones más altas de ácido rosmarínico y sus isómeros en las raíces de A. rugosa. Otro estudio encontró que la concentración de ácido rosmarínico en A. rugosa variaba según el órgano de la planta y la etapa de desarrollo, con las flores presentando la concentración más alta (48.43 μg/g), seguidas de las raíces (30.97 μg/g) y las hojas (22.14 μg/g).

Se han aislado siete compuestos conocidos de las partes aéreas de A. rugosa, identificados como hexadecanoato de metilo, β-sitosterol, acacetina, ácido ursólico, apigenina, ácido protocatéquico y tilianina.

Compuestos Volátiles (Aceite Esencial)

En los aceites esenciales relativamente variables, la mayoría de las poblaciones de diferentes especies de Agastache contienen más del 50% de un compuesto fenilalílico: el estragol. Además, se han reportado otros compuestos volátiles (metileugenol, pulegona, mentona, isomentona y espatulenol) en diversas proporciones.

El chavicol metílico (= estragol) es el compuesto volátil predominante en el espacio de cabeza en las flores con néctar, las espigas florales y las hojas, con un total de 97.16%, 96.74% y 94.35%, respectivamente.

El componente principal en el aceite esencial de A. rugosa fue el estragol (89.49%), seguido del D-limoneno (3.40%), la mentona (1.80%) y la pulegona (1.86%).

Las plantas coreanas de A. rugosa se agrupan en cinco quimiotipos: chavicol metílico (= estragol), eugenol metílico, eugenol metílico más limoneno, mentona, y mentona más pulegona.

Biodisponibilidad

El análisis por UPLC-MS/MS mostró que los componentes dominantes en el extracto de menta coreana son el ácido rosmarínico (RA), la acacetina (AC) y la acacetina 7-glucósido (tilianina, TA). Tras el consumo del extracto de menta coreana, la curva de absorción de RA, TA y AC cambió durante 6 horas: RA y TA fueron más abundantes entre 2 y 3 horas después de la ingesta inicial, con una disminución gradual posterior, mientras que AC apareció en suero de manera retrasada a las 2 horas, pero aumentó continuamente hasta las 6 horas post-ingesta.

Se obtuvieron resultados consistentes para AC y TA en estudios de monocapa celular Caco-2, pero no se encontró transporte para RA en una monocapa celular altamente cerrada, lo que indica un transporte a través del espacio intercelular para RA y un transporte transepitelial para AC y TA.

4. Mecanismos de Acción

Mecanismos Antiinflamatorios

Los componentes principales de A. rugosa identificados por su actividad antiinflamatoria son la acacetina y la luteolina, y los genes diana centrales identificados incluyen la cinasa serina/treonina AKT 1 (AKT1), el inhibidor alfa del factor nuclear kappa B (NFKBIA) y la proteína cinasa activada por mitógenos-3 (MAPK3).

Se sabe que los componentes de Agastache rugosa tienen muchas actividades farmacológicas. Una preincubación con extracto de hojas de A. rugosa (ELAR) redujo de manera significativa y dependiente de la concentración la expresión de la proteína iNOS en células ROS 17/2.8 activadas con una mezcla de citocinas (TNF-alfa e IL-1beta). En consecuencia, la producción de NO también se redujo significativamente con ELAR, con una IC₅₀ de 0.75 mg/mL.

Mecanismos Antiaterogénicos (Tilianina)

La tilianina, un componente principal de A. rugosa, inhibe la expresión de VCAM-1 inducida por TNF-α en un 74% en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) en cultivo. Además, la tilianina (100 μM) redujo la activación del factor nuclear-κB inducida por TNF-α en HUVEC.

La tilianina tiene propiedades antiaterogénicas: los ratones alimentados con una dieta alta en colesterol suplementada con tilianina presentaron lesiones considerablemente más pequeñas y niveles más bajos de citocinas en comparación con los controles. En otro estudio, los niveles de ARNm de TNF-α e IL-1β en macrófagos peritoneales cultivados primariamente de ratones Ldlr−/− en respuesta al tratamiento con LPS mejoraron con el cotratamiento con tilianina. Los experimentos de cambio de movilidad electroforética y de promotor de NF-κB revelaron que la tilianina suprimió la activación de NF-κB. La tilianina impidió la activación de la cinasa IκB y la posterior fosforilación y degradación de la proteína IκBα, previas a la activación de NF-κB.

El transcriptoma hepático reveló que la tilianina regulaba la transcripción de genes relacionados con el metabolismo lipídico. Tanto los análisis in vitro como in vivo revelaron el potente efecto de la tilianina para mejorar la expresión hepática del LDLR y la captación de LDL-C mediada por este. Estudios adicionales confirmaron un papel crítico de SREBP2 en la regulación al alza del LDLR hepático por la tilianina, al aumentar el nivel del precursor y, por lo tanto, del SREBP2 nuclear maduro. Esto demostró el efecto hipolipemiante de la tilianina a través de la activación transcripcional del LDLR mediada por SREBP2.

Cardioprotección (Acacetina)

Se ha reportado que el compuesto natural acacetina es un agente selectivo para la aurícula que prolongó el período refractario efectivo auricular sin prolongar el intervalo QT corregido, y previno efectivamente la fibrilación auricular (FA) en perros anestesiados tras la administración intraduodenal.

Inhibición de la Monoaminooxidasa

La acacetina, purificada a partir de hojas de A. rugosa, y su derivado acacetina 7-O-(6-O-malonilglucósido) inhiben la monoaminooxidasa A y B, lo que sugiere su potencial como compuestos guía para el desarrollo de inhibidores.

Atrofia Muscular (Vía PI3K/Akt)

El extracto de A. rugosa (ARE) y la tilianina promovieron la vía fosfatidilinositol 3-cinasa/proteína cinasa B, activando así la diana de rapamicina en mamíferos (un factor relacionado con el anabolismo proteico) en modelos de miotubos C2C12 de atrofia muscular. Además, A. rugosa contiene tilianina, un compuesto flavonoide destacado que ejerce efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antidiabéticos y antihipertensivos.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

Nota sobre la solidez de la evidencia: Según la revisión exhaustiva de PMC de 2023, como resultado del creciente interés en la fitoterapia étnica y tradicional, se han emprendido muchos estudios nuevos para examinar las propiedades farmacológicas de las especies de Agastache. Hasta ahora, solo unas pocas especies del género han sido razonablemente representadas en la literatura fitoquímica y farmacológica. Aun así, los datos disponibles respaldan suficientemente la perspectiva de un uso creciente de las especies de Agastache y sus constituyentes en la terapia herbal. La abrumadora mayoría de la evidencia hasta la fecha proviene de estudios in vitro y en animales, no de ensayos clínicos en humanos.

5.1 Actividad Antimicrobiana

Nivel de evidencia: Solo in vitro / preclínico

A. rugosa contiene muchos compuestos fenólicos que exhiben actividades farmacológicas y fisiológicas, incluyendo actividades antioxidantes, anticancerígenas, antivirales, antifúngicas y antibacterianas.

Se utilizaron veinticinco cepas bacterianas, incluidas bacterias multirresistentes y una cepa de levadura patógena, para el tamizaje antimicrobiano de raíces pilosas de A. rugosa. Los extractos de raíces pilosas mostraron actividad antibacteriana contra Micrococcus luteus (KCTC 3063) y Bacillus cereus (KCTC 3624).

En cuanto a la actividad antibacteriana, el aceite esencial de A. rugosa fue más activo contra E. coli (8.91 ± 3.27 μL/mL) y S. aureus (10.80 ± 0.00 μL/mL).

No se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente Agastache para indicaciones antimicrobianas en la literatura revisada por pares.

5.2 Actividad Antifúngica

Nivel de evidencia: Solo in vitro / preclínico

Se evaluaron las actividades antifúngicas del aceite esencial de Agastache rugosa y su componente principal, el estragol, combinados con ketoconazol, contra cinco especies de Trichophyton. Los índices de concentración inhibitoria fraccional (FICI) del ketoconazol combinado con estragol o con el aceite esencial de A. rugosa, frente a las especies de Trichophyton analizadas, estuvieron entre 0.05 y 0.27, lo que indica efectos sinérgicos. Estas combinaciones de fármacos mostraron el sinergismo más significativo contra T. mentagrophytes, con FICIs de 0.05 y 0.09 para el estragol y la fracción de aceite esencial de A. rugosa, respectivamente.

Se evaluó la actividad antifúngica de la miel monofloral de Agastache y de mieles comerciales disponibles contra dermatofitos (T. mentagrophytes y T. rubrum) y C. albicans mediante difusión en pozo de agar y microdilución. La miel de Agastache fue eficaz al 40% de concentración contra dermatofitos (diámetro de zona, 19.5–20 mm) y C. albicans, con los mismos valores de CMI y CFM que indican actividad fungicida. Este trabajo se realizó in vitro; no existen ensayos clínicos en humanos.

5.3 Efectos Cardiovasculares y Antiaterosclerótico

Nivel de evidencia: Modelos in vitro y animales; no se identificaron ensayos clínicos en humanos

Las moléculas de adhesión, como la molécula de adhesión celular vascular-1 (VCAM-1), desempeñan un papel importante durante las primeras etapas de la aterogénesis. Agastache rugosa tiene un efecto antiaterogénico en ratones con receptor de lipoproteínas de baja densidad −/−. Además, A. rugosa redujo la infiltración de macrófagos y la expresión de VCAM-1 localizada en el endotelio aórtico que recubre las lesiones tempranas de células espumosas.

Se ha reportado una serie de efectos farmacológicos, incluyendo propiedades antioxidantes, citotóxicas, antimicrobianas, antiateroscleróticas y cardioprotectoras, para especies del género Agastache. Todos estos reportes hasta la fecha provienen de experimentos con cultivos celulares o con animales.

5.4 Actividad Antioxidante

Nivel de evidencia: In vitro; un estudio preliminar de biodisponibilidad en humanos

Se determinaron espectrofotométricamente los compuestos fenólicos totales y las actividades antirradicalarias totales, de captación de nitrito, de captación de superóxido, antielastasa y antihialuronidasa de un extracto acuoso caliente de hojas de A. rugosa Kuntze. El extracto contenía un contenido fenólico total de 38.9 mg equivalente de ácido gálico/g de extracto y exhibió actividades de captación de radicales DPPH, radicales superóxido y nitrito.

Los hallazgos de un estudio preliminar de biodisponibilidad en humanos sugieren que los polifenoles de la menta coreana están fácilmente disponibles en la circulación, lo que proporciona un posible papel directo en los beneficios para la salud. Este estudio se describió como preliminar y no fue un ensayo de intervención clínica dirigido a un resultado de salud específico.

5.5 Efectos Antiinflamatorios

Nivel de evidencia: Solo modelos in vitro y en animales

A. rugosa posee propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antiateroscleróticas. Un estudio previo demostró que A. rugosa exhibe actividad antioxidante al reducir las ROS y activar enzimas antioxidantes, y actividad antiinflamatoria al reducir la regulación de citocinas inflamatorias.

Toda la evidencia sobre la actividad antiinflamatoria proviene de modelos celulares y de roedores. No se han identificado ensayos clínicos en humanos.

5.6 Actividad Anti-Integrasa del VIH

Nivel de evidencia: Solo in vitro

Un estudio de 1999 realizado en la Universidad Nacional de Seúl, en Corea, mostró que en experimentos en tubo de ensayo un extracto de A. rugosa inhibió significativamente la acción de ciertas proteínas asociadas con la reproducción del virus del VIH. Algunos estudios reportaron que A. rugosa tiene actividad antioxidante y acción anti-integrasa del VIH. Esta actividad no se ha evaluado en ensayos en humanos.

5.7 Gastroprotección y Gastritis

Nivel de evidencia: In vitro, modelado de farmacología de redes; sin ensayos en humanos

Un estudio de farmacología de redes identificó mecanismos por los cuales los componentes de A. rugosa podrían actuar contra la gastritis. Los componentes principales fueron la acacetina y la luteolina, y los genes centrales identificados fueron AKT1, NFKBIA y MAPK3. Este enfoque identifica vías candidatas, pero no constituye evidencia clínica. A. rugosa se ha utilizado en la medicina tradicional china para tratar las náuseas, los vómitos y para disipar la humedad.

5.8 Efectos Cutáneos y Dermatológicos

Nivel de evidencia: In vitro (líneas celulares de queratinocitos); sin ensayos clínicos en humanos

Agastache rugosa, una hierba perenne cultivada en países del este de Asia, incluidos Corea, Japón y China, se ha utilizado para tratar resfriados, anorexia, cólera, vómitos y miasmas en la medicina popular tradicional. Se han reconocido sus diversas propiedades farmacológicas, tales como actividades antimicrobianas, antifúngicas, insecticidas, antivirales, antihipertensivas, antiinflamatorias, anticancerígenas, antioxidantes, antiaterogénicas y vasorrelajantes.

Cuando el extracto de A. rugosa se sometió a fermentación bacteriana probiótica utilizando Lactobacillus rhamnosus HK-9, el extracto fermentado mostró actividades antioxidantes y antiinflamatorias más altas que el extracto no fermentado en queratinocitos HaCaT estimulados con LPS. De manera similar, el extracto fermentado pareció contener una mayor actividad atenuante sobre las ROS inducidas por UV-B, proMMP-2 y -9, y una mayor actividad aumentadora sobre el GSH total y la SOD reducidos por UV-B en queratinocitos HaCaT, en comparación con el extracto no fermentado. Estos hallazgos sugieren que la fermentación bacteriana probiótica podría usarse como una herramienta para mejorar algunos valores terapéuticos y cosméticos de las hojas de A. rugosa.

5.9 Efectos sobre el Sistema Nervioso Central y Ansiolíticos (A. mexicana)

Nivel de evidencia: Solo modelos animales; resultados preliminares y contradictorios

El primer estudio farmacológico sobre los efectos del extracto hidrosoluble de A. mexicana en el sistema nervioso central mostró un efecto de tipo ansiogénico en experimentos conductuales a las dosis probadas en ratas macho. Estudios químicos y farmacológicos realizados en 2014 para identificar los efectos de extractos acuosos de ambas subespecies sobre el sistema nervioso central encontraron perfiles químicos similares pero abundancias de compuestos diferentes. Dosis bajas de los extractos produjeron un efecto ansiolítico, pero dosis más altas sedaron a los ratones. Los derivados de flavonoides podrían ser responsables del efecto farmacológico observado.

Adicionalmente, los extractos orgánicos de A. mexicana ssp. xolocotziana contienen acacetina y ácido ursólico y producen efectos ansiolíticos, espasmolíticos y antinociceptivos en experimentos in vitro e in vivo en ratones.

Los resultados de investigaciones sobre los efectos medicinales de A. mexicana ssp. mexicana y ssp. xolocotziana respaldan su uso en la medicina tradicional como ansiolítico, tranquilizante y sedante, así como remedio para aliviar el "nerviosismo". En la mayoría de los casos, estos estudios son preliminares, y la comprensión del mecanismo de acción es inconclusa. Es evidente la necesidad de estudios sistemáticos en investigación preclínica y clínica.

5.10 Atrofia Muscular

Nivel de evidencia: In vitro (miotubos C2C12); sin datos en humanos

La atrofia del músculo esquelético se caracteriza por una disminución de la masa, la fuerza y la función muscular. La menta coreana posee diversas funciones biológicas, incluyendo actividades antiinflamatorias, antioxidantes, anticancerígenas y antiosteoporóticas. Además, contiene tilianina, que es una flavona glucosilada que ejerce actividades antioxidantes, antiinflamatorias, antidiabéticas y neuroprotectoras. Sin embargo, ningún estudio había analizado la actividad inhibitoria del extracto de A. rugosa (ARE) y de la tilianina sobre la atrofia muscular antes del estudio referenciado, el cual investigó su potencial en miotubos C2C12 tratados con TNF-α.

5.11 Efectos Neurológicos/EEG de la Aromaterapia con Aceite Esencial

Nivel de evidencia: Un pequeño estudio de EEG en humanos

En un estudio de EEG, se observaron disminuciones significativas en los espectros de potencia de theta absoluta (AT) y theta relativa (RT) durante la exposición al aceite esencial de A. rugosa en comparación con la ausencia de exposición a olores, mientras que los valores de los espectros de potencia de alfa relativa (RA), alfa lenta relativa (RSA), frecuencia de borde espectral al 50% (SEF50) y frecuencia de borde espectral al 50% de alfa (ASEF) aumentaron significativamente. Estos resultados revelan que los cambios en los espectros de potencia del EEG durante la exposición al aceite esencial de A. rugosa podrían estar asociados con la mejora de los estados de frescura y concentración del cerebro humano. Este es un único estudio exploratorio, y sus resultados deben considerarse preliminares.

5.12 Efectos Citotóxicos y Anticancerígenos

Nivel de evidencia: Solo in vitro

La investigación del efecto antiproliferativo mostró que los aceites esenciales de A. rugosa y A. foeniculum tenían una actividad citotóxica significativa en las líneas celulares tumorales MDA-MB-231 y HepG2, con el efecto más prometedor sobre la línea celular de cáncer de mama MDA-MB-231 para el aceite esencial de A. foeniculum "Aromat de Buzău" (IC₅₀ = 203.70 ± 0.24 μg/mL). Este es el primer reporte sobre el efecto citotóxico de los aceites esenciales de especies de Agastache en las líneas celulares tumorales MDA-MB-231, HCT116 y HepG2. Los resultados proporcionan información nueva y prometedora para el posterior estudio in vivo de las propiedades farmacológicas de los aceites esenciales de especies de Agastache. No existen estudios en humanos.

6. Sistemas Corporales Asociados

• Sistema gastrointestinal: A. rugosa se clasifica como una hierba aromática y disolvente de la humedad en la MTC, y se ha utilizado ampliamente como un fármaco herbal eficaz para curar enfermedades causadas por el calor del verano y la humedad patógena en la práctica clínica china.
• Sistema respiratorio: Se asocia con los pulmones, el bazo y el estómago en la clasificación de la MTC. A. mexicana ssp. mexicana se usa en la medicina tradicional mexicana para el tratamiento de la hipertensión, la ansiedad y los trastornos respiratorios.
• Sistema cardiovascular: El ácido ursólico, la acacetina y la tilianina son los principales componentes químicos de A. rugosa conocidos por tener una amplia gama de actividades biológicas y desempeñar un papel en el desencadenamiento de actividades cardiovasculares.
• Sistema nervioso central: A. mexicana exhibe una amplia gama de propiedades farmacológicas, tales como antiinflamatorias, ansiolíticas y antioxidantes.
• Tegumentario (piel): La evidencia in vitro respalda la actividad antioxidante, antiinflamatoria, antielastasa y antihialuronidasa en modelos de queratinocitos, como se describe en la Sección 5.8.
• Sistema inmunológico: A. rugosa se ha utilizado ampliamente en la medicina tradicional para aplicaciones aromáticas, estomáquicas, antipiréticas y analgésicas. Sus principales componentes bioactivos incluyen aceites esenciales, flavonoides y compuestos fenólicos, que se ha reportado que exhiben diversas actividades farmacológicas, incluyendo efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antimicrobianos y antivirales.
• Sistema musculoesquelético: La evidencia preclínica sugiere un potencial para modular las vías de atrofia del músculo esquelético a través de la vía PI3K/Akt/FoxO3, como se describe en la Sección 5.10.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis y concentraciones reflejan lo reportado en la literatura científica y no representan recomendaciones clínicas estandarizadas:

• Tamizaje antiinflamatorio in vitro (células RAW 264.7): Los extractos de A. rugosa se aplicaron a concentraciones de 100 y 200 μg/mL con LPS (1 μg/mL).
• Inhibición de iNOS (células ROS 17/2.8): El extracto de hojas de A. rugosa (ELAR) redujo de manera significativa y dependiente de la concentración la expresión de la proteína iNOS. La producción de NO también se redujo significativamente con ELAR, con una IC₅₀ de 0.75 mg/mL.
• Inhibición de VCAM-1 por tilianina (HUVEC): La tilianina a 100 μM inhibió en un 74% la expresión de VCAM-1 inducida por TNF-alfa en HUVEC. Además, la tilianina (100 μM) redujo la activación del factor nuclear-kappaB inducida por TNF-alfa en HUVEC.
• Antifúngico (miel de Agastache, in vitro): La miel de Agastache fue eficaz al 40% de concentración contra dermatofitos y C. albicans.
• Citotóxico/antiproliferativo (líneas celulares): La IC₅₀ para el efecto citotóxico del aceite esencial de A. foeniculum "Aromat de Buzău" sobre la línea celular de cáncer de mama MDA-MB-231 fue de 203.70 ± 0.24 μg/mL.
• Antimicrobiano en raíces pilosas: La mejor fuente de carbono para los cultivos de raíces pilosas de A. rugosa produjo ácido rosmarínico a 7.656 ± 0.407 mg/g de peso seco y un contenido fenólico total de 12.714 ± 0.202 mg/g equivalente de ácido gálico.

No se han publicado ensayos controlados aleatorizados en humanos que hayan establecido pautas de dosificación estandarizadas para ninguna especie de Agastache como suplemento o medicina.

8. Consideraciones de Seguridad

Estragol: Preocupaciones sobre Genotoxicidad y Carcinogenicidad

Se sospecha que el estragol es carcinogénico y genotóxico, según el Comité de Medicamentos Herbales de la Unión Europea. Se necesitan más estudios sobre la ingesta diaria segura de Agastache en forma de té herbal o miel, así como para usos tópicos.

Los compuestos volátiles genotóxicos y carcinogénicos que ocurren naturalmente, como el estragol, están a menudo presentes en plantas aromáticas. Varios estudios han demostrado la carcinogenicidad del estragol en animales de experimentación tras algunas dosis reportadas, y tras exposición crónica en células bacterianas y de levadura.

El Comité de Medicamentos Herbales (HMPC) de la EMA (Agencia Europea de Medicamentos) emitió una declaración pública sobre el uso de productos medicinales herbales que contienen estragol, la cual enumera el estragol (sinónimos: 1-alil-4-metoxibenceno; 1-metoxi-4-(2-propenil)-benceno; p-alilanisol; éter metílico de chavicilo; metilchavicol; isoanetol) como presente en Agastache rugosa Kuntz y otras especies de Agastache.

Efectos sobre la Coagulación

El extracto de A. rugosa mostró una actividad procoagulante significativa al acortar el tiempo de protrombina (TP) y aumentar el contenido de fibrinógeno (FIB), en comparación con la vitamina K1. En contraste, sus principales constituyentes, la acacetina y la tilianina, exhibieron actividades anticoagulantes significativas al prolongar los tiempos de TP, TTPA, TT y reducir el contenido de FIB (P < 0.001), en comparación con el grupo de control en blanco. Esta divergencia entre el extracto completo (procoagulante) y los constituyentes aislados (anticoagulantes) representa una interacción farmacológica potencialmente significativa que no se ha estudiado en sujetos humanos y que podría ser relevante para las personas que toman fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios.

Efectos sobre el SNC Dependientes de la Dosis

Dosis bajas de extractos de A. mexicana produjeron un efecto ansiolítico, pero dosis más altas sedaron a los ratones. Esta respuesta bidireccional del SNC dependiente de la dosis se ha observado únicamente en modelos de roedores.

Reactividad Cruzada con la Familia Lamiaceae

Las personas con alergias conocidas a plantas de la familia Lamiaceae, como la menta o la salvia, podrían estar en riesgo de reactividad cruzada con Agastache rugosa.

Variación del Quimiotipo del Aceite Esencial

Los aceites esenciales de Agastache pueden estar dominados por potentes compuestos aromáticos; por ejemplo, el estragol en algunos aceites de A. rugosa. El uso indebido de aceites esenciales puede causar irritación cutánea o erupciones, especialmente con el uso sin diluir.

Evaluación General

Se sabe que solo 7 especies del género Agastache se usan en etnomedicina. En la medicina oficial mundial, las especies del género no se usan ampliamente, con excepción de A. rugosa, que es un componente de la medicina tradicional china. Ninguna especie de Agastache ha recibido aprobación regulatoria como medicamento estandarizado en ninguna jurisdicción occidental importante, según la literatura disponible. El perfil de seguridad en poblaciones humanas no ha sido investigado sistemáticamente mediante ensayos controlados.

Referencias

• Nechita MA et al. (2023). Agastache Species: A Comprehensive Review on Phytochemical Composition and Therapeutic Properties. Plants (Basel), 12(16):2937. PMC10459224
• Zielińska S, Matkowski A (2014). Phytochemistry and bioactivity of aromatic and medicinal plants from the genus Agastache (Lamiaceae). Phytochemistry Reviews. PMC4032471
• Kim et al. (2020). Pharmacological Effects of Agastache rugosa against Gastritis Using a Network Pharmacology Approach. Biomolecules, 10(9):1298. PMC7565599
• Metabolic profiling and antioxidant activity during flower development in Agastache rugosa. PMC7981361
• Bioavailability of Polyphenols From Korean Mint (Agastache rugosa) In Vitro and In Vivo. PMC9193478
• Tilianin: A Potential Natural Lead Molecule for New Drug Design and Development for the Treatment of Cardiovascular Disorders. PMC8838974
• Cao P et al. (2017). Chemical constituents and coagulation activity of Agastache rugosa. BMC Complementary and Alternative Medicine, 17(1):93. PMC5294890
• Microscopic identification and in vitro activity of Agastache rugosa (Fisch. et Mey) from Xinjiang, China. PMC5297021
• Effects of Carbohydrates on Rosmarinic Acid Production and In Vitro Antimicrobial Activities in Hairy Root Cultures of Agastache rugosa. PMC9959714
• Anand S et al. (2019). Agastache honey has superior antifungal activity in comparison with important commercial honeys. Scientific Reports, 9(1):18197. PMC6890684
• Shin S (2004). Essential oil compounds from Agastache rugosa as antifungal agents against Trichophyton species. Archives of Pharmacal Research, 27(3):295–9.
• Hong JJ et al. (2001). Inhibition of cytokine-induced vascular cell adhesion molecule-1 expression; possible mechanism for anti-atherogenic effect of Agastache rugosa. FEBS Letters.
• Agastache rugosa leaf extract inhibits the iNOS expression in ROS 17/2.8 cells activated with TNF-alpha and IL-1beta. PubMed PMID: 15832818
• Anti-Inflammatory, Barrier-Protective, and Antiwrinkle Properties of Agastache rugosa Kuntze in Human Epidermal Keratinocytes. PMC7641687
• Korean Mint (Agastache rugosa) Extract and Its Bioactive Compound Tilianin Alleviate Muscle Atrophy via the PI3K/Akt/FoxO3 Pathway in C2C12 Myotubes. PMC11223928
• Palma-Tenango M et al. (2021). A Systematic Approach to Agastache mexicana Research: Biology, Agronomy, Phytochemistry, and Bioactivity. Molecules, 26(12):3751. PMC8234942
• Estrada-Reyes R et al. (2014). Central nervous system effects and chemical composition of two subspecies of Agastache mexicana; an ethnomedicine of Mexico. Journal of Ethnopharmacology.
• Mechanism of action of relaxant effect of Agastache mexicana ssp. mexicana essential oil in guinea-pig trachea smooth muscle. PMC7011954
• Changes in Human Electroencephalographic Activity in Response to Agastache rugosa Essential Oil Exposure. PubMed PMID: 35877308
• Analysis of the volatile organic compounds from leaves, flower spikes, and nectar of Australian grown Agastache rugosa. PMC4301924
• Agastache Species (Lamiaceae) as a Valuable Source of Volatile Compounds: GC–MS Profiling and Investigation of In Vitro Antibacterial and Cytotoxic Activities. PMC11120732
• EMA/HMPC Public Statement on the Use of Herbal Medicinal Products Containing Estragole.
• LC-MS Analysis of the Polyphenolic Composition and Assessment of the Antioxidant, Anti-Inflammatory and Cardioprotective Activities of Agastache mexicana and Agastache scrophulariifolia Extracts. PMC12300529
• Agastache. Gale Encyclopedia of Alternative Medicine. Encyclopedia.com
• Anise Hyssop – Roots of Medicine. University of Iowa Digital Scholarship & Publishing Studio.
• Immunoenhancing Effects of Jeju Agastache rugosa Extracts on NK Cell Activity and Lymphocyte Proliferation in Cyclophosphamide-Induced Immunosuppression. Pharmaceuticals (2025).