IngredientesEl 6-Paradol es una cetona fenólica aromática perteneciente a la clase de compuestos vaniloides. Su nombre sistemático (IUPAC) es 1-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-decan-3-ona. Químicamente, el 6-paradol es un derivado vaniloide y se sintetiza de forma endógena a partir del 6-shogaol mediante un proceso de biotransformación. Los paradoles son la forma reducida en la olefina de los shogaoles y son los compuestos principales del extracto de jengibre procesado térmicamente; también se encuentran en la naturaleza y se cree que son metabolitos biológicos de los shogaoles. Como miembro de la serie homóloga gingerol-shogaol-paradol, el prefijo "6-" indica una cadena lateral alquílica de seis carbonos, lo que lo distingue de los análogos estructuralmente relacionados 8-paradol y 10-paradol presentes en los mismos extractos vegetales.
La granos del paraíso (Aframomum melegueta K. Schum), también conocida como pimienta de caimán o pimienta de Guinea, es una planta tropical del género Aframomum K. Schum de la familia del jengibre, Zingiberaceae. Esta planta es originaria de África Occidental y se distribuye ampliamente por las regiones costeras tropicales de países de África Occidental y Central. Es una planta herbácea perenne que crece hasta 1,5 m de altura, con flores púrpuras que se desarrollan en vainas de 5-7 cm de largo que contienen pequeñas semillas rojizo-marrones, aromáticas y picantes.
Estos géneros se caracterizan por la presencia de principios picantes como los gingeroles, el paradol y los shogaoles. El 6-paradol también se detecta en otras plantas de Zingiberaceae, como los rizomas de Curcuma y los rizomas de Alpinia officinarum. Se encuentran compuestos similares en muchas especies de la familia Zingiberaceae, incluidos el jengibre (Zingiber officinale Roscoe), la cúrcuma (Curcuma longa Linnaeus) y el cardamomo (Amomum cardamomum Linnaeus).
Los granos del paraíso son muy ricos en los compuestos picantes no volátiles gingeroles, shogaoles, paradoles y compuestos relacionados. Mediante análisis por HPLC, los compuestos más abundantes en un extracto representativo se identificaron putativamente como [6]-gingerol (19,5 % del extracto total), [6]-shogaol (12,5 % del extracto total) y [6]-paradol (30,5 % del extracto total, calculado como porcentaje del área total de picos a 254 nm). Esto posiciona al 6-paradol como el más abundante de los tres constituyentes picantes principales en los extractos estándar de semillas.
En aplicaciones de suplementos dietéticos, las semillas de Aframomum melegueta se preparan típicamente como concentrados extraídos con etanol y luego se estandarizan a un porcentaje definido de 6-paradol. La matriz patentada de componentes químicos del extracto de marca Paradoxine® se denomina "Aframols", y el extracto está estandarizado para contener un mínimo de 15 % de Aframols, con 12,5 % de 6-paradol en particular. El artículo de prueba utilizado en un estudio de toxicidad oral de 90 días, CaloriBurn GP®, es una preparación extraída con etanol derivada de las semillas de Aframomum melegueta. Un extracto de marca aparte, AfperFIT™, está estandarizado para contener no menos de 10 % de 6-paradol y se ha utilizado en trabajos clínicos humanos recientes. Las semillas también están disponibles en forma entera, molida o en polvo crudo como especia culinaria, aunque estas formas no están estandarizadas en cuanto a contenido de 6-paradol.
La planta herbácea forma parte de la identidad cultural y el patrimonio de África Occidental, donde se considera que se originó y se ha utilizado y cultivado durante siglos, desempeñando funciones vitales en la medicina tradicional, los rituales y las ceremonias de diversas culturas indígenas de la región y de otras partes del mundo. En la medicina popular africana, las especies de Aframomum se utilizan para aliviar el dolor de estómago y la diarrea, así como la hipertensión, como afrodisíaco, y contra el sarampión y la lepra. También se toman para la lactancia excesiva y la hemorragia posparto, y se usan como purgante, galactogogo, antihelmíntico y agente hemostático.
Las especies de Aframomum se han utilizado tradicionalmente en la medicina popular africana para aliviar el dolor de estómago, la diarrea, la fiebre y la hipertensión. Además, se utiliza como antiinflamatorio, afrodisíaco, laxante y antihelmíntico, y se emplea para tratar el dolor de muelas, la hemorragia posparto, el sarampión y la lepra. Aframomum melegueta (granos del paraíso) es una planta herbácea de África Occidental utilizada localmente como especia y para tratar dolencias comunes como la diarrea, la artritis dolorosa, las mordeduras de serpiente y las picaduras de escorpión.
Los marineros portugueses introdujeron los granos del paraíso en Europa hacia el siglo XIII —antes de que la pimienta negra dominara por completo— y durante un periodo significativo fue una de las especias más codiciadas del continente. En el Londres del siglo XIV, se podía encontrar en las boticas junto al clavo y la canela. Aparece en textos médicos árabes antiguos bajo el nombre de "granos de Guinea", apreciado por sus propiedades calentadoras.
Posteriormente, la fiebre por la especia disminuyó, y sus usos se redujeron a un saborizante para embutidos y cerveza. En el siglo XVIII, su importación a Gran Bretaña se derrumbó tras una ley del Parlamento durante el reinado de Jorge III que prohibió su uso en bebidas alcohólicas. A. melegueta también se cultiva en partes de América Central y del Sur, el Caribe, el sudeste asiático y algunas regiones de Oceanía.
En las tradiciones curativas de África Occidental, Aframomum melegueta siempre fue más que una especia, desempeñando un papel en rituales espirituales, ritos de fertilidad, y se incorporaba a menudo en amuletos de protección. Estas dimensiones rituales de uso, que son distintas de las aplicaciones farmacológicas, se han documentado en múltiples culturas indígenas de la región.
Varios estudios fitoquímicos sobre A. melegueta han revelado la presencia de alcaloides, diarilheptanoides, flavonoides, lignanos, fenólicos y polifenólicos, saponinas, estilbenoides, terpenos, compuestos vaniloides, así como vitaminas y minerales. Los principales constituyentes picantes no volátiles —gingeroles, shogaoles y paradoles— son los compuestos más asociados con la actividad biológica.
Los tres picos primarios identificados mediante análisis LC-MS son el 6-gingerol, el 6-shogaol y el 6-paradol. Estos compuestos constituyen la mayor parte del extracto y fueron probablemente los responsables de la actividad biológica. Los gingeroles tienen actividades reportadas de reducción de la glucosa en sangre y antiinflamatorias, que pueden ser útiles para tratar la diabetes y las enfermedades cardiovasculares.
El 6-paradol es un metabolito no picante y biotransformado del 6-shogaol. Se ha demostrado que exhibe una variedad de actividades biológicas, incluyendo actividades anticancerígenas, antiinflamatorias y antioxidantes. Su relación estructural con la capsaicina —el compuesto picante de los chiles— es notable; ambos pertenecen a la clase vaniloide más amplia. Sin embargo, el 6-paradol carece del carácter picante de la capsaicina, lo que lo hace más adecuado para el uso suplementario sin el malestar sensorial asociado a los capsaicinoides.
El mecanismo más ampliamente investigado del 6-paradol es la estimulación de la termogénesis en el tejido adiposo pardo (BAT, por sus siglas en inglés). En un estudio con ratas, se registraron descargas eferentes de los nervios simpáticos que ingresan al tejido adiposo pardo interescapular. La inyección intragástrica de un extracto de granos del paraíso o de 6-paradol potenció las descargas eferentes de los nervios simpáticos de forma dependiente de la dosis. Las descargas nerviosas potenciadas se mantuvieron durante hasta 3 horas, y las ratas no se desensibilizaron a los efectos estimulantes de estos compuestos sobre la actividad nerviosa simpática. La temperatura del tejido adiposo pardo mostró un aumento significativo en las ratas inyectadas con 6-paradol. Estos resultados demuestran que los extractos de granos del paraíso y el 6-paradol activan la termogénesis en el tejido adiposo pardo.
Más allá de la activación directa del BAT, se ha demostrado que los extractos de semillas que contienen 6-paradol promueven el "pardeamiento" del tejido adiposo blanco (WAT). En ratones alimentados con dieta alta en grasas, la ingesta oral durante seis semanas de un extracto estandarizado de semillas de A. melegueta limitó significativamente el aumento de peso y mejoró la actividad del tejido adiposo pardo. Cabe destacar que el extracto indujo notablemente la formación de adipocitos beige en el tejido adiposo blanco epididimario (eWAT). El tratamiento condujo a la regulación al alza de las proteínas marcadoras proteína desacopladora 1 (UCP1), coactivador 1-alfa del receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PGC-1α) y receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPARγ) tanto en el eWAT como en el BAT.
Entre los compuestos derivados del jengibre probados, el 6-paradol y el 6-shogaol mostraron una potente actividad en la estimulación de la utilización de glucosa por adipocitos 3T3-L1 y miotubos C2C12. Estos efectos se atribuyeron al aumento de la fosforilación de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK) en adipocitos 3T3-L1. El 6-paradol, el principal metabolito del 6-shogaol, se utilizó en un ensayo in vivo y redujo significativamente la glucosa en sangre, el colesterol y el peso corporal en ratones alimentados con dieta alta en grasas.
Sin embargo, la relación entre el 6-paradol y la AMPK no es del todo directa. Un estudio de 2021 encontró que el 6-paradol disminuyó el aumento de peso corporal y las grasas viscerales y subcutáneas en dos semanas en ratones obesos alimentados con dieta alta en grasas, mientras que el 6-gingerol y el 6-shogaol no tuvieron efecto. Además, el 6-paradol suprimió el colesterol y los triglicéridos hepáticos y disminuyó significativamente la expresión génica relacionada con la síntesis de ácidos grasos, el transporte de lípidos y la adipogénesis. Los resultados sugieren que el 6-paradol regula varios genes relacionados con la obesidad de manera independiente de la AMPK, lo que indica que podría ser el principal vaniloide activo de los granos del paraíso con propiedades antiobesidad que actúan a través de un mecanismo diferente.
Los compuestos activos de los granos del paraíso, como los gingeroles, paradoles y shogaoles, se consideran las principales fuentes de sus actividades farmacológicas, logradas en parte al inhibir la actividad de la enzima COX-2 y la expresión de genes proinflamatorios. El pretratamiento con 6-paradol redujo las respuestas neuroinflamatorias en microglía BV2 estimulada con LPS de manera dependiente de la concentración, incluyendo la reducción de la producción de óxido nítrico (NO) al inhibir la regulación al alza de la iNOS, y una menor secreción de citocinas proinflamatorias (IL-6 y TNF-α).
Se demostró en un modelo de rata que el 6-paradol regula al alza la vía Nrf2 mediante el aumento de la expresión del ARNm de Nrf2 y de los niveles de hemo oxigenasa-1 (HO-1), suprime la expresión del ARNm de NF-κB renal y de la vía del inflamasoma NLRP3, y potencia la autofagia renal mediante la regulación al alza de LC3B, AMPK y SIRT-1, mientras suprime las expresiones de ARNm de mTOR y p-AKT, así como los niveles de p62 fosforilado.
El 6-paradol tiene una gran cantidad de acciones farmacológicas, incluyendo actividades antioxidantes, antiinflamatorias y antibacterianas. Además, se ha demostrado que posee acciones neuroprotectoras, antiobesidad y anti-colitis ulcerosa, así como el potencial de aliviar la neuropatía diabética. En el contexto de la investigación de la hiperplasia prostática benigna, se ha identificado la inhibición del eje de señalización AKT/mTOR como un mecanismo contribuyente. Ratas Wistar macho tratadas diariamente con 6-paradol a dosis de 2,5 y 5,0 mg/kg (junto con testosterona) mostraron una mejora significativa del aumento inducido por testosterona en el índice y peso de la próstata.
Un estudio con ratas tuvo como objetivo explorar los efectos termogénicos de los extractos de granos del paraíso y del 6-paradol específicamente. Se registraron descargas eferentes de los nervios simpáticos que ingresan al tejido adiposo pardo interescapular. La inyección intragástrica del extracto o de 6-paradol potenció las descargas eferentes de los nervios simpáticos de forma dependiente de la dosis. Esto proporciona evidencia mecanicista de la activación del BAT mediada simpáticamente. La administración oral de 6-paradol durante dos semanas redujo significativamente los depósitos de grasa visceral y subcutánea en ratones macho, mientras que este efecto no se observó con el 6-gingerol ni el 6-shogaol, lo que respalda al 6-paradol como el vaniloide activo antiobesidad dentro del complejo de granos del paraíso.
El estudio humano temprano más citado sobre el extracto de granos del paraíso fue un ensayo cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, simple ciego de 2013. Un total de diecinueve voluntarios varones sanos de entre 20 y 32 años se sometieron a FDG-PET tras 2 horas de exposición al frío a 19 °C. Doce sujetos mostraron una captación marcada de FDG en el tejido adiposo de las regiones supraclavicular y paraespinal (BAT positivo), y los siete restantes no mostraron captación detectable (BAT negativo). Dentro de las cuatro semanas posteriores al examen de FDG-PET, se midió el gasto energético corporal total a 27 °C antes y después de la ingesta oral de extracto de granos del paraíso (40 mg) en un diseño cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, simple ciego. Este estudio, publicado en el British Journal of Nutrition, estableció que una dosis oral única del extracto aumentaba el gasto energético de forma selectiva en los individuos con BAT positivo, lo que sugiere que la actividad del BAT es un requisito previo para la respuesta termogénica.
Un estudio de seguimiento de 2014 abordó la ingesta diaria durante cuatro semanas. El estudio tuvo como objetivo examinar la ingesta diaria de extracto de granos del paraíso sobre el gasto energético corporal total y la grasa corporal en humanos. Se midieron el gasto energético corporal total y el contenido de grasa corporal antes y después de la ingesta oral diaria de extracto de granos del paraíso a 30 mg/día durante cuatro semanas en 19 voluntarias no obesas de entre 20 y 22 años, en un diseño cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, simple ciego. La ingesta diaria del extracto durante cuatro semanas disminuyó el área de grasa visceral a nivel del ombligo, mientras que el grupo placebo mostró un ligero aumento. La ingesta diaria de granos del paraíso, pero no el placebo, aumentó el gasto energético corporal total. Los resultados sugieren que el extracto de granos del paraíso puede ser una herramienta eficaz y segura para reducir la grasa corporal, principalmente al prevenir la acumulación de grasa visceral. Este estudio se publicó en el Journal of Nutritional Science and Vitaminology.
Un ensayo doble ciego, controlado con placebo, más reciente utilizó un extracto estandarizado (AfperFit) con contenido confirmado de 6-paradol. En un diseño de ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, los investigadores examinaron los efectos termogénicos de un extracto estandarizado de semillas de A. melegueta (AfperFit). Se inscribió a un total de 70 sujetos varones y mujeres con sobrepeso (IMC ≥25,0 a ≤30,0 kg/m²) de entre 20 y 50 años, a quienes se les administró 250 mg de AfperFit o placebo en forma de cápsula dos veces al día durante 12 semanas. Un ensayo clínico previo demostró que 12 semanas de ingesta de extracto de A. melegueta aumentaron el gasto energético mediante la activación del tejido adiposo pardo (BAT) y una disminución en la reducción de grasa.
Un estudio de 2021, referenciado en la Biblioteca Cochrane, investigó el tratamiento prolongado: se encontró que el tratamiento prolongado con extracto de granos del paraíso reclutaba termogénesis adaptativa y reducía la grasa corporal en humanos con baja actividad de grasa parda, extendiendo la población de posibles respondedores más allá de aquellos con alta actividad basal de BAT.
La base de evidencia humana para los efectos termogénicos y de composición corporal es preliminar a moderada. Los ensayos disponibles son pequeños (19-70 sujetos), de corto plazo (4-12 semanas), y varios carecen de doble ciego completo. La afiliación industrial de algunos autores de los estudios es una limitación señalada. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados independientes a gran escala, multicéntricos, ni revisiones sistemáticas con metaanálisis hasta el momento de escribir esto. Los efectos parecen demostrarse de forma más confiable en individuos con actividad de BAT detectable. Los datos mecanicistas en animales son consistentes y provienen de múltiples laboratorios, lo que fortalece la plausibilidad biológica.
Los investigadores prepararon 10 componentes activos del jengibre (6-, 8-, 10-paradoles, 6-, 8-, 10-shogaoles, 6-, 8-, 10-gingeroles y zingerona) y evaluaron su actividad antihiperglucémica. Entre los compuestos probados, el 6-paradol y el 6-shogaol mostraron una potente actividad en la estimulación de la utilización de glucosa por adipocitos 3T3-L1 y miotubos C2C12. Los efectos se atribuyeron al aumento de la fosforilación de AMPK en adipocitos 3T3-L1. Un estudio toxicológico demostró que un extracto de granos del paraíso rico en 6-gingerol, 6-shogaol y 6-paradol es capaz de disminuir la glucosa en sangre, pero a dosis más altas puede causar toxicidad hepática.
Se ha encontrado que los granos del paraíso tienen efectos hipoglucemiantes, lo que los posiciona como un candidato potencial para el tratamiento de la diabetes.
Toda la evidencia disponible sobre la regulación de la glucosa es preclínica (in vitro y en animales). No se han identificado ensayos clínicos en humanos que examinen específicamente el 6-paradol o el extracto de granos del paraíso para el control glucémico en poblaciones diabéticas o prediabéticas en la literatura publicada. Esta área requiere estudios humanos dedicados antes de que se puedan extraer conclusiones clínicas.
Las actividades farmacológicas de los compuestos activos de los granos del paraíso se logran en parte al inhibir la actividad de la enzima COX-2 y la expresión de genes proinflamatorios. En microglía activada, un aumento robusto en la producción de NO y citocinas proinflamatorias (IL-6 y TNF-α) fue bloqueado notablemente por la exposición al 6-paradol, lo que indica que podría funcionar como un neuroprotector que reduce las respuestas inflamatorias. Estos efectos neuroprotectores in vitro se reafirmaron en un modelo animal de isquemia cerebral, donde el 6-paradol mostró beneficios terapéuticos al reducir la activación microglial y la expresión de TNF-α.
Varios estudios fitoquímicos sobre A. melegueta han revelado la presencia de compuestos vaniloides y otros fitoquímicos, y los extractos crudos, fracciones y compuestos purificados poseen actividades biológicas, incluyendo propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, algunas de las cuales han demostrado tener relevancia terapéutica.
La evidencia antiinflamatoria es predominantemente in vitro y basada en animales. Aunque los hallazgos de inhibición de COX-2 y supresión de citocinas son mecanísticamente creíbles y consistentes entre múltiples laboratorios, ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado los efectos antiinflamatorios del 6-paradol como criterio de valoración principal.
El paradol, descrito como un metabolito no picante del shogaol producido por reducción enzimática, es conocido por poseer actividades antiinflamatorias. Los hallazgos in vitro actuales demuestran que las propiedades inhibitorias del 6-paradol en el tratamiento de la neuroinflamación en la microglía se correlacionan con el potencial terapéutico in vivo para la isquemia cerebral. Este estudio proporciona evidencia de la eficacia neuroprotectora del 6-paradol en la isquemia cerebral e indica su uso potencial en el tratamiento de otros trastornos del SNC en los que la neuroinflamación es una característica patológica. Este estudio también explica el mecanismo de acción del 6-shogaol en diversos trastornos del SNC en relación con la biotransformación del 6-shogaol.
Estudios previos han reportado que el 6-shogaol, un constituyente principal del jengibre, y su metabolito biológico, el 6-paradol, tienen propiedades antiinflamatorias y antioxidantes en el sistema nervioso central. En un estudio, los investigadores investigaron si el 6-shogaol y el 6-paradol podían mejorar la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), un modelo murino de esclerosis múltiple provocado por la inmunización con péptido de glicoproteína de oligodendrocitos de mielina. Los efectos neuroprotectores del extracto de jengibre parecen deberse a las acciones farmacológicas tanto del 6-shogaol como del 6-paradol, ya que ejercen actividades antineuroinflamatorias y antioxidantes en el SNC.
Un estudio fue diseñado para investigar la biotransformación del 6-shogaol en 6-paradol a partir de extractos de jengibre enriquecidos en 6-shogaol mediante fermentación con Schizosaccharomyces pombe, y evaluar el efecto neuroprotector del extracto resultante. Durante la fermentación, se mantuvo el contenido de 6-gingerol mientras que el 6-shogaol se biotransformó eficientemente en 6-paradol. El extracto de jengibre fermentado se evaluó por su efecto neuroprotector contra la neurotoxicidad inducida por beta-amiloide (Aβ) en células hipocampales primarias de rata.
La evidencia neuroprotectora es solo in vitro y en animales. Los hallazgos en modelos de isquemia cerebral focal, esclerosis múltiple (EAE) y toxicidad relacionada con beta-amiloide de tipo Alzheimer son mecanísticamente interesantes e internamente consistentes, pero no se han realizado estudios clínicos en humanos. La traducción a resultados clínicos aún no está establecida.
La aplicación tópica de [6]-paradol y sus derivados inhibió el edema auricular inducido por TPA, la producción de peróxido de hidrógeno y la actividad de mieloperoxidasa en la piel dorsal de ratones. También se atenuó la inducción de la actividad de ornitina descarboxilasa (ODC) epidérmica de ratón inducida por TPA y la formación de bases de ADN oxidadas inducida por H₂O₂ y UV in vitro. Estos resultados indican que el [6]-paradol y sus derivados poseen potencial quimiopreventivo contra el cáncer.
Un estudio de carcinogénesis en el saco bucal de hámster proporcionó evidencia adicional in vivo. Se evaluó la vía mecanicista del potencial quimiopreventivo del 6-paradol midiendo el estado de la incidencia, el volumen y la carga tumoral, así como el estado de los agentes de desintoxicación de fase II, la peroxidación lipídica y los antioxidantes. Se indujo carcinoma de células escamosas oral en los sacos bucales de hámster pintándolos con DMBA al 0,5 % en parafina líquida tres veces por semana durante 14 semanas. Se observó una formación tumoral del 100 % con anomalías bioquímicas marcadas en los animales portadores de tumores en comparación con los animales control.
La evidencia quimiopreventiva es totalmente preclínica, limitada a modelos de cultivo celular y estudios de carcinogénesis en animales. Los datos respaldan una base mecanicista para una mayor investigación, pero no constituyen evidencia clínica de efectos anticancerígenos en humanos.
Se han investigado los efectos de constituyentes activos individuales de la familia Zingiberaceae sobre la colitis ulcerosa y otros modelos inflamatorios; sin embargo, no se había realizado previamente ningún estudio específicamente con paradol hasta un trabajo reciente en animales. Por lo tanto, se diseñó un estudio para explorar el efecto protector del 6-paradol en la colitis ulcerosa inducida por ácido acético en ratas. Se han reportado actividades antiinflamatorias, antioxidantes, gastroprotectoras, inmunomoduladoras, antinociceptivas, antimicrobianas, antidiabéticas y anticancerígenas a partir del extracto de A. melegueta y sus componentes activos. Informes previos abogan por las actividades anticancerígenas, antidiabéticas, antioxidantes, antiinflamatorias e inmunomoduladoras del 6-paradol, que es uno de los principales constituyentes de los granos del paraíso.
La evidencia de protección gastrointestinal es solo en modelos animales. El uso tradicional de la planta para el dolor de estómago y la diarrea está documentado etnográficamente, pero la evidencia controlada en humanos es escasa.
Los investigadores estudiaron los efectos protectores del 6-Paradol (PDL) contra la lesión renal aguda inducida por diclofenaco, con enfoque en la autofagia renal y las vías del inflamasoma NLRP3. El PDL tiene propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y de activación de AMPK. En comparación con el diclofenaco solo, el PDL restauró los marcadores séricos de nefrotoxicidad, el estrés oxidativo renal y los marcadores proinflamatorios. El PDL casi restauró la arquitectura renal, reguló al alza la vía Nrf2, suprimió la expresión del ARNm de NF-κB renal y de la vía del inflamasoma NLRP3, y potenció la autofagia renal mediante la regulación al alza de LC3B, AMPK y SIRT-1.
La evidencia nefroprotectora es solo en modelos animales. No existen datos clínicos en humanos. Las vías mecanicistas implicadas (Nrf2/NLRP3/AMPK) son biológicamente relevantes pero requieren validación clínica.
El 6-Paradol (6-PD) es un metabolito activo presente en muchos miembros de la familia Zingiberaceae. Se ha reportado que posee actividades antiproliferativas, antioxidantes y antiinflamatorias. Un estudio tuvo como objetivo explorar el potencial del 6-PD para inhibir la hiperplasia prostática benigna (HPB) inducida por testosterona en ratas. Las ratas Wistar macho se dividieron en grupos y se trataron con 6-PD a 2,5 y 5,0 mg/kg (junto con testosterona), junto con un grupo control positivo con finasterida. El tratamiento diario de los animales con 6-PD en ambos niveles de dosis mejoró significativamente el aumento inducido por testosterona en el índice y peso de la próstata.
La evidencia se limita a un único estudio en modelo animal. No hay datos clínicos en humanos disponibles para la HPB o la salud prostática. Los resultados generan hipótesis.
Un estudio evaluó la actividad antiviral de extractos etanólicos de muestras comerciales de semillas de Aframomum melegueta mediante ensayos de citotoxicidad XTT y modelos basados en células para SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2. El análisis cromatográfico identificó quince gingeroles, siendo el 6-gingerol el más prevalente. Los extractos mostraron actividad antiviral selectiva con valores de índice terapéutico (IT) de hasta 13,1. También se han atribuido propiedades antibacterianas a preparaciones que contienen 6-paradol, aunque la mayoría de este trabajo se ha realizado in vitro.
El 6-paradol no está disponible comercialmente como compuesto puro aislado para uso suplementario. Se consume como componente de extractos estandarizados de semillas de Aframomum melegueta. En la literatura científica primaria se han reportado las siguientes dosis:
El extracto de marca Paradoxine® contiene una matriz patentada denominada Aframols y está estandarizado para contener un mínimo de 15 % de Aframols, con 12,5 % de 6-paradol específicamente. Por lo tanto, una cápsula de 100 mg de Paradoxine® proporciona aproximadamente 12,5 mg de 6-paradol. Ningún organismo regulador ha establecido una ingesta dietética de referencia oficial ni un nivel máximo de ingesta tolerable para el 6-paradol o el extracto de granos del paraíso.
Un estudio toxicológico formal demostró que un extracto de granos del paraíso rico en 6-gingerol, 6-shogaol y 6-paradol es capaz de disminuir la glucosa en sangre, pero a dosis más altas puede causar toxicidad hepática. Más allá del agrandamiento hepático y la elevación de la fosfatasa alcalina, se observaron pocos cambios relacionados con la dosis en el estudio. Estos hallazgos provienen de un estudio en roedores y utilizaron dosis sustancialmente superiores a las empleadas en estudios de suplementación en humanos.
A pesar de los hallazgos terapéuticos prometedores, el perfil toxicológico de los granos del paraíso no está completamente dilucidado. Se realizó un estudio de toxicología de 90 días conforme a la norma OECD 408 para proporcionar una evaluación integral de la seguridad tras la administración prolongada. Al examinar los efectos crónicos sobre varios sistemas fisiológicos, el estudio tuvo como objetivo determinar el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) e identificar cualquier riesgo toxicológico potencial a largo plazo asociado con el consumo de extracto de granos del paraíso.
En los ensayos en humanos publicados hasta la fecha, se ha reportado que el extracto de granos del paraíso es bien tolerado. No se observaron eventos adversos graves en el estudio de dosis aguda de 40 mg (19 hombres), en el estudio de 30 mg/día durante 4 semanas (19 mujeres), ni en el estudio de 500 mg/día durante 12 semanas (70 adultos con sobrepeso). Los granos del paraíso generalmente se consideran seguros, pero los efectos a largo plazo no están bien estudiados. Los efectos secundarios comunes no están bien documentados, pero pueden incluir molestias gastrointestinales.
Se ha demostrado que el extracto es capaz de disminuir la glucosa en sangre. Este efecto hipoglucemiante, documentado en estudios en animales, implica una posible interacción con medicamentos antidiabéticos. Las personas que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales deben tener en cuenta la posibilidad de efectos aditivos de reducción de la glucosa, aunque esto no se ha estudiado directamente en humanos.
Los datos toxicológicos en animales señalaron agrandamiento hepático y elevación de la fosfatasa alcalina en dosis más altas del extracto. El extracto de granos del paraíso rico en 6-gingerol, 6-shogaol y 6-paradol puede causar toxicidad hepática a dosis más altas, aunque más allá del agrandamiento hepático y la elevación de la fosfatasa alcalina, se observaron pocos otros cambios relacionados con la dosis. La relevancia de estos hallazgos en roedores para la suplementación en humanos a dosis típicas (30-500 mg de extracto/día) no se ha evaluado directamente.
Compuestos similares a los de los granos del paraíso se encuentran en muchas especies de la familia Zingiberaceae, incluyendo el jengibre, la cúrcuma y el cardamomo. Las personas con hipersensibilidad conocida a miembros de la familia del jengibre deberían considerar esta relación botánica al evaluar la tolerabilidad.
La investigación sobre los granos del paraíso se considera moderada, con varios ensayos en humanos que respaldan sus beneficios, aunque se necesitan más revisiones sistemáticas para una comprensión integral. El perfil de seguridad a largo plazo más allá de las 12 semanas de suplementación en humanos no ha sido evaluado formalmente en estudios independientes publicados. No se han identificado datos farmacocinéticos que caractericen específicamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) del 6-paradol aislado en humanos en la literatura revisada por pares hasta el momento de escribir esto.
Condiciones de salud que 6-Paradol puede ayudar a apoyar.
El 6-paradol es el principal compuesto termogénico presente en la pimienta de Guinea (Aframomum melegueta). Activa directamente la termogénesis del tejido adiposo pardo al estimular las descargas eferentes del nervio simpático de manera dependiente de la dosis, con efectos sostenidos de hasta 3 horas y sin desensibilización. Publicado en Autonomic Neuroscience (2010) y confirmado en estudios de activación del BAT mediante FDG-PET en humanos.
Sistemas corporales que 6-Paradol puede ayudar a apoyar.
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