Actaea spicata

Actaea spicata (Hierba de San Cristóbal)

1. Identidad, clasificación botánica y origen natural

Identidad taxonómica

Actaea spicata, conocida comúnmente como hierba de San Cristóbal, pertenece a la familia Ranunculaceae. Su ubicación taxonómica completa la sitúa en la familia Ranunculaceae, subfamilia Ranunculoideae, tribu Cimicifugeae, género Actaea, sección Actaea. La especie fue descrita formalmente por Carl Linnaeus y publicada por primera vez en Species Plantarum, Tomus I: 504 (1753).

El género fue redefinido en la década de 1990 para incluir a Cimicifuga y Souliea, con base en evidencia combinada de datos de secuencias de ADN, similitud en constituyentes bioquímicos y morfología, devolviéndolo al concepto linneano original del género. El número de especies en Actaea es de 25 a 30 utilizando este concepto más amplio.

Sinónimos y nombres comunes

Actaea spicata ha acumulado varios sinónimos a lo largo de su historia taxonómica. Estos incluyen Actaea nigra (L.) G.Gaertn., B.Mey. & Scherb. (1800) y Actaea vulgaris Spach (1838, un nombre nomenclaturalmente ilegítimo). El nombre Actaea alba ha generado confusión históricamente: aunque Actaea alba (L.) Mill. fue descrita como una especie americana (ahora denominada A. pachypoda), la ilustración en la que se basó la descripción era en realidad una imagen de la especie europea A. spicata, por lo que, estrictamente, el nombre es sinónimo de la especie europea.

Los nombres comunes en inglés incluyen Baneberry y Herb Christopher. Sinónimos adicionales de uso informal incluyen grape wort y toadroot. El nombre del género Actaea deriva del nombre griego para el saúco (Sambucus); fue nombrado así por Plinio porque las hojas de Actaea y Sambucus son similares en apariencia.

Descripción botánica y hábitat natural

La planta es una hierba perenne erecta, de 30 a 71(–75) cm de altura, con un rizoma grueso y rastrero que produce un tallo floral terminal cada año, raramente con varios tallos al mismo tiempo. Las hojas son 2(–3) pinnadas; una sola hoja basal está presente en la planta joven, más tarde con hojas caulinares; los folíolos son ovados a ovado-lanceolados, agudos, acuminados, irregularmente dentados a regularmente serrado-dentados, y glabros o ligeramente pilosos a lo largo de las nervaduras en la superficie inferior. La inflorescencia se dispone en un racimo oblongo a ovoide, que puede volverse brevemente cilíndrico después de la floración; los sépalos son pequeños y blancos (raramente purpúreos por fuera), cóncavos. Las bayas, inicialmente verdes, se vuelven negras al madurar.

La planta es nativa de climas templados en toda Eurasia y prefiere zonas boscosas sombreadas y húmedas. En el subcontinente indio, su hábitat es el Himalaya templado a 6,000–10,000 pies, incluyendo Simla y el bosque de Narkunda, desde Bután hasta Hazara; también crece en las quebradas sombreadas de Jaunsar y Tehri-Garhwal. En Europa, se puede encontrar creciendo en bosques y matorrales húmedos y sombreados.

Partes utilizadas de la planta y preparaciones habituales

En las prácticas ayurvédicas, la raíz y las bayas son las más valoradas para uso medicinal. La raíz es la parte principal utilizada. En la tradición homeopática, la preparación se elabora como una tintura de la raíz, obtenida en otoño. En algunas partes de Europa, las hojas, tallos y flores en polvo se usan como insecticida. En la medicina herbal moderna, Actaea spicata no se utiliza comúnmente por vía interna debido a su toxicidad; sin embargo, en ocasiones se emplea externamente en forma de pomadas o cataplasmas por sus posibles propiedades antiinflamatorias y analgésicas.

2. Uso tradicional e histórico

Tradición herbal europea

Actaea spicata, conocida comúnmente como baneberry o hierba de San Cristóbal, tiene una larga historia de uso medicinal, particularmente en el herbalismo tradicional europeo; sus raíces y bayas eran valoradas en la medicina popular por sus propiedades terapéuticas, y históricamente se usó para tratar una variedad de afecciones como trastornos reumáticos, dolor articular y trastornos nerviosos, con herbolarios que apreciaban su capacidad para calmar síntomas inflamatorios, lo que la convirtió en un remedio popular para aliviar la hinchazón y las molestias asociadas con la artritis y la gota.

En Europa, especialmente dentro de las tradiciones herbales medievales, Actaea spicata se usaba de manera destacada para tratar la inflamación articular, la gota y el dolor reumático. Además, Actaea spicata se empleaba como sedante suave, creyéndose que calmaba los nervios y aliviaba la inquietud o la ansiedad leve. En ocasiones se incluía en preparaciones para apoyar la salud menstrual y aliviar los síntomas de la menopausia, reflejando los efectos equilibrantes de la planta sobre el organismo; los sanadores tradicionales también la usaban para ayudar con problemas respiratorios, como tos y congestión bronquial, a menudo combinándola con otras hierbas para obtener beneficios sinérgicos.

Tradición del subcontinente indio (ayurvédica)

Los primeros practicantes ayurvédicos describieron esta planta como "Visha-ghna" (antídoto contra venenos); la planta está documentada históricamente en textos como el Bhavaprakasha Nighantu y en el folclore regional del norte de la India y Nepal, donde se aplicaba principalmente de manera externa o se consumía en dosis mínimas y estrictamente controladas con fines terapéuticos.

La raíz de A. spicata se ha utilizado tradicionalmente para el tratamiento del reumatismo, la inflamación, la corea, el asma y, externamente, para problemas de la piel. También se usa para el tratamiento de diversos trastornos nerviosos, actuando como agente antidepresivo. Se ha registrado que practicantes canadienses administraron la raíz en casos de mordedura de serpiente, y se dice que se logró mucho éxito en el tratamiento de enfermedades nerviosas, fiebre reumática, corea y lumbago. Las bayas se usaban antiguamente por vía interna para el asma y la escrófula, y externamente para afecciones cutáneas.

Las tribus himalayas locales históricamente recurrieron a preparaciones de Actaea spicata para tratar mordeduras venenosas. También se ha señalado que la raíz de baneberry se exportó a Europa y se usó para adulterar la raíz de Helleborus niger.

Resumen del uso tradicional por indicación

• La planta se ha utilizado tradicionalmente en el tratamiento del reumatismo, la inflamación, la fiebre reumática, el lumbago, la escrófula, los trastornos nerviosos y la corea, y como emético, expectorante, laxante, estomáquico y purgante.
• La planta también se ha usado en sistemas de medicina tradicional de varios países para el tratamiento de mordeduras de serpiente, asma y, externamente, para afecciones cutáneas.

Tradición homeopática

Se ha utilizado como remedio homeopático para la artritis y el dolor articular. El remedio homeopático se introdujo por primera vez en el siglo XIX y desde entonces se ha convertido en una valiosa adición al arsenal terapéutico del homeópata. En la materia médica homeopática clásica, se describe como un remedio reumático que afecta más notablemente a las articulaciones pequeñas y las muñecas; se dice que las articulaciones se inflaman tras una leve fatiga, y los dolores se describen como desgarrantes y tirantes. Se señala particularmente que el brazo derecho y la muñeca derecha son los más afectados; los dolores se describen de carácter violento, desgarrante y tirante, que empeoran con el tacto o el movimiento.

Es importante señalar que las descripciones de la materia médica homeopática representan observaciones tradicionales de los practicantes, no evidencia clínica controlada, y no han sido validadas conforme a los estándares modernos de ensayos clínicos.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Panorama general del perfil químico

En las últimas dos décadas, los estudios fitoquímicos realizados en 16 especies de Actaea han llevado al aislamiento de más de 400 compuestos diferentes, en particular triterpenoides cicloartánicos, flavonoides, fenilpropanoides y compuestos nitrogenados. Los principales constituyentes fitoquímicos en todo el género incluyen glucósidos triterpenoides 9,19-ciclolanostánicos, fenilpropanoides, compuestos nitrogenados, una pequeña cantidad de cromonas, flavonoides, esteroides 4α-metílicos y otras clases de compuestos; la mayoría de los compuestos aislados son triterpenoides, y las partes de la planta investigadas incluyen rizomas subterráneos, raíces, tallos aéreos, hojas, flores y frutos.

Compuestos específicos identificados en A. spicata

Entre los constituyentes reportados de A. spicata se incluyen los alcaloides isoquinolínicos magnoflorina y corytubrina, el glucósido triterpénico actein, y el ácido trans-aconítico. Estudios fitoquímicos preliminares han demostrado la presencia de alcaloides, flavonoides y triterpenoides como constituyentes principales en el extracto metanólico de raíces de A. spicata. La planta contiene varios compuestos que se cree contribuyen a sus propiedades medicinales, incluyendo flavonoides, triterpenoides, saponinas y alcaloides.

El tamizaje fitoquímico preliminar mostró la presencia de fenoles y flavonoides en A. spicata, y la presente investigación se emprendió para estimar el contenido total de fenoles y flavonoides en el extracto metanólico de raíces y su fracción de acetato de etilo. Se encontró que la fracción de acetato de etilo contenía el doble del contenido de flavonoides y fenoles en comparación con el extracto metanólico, mientras que el contenido fenólico en el extracto metanólico fue aproximadamente similar al de la fracción de acetato de etilo.

Constituyente tóxico: ranunculina y protoanemonina

Como miembro de la familia Ranunculaceae, A. spicata comparte una química tóxica característica con sus parientes. Las bayas de baneberry contienen el glucósido ranunculina y otros compuestos irritantes. Formada a partir de glucósidos como la ranunculina cuando los tejidos vegetales se maceran, la protoanemonina es un potente vesicante que irrita principalmente las mucosas del sistema digestivo; también se han reportado efectos sobre el sistema urinario, las glándulas mamarias y el cerebro asociados con la ingestión de cantidades especialmente grandes de material vegetal. La protoanemonina se polimeriza posteriormente en la anemonina inactiva, la forma que se encuentra en las plantas secas.

Los principales compuestos tóxicos en las especies de Actaea son el glucósido ranunculina y su producto de hidrólisis, la protoanemonina; la ranunculina es degradada enzimáticamente por la β-glucosidasa al dañarse la planta, liberando glucosa y el irritante volátil protoanemonina, responsable de las propiedades vesicantes de la planta. Baneberry contiene toxinas cardíacas que pueden tener un efecto sedante inmediato sobre el músculo cardíaco humano; las bayas son la parte más venenosa de la planta, pero todas las partes de la planta presentan cierto grado de toxicidad.

4. Mecanismos de acción propuestos

La investigación sobre mecanismos de acción específicos de A. spicata se encuentra en una etapa temprana, en gran medida preclínica. A continuación se presentan mecanismos propuestos o preliminares derivados de estudios in vitro, modelos animales, o extrapolaciones del género Actaea. Actualmente no se dispone de datos mecanísticos en humanos específicos para A. spicata.

Vía antiinflamatoria

Para el género Actaea en general, la evidencia in vitro respalda mecanismos antiinflamatorios. Un estudio sobre el extracto de A. dahurica reportó que los glucósidos triterpenoides cicloart-7-eno inhiben la producción de NO, así como las expresiones del inhibidor de la sintasa inducible de óxido nítrico y de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en macrófagos RAW 264.7 estimulados con lipopolisacárido, de manera dosis-dependiente. Si mecanismos equivalentes operan en extractos de A. spicata no se ha confirmado en estudios publicados hasta la fecha.

Actividad antidepresiva/en el sistema nervioso central

El tamizaje fitoquímico mostró la presencia de alcaloides, flavonoides y triterpenoides en el extracto metanólico de A. spicata, y se reportó que la actividad antidepresiva de A. spicata se debía a los flavonoides. Entre estos grupos de fitoconstituyentes, los flavonoides se han considerado los principales constituyentes con actividades sobre el sistema nervioso central, y estudios recientes han mostrado actividad antidepresiva en flavonoides obtenidos de productos naturales.

Actividad antioxidante

Se observó actividad antioxidante (porcentaje medio de inhibición del radical DPPH) en el extracto metanólico y en la fracción de acetato de etilo a concentraciones de 10 µg/ml y 5 µg/ml respectivamente, sugiriéndose que los polifenoles son responsables de la actividad antioxidante de A. spicata.

Actividad citostática

Investigadores han afirmado que el ácido trans-aconítico, aislado de fracciones etanólicas de Actaea spicata, exhibe acción citostática contra el tumor ascítico de Ehrlich. Este hallazgo proviene de modelos experimentales preclínicos y no ha sido validado en estudios clínicos.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Afecciones reumáticas y musculoesqueléticas

Afirmación tradicional: la raíz de A. spicata se ha utilizado tradicionalmente para el tratamiento del reumatismo y la inflamación.

Evidencia científica: una revisión exhaustiva de la literatura no reveló ningún reporte farmacológico sobre A. spicata, y a pesar de una larga tradición de uso para el tratamiento de diversas afecciones, nunca se ha llevado a cabo un trabajo fitoquímico y farmacológico sistemático sobre esta planta potencialmente útil. Esta evaluación, proveniente de un estudio publicado en el Indian Journal of Pharmaceutical Sciences (2012), refleja el estado de la literatura en el momento de su redacción. Según la revisión más reciente y completa del género, se dispone de estudios limitados sobre estudios in vivo y clínicos de los compuestos bioactivos reportados del género, y estos estudios deben realizarse para evaluar los efectos secundarios o la toxicidad de los extractos purificados.

Fortaleza de la evidencia: no existe ningún ensayo clínico en humanos o estudio controlado que examine específicamente extractos de A. spicata para afecciones reumáticas. La evidencia permanece confinada a la documentación etnobotánica y los registros de uso tradicional.

5.2 Actividad antidepresiva y ansiolítica

Afirmación tradicional: Actaea spicata se ha utilizado tradicionalmente en el tratamiento de la depresión y los trastornos nerviosos.

Evidencia científica: el estudio experimental más directamente relevante es el de Batra y Kumar (2014). Batra y Kumar (2014) reportaron el potencial antidepresivo de A. spicata; entre los diversos extractos, se encontró que el extracto metanólico exhibía actividad antidepresiva significativa a una dosis de 200 mg/kg con respecto al control imipramina (10 mg/kg). Los ratones se mantuvieron en estado de inmovilidad, y el extracto metanólico exhibió actividad antidepresiva con respecto al control; ninguno de los demás extractos de raíces de A. spicata poseía actividad antidepresiva.

A pesar de una larga tradición de uso de A. spicata como antidepresivo, en el momento del estudio no se había realizado ningún trabajo científico que justificara sus afirmaciones tradicionales de actividad antidepresiva.

También se reportó en la literatura una evaluación independiente de la actividad ansiolítica. A pesar de una larga historia de uso de A. spicata como medicina tradicional para el tratamiento de diversas afecciones, especialmente en trastornos del sistema nervioso central, la planta nunca había sido sometida a estudios de actividad sobre el SNC, por lo que se consideró conveniente someter a A. spicata a estudios de tamizaje de la actividad ansiolítica.

Fortaleza de la evidencia: todos los datos de actividad sobre el SNC provienen de modelos animales (pruebas conductuales de natación forzada y de ansiedad en roedores). No existen ensayos clínicos publicados en humanos sobre los efectos antidepresivos o ansiolíticos de A. spicata. La evidencia es preliminar y exclusivamente preclínica.

5.3 Actividad antioxidante

Evidencia científica: la investigación se emprendió para estimar el contenido total de fenoles y flavonoides en el extracto metanólico de raíces de A. spicata y su fracción de acetato de etilo, evaluándose la actividad antioxidante en ambas fracciones mediante el método DPPH. Se observó una actividad antioxidante significativa, es decir, un porcentaje medio de inhibición del radical DPPH, en el extracto metanólico y la fracción de acetato de etilo a concentraciones de 10 µg/ml y 5 µg/ml respectivamente. Se sugirió que los polifenoles son responsables de la actividad antioxidante de A. spicata.

Fortaleza de la evidencia: únicamente in vitro (ensayo DPPH). No se han publicado estudios in vivo o en humanos sobre la actividad antioxidante de esta especie.

5.4 Potencial citostático/anticanceroso

Evidencia científica: investigadores han afirmado que el ácido trans-aconítico, aislado de fracciones etanólicas de Actaea spicata, exhibe acción citostática contra el tumor ascítico de Ehrlich.

Fortaleza de la evidencia: únicamente modelos preclínicos en animales/líneas celulares. No existen datos oncológicos en humanos específicamente para A. spicata.

5.5 Sistema nervioso y corea

Afirmación tradicional: Actaea spicata Linn. (Ranunculaceae) se ha utilizado tradicionalmente para el tratamiento de diversas afecciones como el reumatismo, la inflamación, las enfermedades nerviosas, el lumbago, la escrófula y la corea.

Evidencia científica: no existen estudios clínicos controlados que documenten la eficacia para la corea u otros trastornos neurológicos del movimiento en la literatura publicada para A. spicata.

5.6 Evaluación general de la evidencia específica para A. spicata

La investigación científica moderna sobre Actaea spicata sigue siendo limitada, con la mayoría de los datos disponibles derivados de estudios in vitro y modelos animales en lugar de ensayos clínicos sólidos. Actaea spicata, una de las especies vegetales prometedoras, ha mostrado actividad antidepresiva; sin embargo, esta actividad se reporta únicamente a partir del extracto vegetal crudo. Se necesita investigación futura sobre esta especie para determinar qué constituyentes químicos son responsables de la actividad. El género en su conjunto está mejor caracterizado que la especie individual A. spicata; gran parte de lo que se conoce sobre los mecanismos farmacológicos en especies estrechamente relacionadas (como A. racemosa, cohosh negro) no puede trasladarse directamente a A. spicata sin investigación específica de la especie.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

Con base en la combinación de registros etnobotánicos y la limitada literatura científica preclínica, Actaea spicata se ha asociado con los siguientes sistemas corporales:

• Sistema musculoesquelético: Actaea spicata Linn. (Ranunculaceae) se ha utilizado tradicionalmente para el tratamiento de diversas afecciones como el reumatismo, la inflamación, las enfermedades nerviosas, el lumbago, la escrófula y la corea.
• Sistema nervioso central: se usa para el tratamiento de diversos trastornos nerviosos, actuando como agente antidepresivo.
• Sistema respiratorio: la raíz de A. spicata se ha utilizado tradicionalmente para el asma.
• Sistema tegumentario (piel): las bayas se usaban antiguamente por vía interna para la escrófula, y externamente para afecciones cutáneas.
• Sistema cardiovascular/cardíaco: baneberry contiene toxinas cardíacas que pueden tener un efecto sedante inmediato sobre el músculo cardíaco humano. Esta es principalmente una asociación toxicológica y no terapéutica.
• Sistema gastrointestinal: está documentado el uso tradicional como emético, estomáquico y purgante, aunque ninguna evidencia clínica respalda estos usos.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

La información publicada sobre la dosificación de A. spicata es extremadamente limitada y proviene casi en su totalidad de estudios preclínicos en animales o registros de práctica tradicional, no de ensayos clínicos validados. Las siguientes dosis se reportan únicamente tal como aparecen en las fuentes, sin implicar una orientación clínica:

• Estudio en animales (antidepresivo): Batra y Kumar (2014) reportaron que, entre los diversos extractos, el extracto metanólico de raíces de A. spicata exhibió actividad antidepresiva significativa a una dosis de 200 mg/kg con respecto al control de referencia imipramina (10 mg/kg). Este fue un estudio en animales (roedores), no un estudio en humanos.
• Estudio antioxidante in vitro: se observó un porcentaje medio de inhibición del radical DPPH en el extracto metanólico y la fracción de acetato de etilo a concentraciones de 10 µg/ml y 5 µg/ml respectivamente.
• Preparación homeopática: en homeopatía, se prepara mediante un proceso de dilución seriada y sucusión, que se cree potencia su capacidad curativa mientras minimiza su toxicidad. Los productos homeopáticos registrados en la base de datos estadounidense DailyMed incluyen volúmenes iguales de cada ingrediente en potencias 10X, 30X, 100X, 1M, LM1, LM2 y LM3.

Ningún estudio clínico en humanos revisado por pares ha establecido una dosis oral segura o eficaz del extracto botánico de A. spicata.

8. Consideraciones de seguridad y toxicología

Toxicidad general

Baneberry contiene toxinas cardíacas que pueden tener un efecto sedante inmediato sobre el músculo cardíaco humano; las bayas son la parte más venenosa de la planta (de ahí el nombre "baneberry"), pero todas las partes de la planta presentan cierto grado de toxicidad. Es tóxica por ingestión y también es irritante, por lo que requiere un manejo cuidadoso.

Mecanismo de toxicidad

Formada a partir de glucósidos como la ranunculina cuando los tejidos vegetales se maceran, la protoanemonina es un potente vesicante que irrita principalmente las mucosas del sistema digestivo; también se han reportado efectos sobre el sistema urinario, las glándulas mamarias y el cerebro asociados con la ingestión de cantidades especialmente grandes de material vegetal. La protoanemonina se polimeriza posteriormente en la anemonina inactiva, la forma que se encuentra en las plantas secas.

Los efectos irritantes ocurren relativamente pronto después de la ingestión de plantas frescas, aunque existe una variación considerable en la gravedad de la afección.

Bayas y riesgo de intoxicación infantil

Al ser levemente tóxica, la intoxicación ocurre principalmente en niños que comen las atractivas bayas rojas o negras; las bayas también tienen el potencial de ser ingeridas por mascotas domésticas, aunque los signos de irritación gastrointestinal suelen ser autolimitados debido a que la cantidad de bayas consumida se ve limitada por su sabor amargo. Una especie europea de baneberry (A. spicata) ha sido vinculada a la muerte de varios niños.

Perfil de síntomas tras la ingestión

La ingestión de bayas de baneberry generalmente produce una sensación de ardor inmediata en la boca y la garganta, seguida de intensos calambres abdominales, vómitos, dolor de cabeza, delirio y alucinaciones.

Preocupaciones sobre el uso interno

En la medicina herbal moderna, Actaea spicata no se utiliza comúnmente por vía interna debido a su toxicidad. Los textos ayurvédicos modernos a menudo enfatizan su potencia mientras aconsejan enérgicamente precaución debido a su potencial de toxicidad si se dosifica de manera inadecuada.

Relación con el estatus farmacopeico

Las especies de Actaea se han utilizado para tratar diversas afecciones durante siglos, y están oficialmente incluidas en las farmacopeas de varios sistemas de medicina tradicional, como el chino, tibetano, coreano y japonés. Sin embargo, A. spicata en particular no aparece en las principales farmacopeas occidentales (Farmacopea Europea, USP o Farmacopea Británica) como sustancia herbal regulada. No existe monografía de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ni de la Comisión E para A. spicata como ingrediente independiente.

Ausencia de datos sobre interacciones farmacológicas

No se han identificado estudios farmacocinéticos ni de interacciones farmacológicas específicos de A. spicata publicados en la literatura revisada por pares. El potencial de interacciones mediadas por toxinas cardíacas con fármacos antiarrítmicos o glucósidos cardíacos es una preocupación teórica dado el contenido documentado de toxinas cardíacas de la planta, pero no se ha estudiado.

9. Panorama actual de la investigación y vacíos de conocimiento

Durante más de un siglo, se han reportado los usos etnomédicos de ocho especies del género Actaea en el tratamiento de 29 tipos de enfermedades humanas dentro de diferentes sistemas médicos tradicionales. Sin embargo, A. spicata específicamente se rezaga respecto a sus parientes mejor estudiados. Con base en los estudios fitoquímicos sobre especies de Actaea, el reciente resurgimiento en la investigación farmacológica llevada a cabo en 16 especies ha dado lugar a nuevas pistas con potenciales aplicaciones.

Los triterpenoides cicloartánicos han recibido la mayor atención en la investigación, por lo que en el futuro es necesario estudiar en detalle otros compuestos bioactivos para dilucidar su potencial terapéutico. Se dispone de estudios limitados sobre estudios in vivo y clínicos de los compuestos bioactivos reportados del género, y estos estudios deben realizarse para evaluar los efectos secundarios o la toxicidad de los extractos purificados.

Los usos etnomédicos, como el tratamiento de síntomas menopáusicos, y las propiedades antidepresivas y antiinflamatorias, han sido confirmados por estudios farmacológicos dentro del género; sin embargo, no existe una revisión disponible que integre los estudios científicos dispersos específicamente sobre este género. Para A. spicata en particular, el registro experimental existente es escaso, con preguntas fundamentales sobre la relación dosis-respuesta, la biodisponibilidad y la seguridad en humanos completamente sin resolver.

Referencias

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