5-Alfa-Hidroxi Laxogenina: Una Referencia Integral
1. Identidad: Clasificación Química y Botánica
1.1 Nombres Químicos e Identificadores
La 5α-hidroxilaxogenina es un compuesto químico que es un derivado semisintético de la laxogenina. Su nombre químico formal es (3beta,5alfa,25R)-3,5-dihidroxiespirostan-6-ona, con el número CAS 56786-63-1 asignado, y también se conoce con los sinónimos Biobras-16, Brassinosteroid BB-16 y Brassinosteroid DI-31. Su fórmula molecular es C₂₇H₄₂O₅ y su peso fórmula es 446.6 g/mol.
La 5α-hidroxi laxogenina es un análogo de brasinosteroide y un derivado de la diosgenina. Es un esteroide sintético de tipo espirostano, que se incluye en suplementos dietéticos y se promociona como agente anabólico.
El compuesto pertenece estructuralmente a la clase de sapogeninas esteroidales espirostánicas. Su compuesto original, la laxogenina, lleva el nombre sistemático 3beta-hidroxi-25D,5alfa-espirostan-6-ona. La diferencia estructural clave entre la laxogenina y la 5-alfa-hidroxi laxogenina es la presencia de un grupo hidroxilo adicional en la posición C-5 en esta última.
1.2 Relación con la Laxogenina y Fuentes Naturales
La laxogenina es uno de los muchos esteroides de origen vegetal que ayudan a promover el crecimiento en las plantas. Proviene de los tallos de plantas asiáticas como Smilax sieboldii, Allium schoenoprasum, Allium chinense y Solanum unguiculatum, pero solo en cantidades muy pequeñas. La laxogenina fue identificada por primera vez en 1965 por un laboratorio japonés como una sustancia presente en la planta Smilax sieboldii, nativa de Japón, Corea y China. Los tallos subterráneos de la planta asiática Smilax sieboldii contienen aproximadamente 0.06% de laxogenina y constituyen su principal fuente natural.
Debe establecerse una distinción crítica entre la molécula original y la 5-alfa-hidroxi laxogenina en sí: varios suplementos dietéticos afirman contener 5α-hidroxi laxogenina, que es un derivado de un esteroide de tipo espirostano de origen natural, la laxogenina. Aunque la laxogenina ha sido aislada de los rizomas de Smilax sieboldii, la 5α-hidroxi laxogenina no ha sido aislada ni reportada a partir de ninguna fuente natural. La 5-alfa-hidroxi-laxogenina se comercializa a veces como un "nombre científico" o "derivado" de la laxogenina, pero ningún reporte ha demostrado su ocurrencia natural. Más bien, se describe como sintética y derivada de la diosgenina, una materia prima de origen vegetal utilizada en la industria farmacéutica para preparar fármacos esteroidales sintéticos.
La laxogenina en suplementos se produce a partir del esteroide vegetal más común, la diosgenina. De hecho, la diosgenina se utiliza como materia prima para más del 50% de los esteroides sintéticos, incluyendo progesterona, cortisona y testosterona. Aunque a menudo se anuncia como "natural", la mayoría de los suplementos no contienen laxogenina sino su derivado sintético: la 5a-hidroxi laxogenina.
1.3 Formas y Preparaciones Comerciales Habituales
Como suplementos dietéticos, la laxogenina y su llamado derivado, la 5-alfa-hidroxi-laxogenina, se promocionan como "anabólicos naturales" (alternativas a los esteroides anabólicos) para quienes desean ganar masa muscular manteniendo bajo el porcentaje de grasa corporal. Aparecen en etiquetas de suplementos dietéticos y sitios web con afirmaciones de aumento del crecimiento de masa muscular magra, la fuerza y la vitalidad. El compuesto está disponible comercialmente como polvo sólido y se incorpora en formulaciones de cápsulas y tabletas orales.
2. Contexto Histórico y Uso Tradicional
2.1 Uso Tradicional de la Planta de Origen
Es importante enfatizar que no existe uso tradicional de la 5-alfa-hidroxi laxogenina en sí, ya que no existe en la naturaleza y no fue conocida por ningún sistema de sanación tradicional. Todo contexto etnobotánico histórico se refiere exclusivamente a la planta de origen, Smilax sieboldii, y a especies relacionadas del género Smilax, no a este compuesto sintético.
Smilax sieboldii, un árbol trepador perteneciente a las Smilacaceae, se ha utilizado en la medicina tradicional oriental para tratar artritis, tumores, lepra, psoriasis y lumbago. Es una planta trepadora de tallos espinosos que crece en Corea, Japón, China y Taiwán. Las hojas jóvenes se recolectan de forma silvestre para uso local como alimento. Además, las partes subterráneas se han empleado en remedios populares tradicionales para artritis, tumores, lepra, psoriasis y lumbago.
Las especies de Smilax, ampliamente distribuidas en las regiones tropicales del mundo y las áreas cálidas de Asia oriental y América del Norte, se utilizan extensamente en la medicina popular. Se considera que las saponinas esteroidales son responsables de las propiedades farmacológicas de las especies de Smilax, y numerosos estudios farmacológicos in vitro e in vivo han revelado actividades biológicas significativas, incluyendo actividades inhibidoras de la fosfodiesterasa de AMPc, antifúngicas, citotóxicas y antiinflamatorias.
El uso medicinal de las plantas de Smilax para el tratamiento de la inflamación y el reumatismo tiene una larga historia en la medicina popular china. Históricamente, las plantas que contienen compuestos similares a la laxogenina han desempeñado un papel importante en la medicina herbal tradicional, especialmente en los remedios populares asiáticos. Durante siglos, los herboristas usaron extractos de especies de Smilax para promover la vitalidad, apoyar la salud articular y aumentar la resiliencia física. Estas preparaciones se administraban comúnmente como tónicos o decocciones y se valoraban por sus propiedades adaptógenas, ayudando al cuerpo a hacer frente al estrés físico y la fatiga.
2.2 Descubrimiento de la Laxogenina y la Aparición de la 5-Alfa-Hidroxi Laxogenina en Suplementos
La laxogenina fue identificada por primera vez en la década de 1960 como miembro de un grupo de esteroides de origen vegetal conocidos como brasinosteroides. Su identificación como sapogenina esteroidal de Smilax sieboldii fue reportada formalmente en 1963 por Akahori y Yasuda, y posteriormente confirmada por investigaciones fitoquímicas adicionales.
La entrada de la 5-alfa-hidroxi laxogenina en la industria de suplementos dietéticos es un fenómeno comercial moderno sin raíces en la medicina tradicional. El interés en los compuestos de laxogenina comenzó con reportes anecdóticos e investigaciones preliminares que destacaban sus posibles beneficios para promover el crecimiento muscular y mejorar el rendimiento atlético. Esto ha llevado a su popularidad entre culturistas y atletas que buscan alternativas naturales a los agentes anabólicos sintéticos.
3. Constituyentes Químicos y Compuestos Activos
3.1 Clase Estructural: Brasinosteroides y Espirostanos
La laxogenina (3beta-hidroxi-25D,5alfa-espirostan-6-ona) es un compuesto vendido en diversas formas como suplemento tonificante muscular. Pertenece a una clase de hormonas vegetales llamadas brasinosteroides, que tienen una estructura similar a las hormonas esteroidales animales. En las plantas, actúan para potenciar el crecimiento.
Las saponinas esteroidales del género Smilax pueden dividirse en cinco grupos según las estructuras de las sapogeninas: espirostano (A), isoespirostano (B), furostano (C), pregnano (D) y colestano (E). La laxogenina y su derivado, la 5-alfa-hidroxi laxogenina, pertenecen a la subclase de los espirostanos, caracterizada por un sistema de anillos esteroidales con un arreglo espirocetálico específico en la unión de los anillos D/E.
La laxogenina, previamente reportada como un constituyente de la raíz de S. sieboldii, se utilizó como molécula semilla para investigar los glucósidos correspondientes y las sapogeninas relacionadas presentes en S. sieboldii. El análisis de redes moleculares reveló al menos 92 nodos espectrales con características espectrales de masas de la molécula semilla laxogenina.
3.2 Precursor Biosintético: Diosgenina
La síntesis de la 5-alfa-hidroxi laxogenina comienza a partir de la diosgenina, un fitosterol derivado a su vez de la planta del fenogreco o del ñame silvestre. No se encuentra en la planta medicinal china Smilax sieboldii; en cambio, la identificación de varias impurezas sintéticas por el grupo del Dr. Chittiboyina sugirió que se sintetiza a partir de la diosgenina. La conversión farmacéutica de la diosgenina en compuestos esteroidales estructuralmente relacionados es un proceso industrial bien establecido, y la 5-alfa-hidroxi laxogenina se produce mediante una modificación química de múltiples pasos de este precursor.
3.3 Saponinas Conocidas en Smilax sieboldii
Se identificaron más de 40 saponinas esteroidales únicas de tipo 3-oxi-, 3,6-dioxi- y 3,6,27-trioxi- en las partes aéreas y los rizomas de ejemplares de Smilax sieboldii verificados botánicamente. Los patrones de fragmentación diagnóstica por espectrometría de masas en tándem de las agliconas, diosgenina, sarsasapogenina/tigogenina, o laxogenina, fueron fundamentales para establecer nodos únicos pertenecientes a seis grupos de diecinueve saponinas esteroidales desconocidas identificadas en S. sieboldii. Estos hallazgos subrayan la complejidad química de la planta de origen, aunque la 5-alfa-hidroxi laxogenina en sí está ausente de su perfil fitoquímico.
4. Mecanismos de Acción
4.1 Actividad en el Receptor de Andrógenos: Evidencia In Vitro
La 5α-hidroxilaxogenina actúa como agonista parcial en los receptores de andrógenos y se ha vendido como suplemento de culturismo y producto pre-entrenamiento. La caracterización precisa de esta actividad se describió en un estudio revisado por pares de 2022:
Al momento de la publicación, no existía evidencia sobre la actividad anabólica o androgénica de la 5α-hidroxi-laxogenina. Los investigadores estudiaron su potencial androgénico en dos bioensayos in vitro. Si bien no se observó actividad en el ensayo de andrógenos en levaduras, la 5α-hidroxi-laxogenina fue capaz de transactivar el receptor de andrógenos en células de próstata humanas de manera dependiente de la dosis. Curiosamente, se observó una respuesta bifásica con propiedades antagonistas a concentraciones más bajas y efectos agonistas a concentraciones más altas de las probadas.
Específicamente, en el bioensayo in vitro utilizando una línea celular de próstata humana, se observó la expresión de un gen reportero dependiente del receptor de andrógenos (AR) tras tratar las células con 25 mg/mL y 50 mg/mL de 5α-hidroxi-laxogenina.
El potencial androgénico observado a concentraciones más altas de 5α-hidroxi-laxogenina plantea posibles preocupaciones de seguridad respecto a los órganos reproductivos (p. ej., la próstata).
4.2 Actividad Análoga a Brasinosteroides en Sistemas Vegetales
La 5α-hidroxi laxogenina es un análogo de brasinosteroide y un derivado de la diosgenina. La administración tópica de 5α-hidroxi laxogenina (4, 8 y 12 ppm), en combinación con un fertilizante comercial, aumenta el rendimiento y el peso fresco de las escarolas (C. endivia). También inhibe las disminuciones inducidas por cloruro de sodio en el peso fresco de los brotes y raíces de lechuga cuando se aplica tópicamente a concentraciones de 0.1 y 1 μM, además de inhibir los aumentos en la emisión de etileno a una concentración de 1 μM. Estos son efectos observados en sistemas vegetales y no se han demostrado en mamíferos.
4.3 Mecanismos Propuestos en la Fisiología Humana (Afirmaciones No Verificadas)
La industria de suplementos dietéticos ha promocionado la 5-alfa-hidroxi laxogenina sobre la base de una presunta capacidad de aumentar la síntesis de proteínas y reducir los niveles de cortisol, supuestamente interactuando con vías de señalización anabólica sin estimular directamente la producción hormonal. Sin embargo, aunque la laxogenina ha sido aislada de los rizomas de Smilax sieboldii, la 5α-hidroxi laxogenina no ha sido aislada ni reportada a partir de ninguna fuente natural, y estos derivados de las laxogeninas tienen propiedades anabólicas no comprobadas. Ningún estudio revisado por pares en humanos o animales ha confirmado efectos de mejora en la síntesis de proteínas o modulación del cortisol para la 5-alfa-hidroxi laxogenina.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Crecimiento Muscular y Rendimiento Atlético
Fuerza de la evidencia: Ninguna en humanos; contradicha por un estudio en animales.
No se han realizado estudios sobre los efectos de la laxogenina o la 5-alfa-hidroxi-laxogenina en ensayos clínicos en humanos. A pesar de las afirmaciones comerciales, existe una marcada falta de evidencia científica que respalde su eficacia o seguridad en humanos. No se han publicado estudios clínicos en humanos o animales que confirmen sus supuestos beneficios o evalúen su perfil de seguridad para el desarrollo muscular o el rendimiento atlético.
Un estudio preclínico de 2025 investigó específicamente si la 5-alfa-hidroxi laxogenina produce efectos androgénicos o anabólicos in vivo. Para investigar su potencial androgénico in vivo, los investigadores trataron ratas orquiectomizadas con tres dosis diferentes de 5α-hidroxi-laxogenina durante 2 semanas. No se observaron efectos en los pesos húmedos de los tejidos diana androgénicos —próstata, vesícula seminal o pene—, ni en el peso húmedo del tejido diana anabólico musculus levator ani, ni en los músculos esqueléticos de las patas traseras. Además, se observó una atrofia significativamente mayor en algunos de los tejidos diana en los animales tratados con la dosis más alta de 5α-hidroxi-laxogenina (36 mg/kg de peso corporal).
La falta de actividad en el modelo animal podría explicarse por una rápida degradación de la 5α-hidroxi-laxogenina. Estos datos contradicen los efectos anabólicos atribuidos a la 5α-hidroxi-laxogenina por los fabricantes de suplementos dietéticos.
5.2 Modulación del Receptor de Andrógenos
Fuerza de la evidencia: Solo preliminar in vitro; no confirmada in vivo.
La única evidencia revisada por pares de algún mecanismo de acción biológico proviene de trabajos in vitro. Los investigadores estudiaron su potencial androgénico en dos bioensayos in vitro. Si bien no se observó actividad en el ensayo de andrógenos en levaduras, la 5α-hidroxi-laxogenina fue capaz de transactivar el receptor de andrógenos en células de próstata humanas de manera dependiente de la dosis, con una respuesta bifásica que demostraba propiedades antagonistas a concentraciones más bajas y efectos agonistas a concentraciones más altas de las probadas.
Este hallazgo no se replicó en el posterior modelo animal. Aunque un bioensayo in vitro mostró activación del receptor de andrógenos, este efecto androgénico no pudo confirmarse en el modelo preclínico de ratas orquiectomizadas, lo cual podría deberse a una biotransformación rápida en metabolitos inactivos.
Se ha demostrado que la correlación entre los ensayos in vitro y en especial el ensayo de Hershberger es más bien débil debido a los niveles fisiológicos más altos de andrógenos necesarios para la activación del AR. Además de la posibilidad de que las dosis administradas fueran demasiado bajas para activar el AR, la rápida biotransformación de la 5α-hidroxi-laxogenina en metabolitos potencialmente inactivos también podría explicar la falta de efectos en los tejidos sensibles a andrógenos.
5.3 Efectos Antiadipogénicos y Metabólicos
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (cultivo celular).
Smilax sieboldii se ha utilizado en la medicina tradicional oriental para tratar artritis, tumores, lepra, psoriasis y lumbago. Para evaluar sus efectos antiobesidad, los investigadores examinaron extractos de cloruro de metileno, acetato de etilo, n-butanol saturado con agua y etanol de la planta completa a diversas concentraciones para inhibir la adipogénesis en adipocitos. Se utilizó la línea celular 3T3-L1 con tinción de Oil Red O mediante fluorometría como indicador de la actividad antiobesidad. El fraccionamiento guiado por bioactividad del extracto etanólico y la posterior investigación fitoquímica de las fracciones activas resultaron en el aislamiento de 19 metabolitos secundarios. Esta investigación se refiere a extractos de la planta completa y saponinas aisladas de S. sieboldii, no a la 5-alfa-hidroxi laxogenina en específico.
Se reportó que los extractos y metabolitos secundarios de S. sieboldii poseen actividad antiadipogénica en adipocitos 3T3-L1 y actividad antiinflamatoria sobre la producción de óxido nítrico (NO) activada por LPS en macrófagos. Nuevamente, estos hallazgos se relacionan con extractos crudos de la planta y no pueden atribuirse a la 5-alfa-hidroxi laxogenina, que no es un constituyente natural de la planta.
5.4 Efectos Antiinflamatorios
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica; no directamente aplicable a la 5-alfa-hidroxi laxogenina.
Estudios sobre glucósidos de laxogenina de especies de Smilax han documentado actividad inhibidora de la fosfodiesterasa de AMPc. Los compuestos de Smilax mostraron actividades inhibidoras de la fosfodiesterasa de AMPc con valores de IC50 de 102, 55, 93 y 47 μM, respectivamente, casi iguales a los del control positivo papaverina (IC50 = 30 μM). Los glucósidos de laxogenina 34, 35 y el glucósido de isoespirostanol 38 mostraron actividad inhibidora de la fosfodiesterasa de AMPc. Estos son hallazgos in vitro en ensayos basados en células que involucran la molécula natural de laxogenina, no el derivado semisintético 5-alfa-hidroxi.
5.5 Resumen de la Calidad de la Evidencia
La literatura científica existente es escasa, y consiste principalmente en estudios in vitro o computacionales, sin revisiones sistemáticas ni metaanálisis disponibles que proporcionen conocimientos integrales sobre sus efectos o riesgos. Solo se han probado la laxogenina en estudios animales y celulares hasta el momento, y ninguno de ellos usó el compuesto que se encuentra en la mayoría de los suplementos: la 5a-hidroxi laxogenina.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas al Compuesto
Con base en la literatura científica disponible, los siguientes sistemas corporales están implicados —aunque la evidencia es uniformemente preclínica o in vitro:
- Sistema musculoesquelético: Como suplementos dietéticos, la laxogenina y la 5-alfa-hidroxi-laxogenina se promocionan como "anabólicos naturales" para quienes desean ganar masa muscular manteniendo bajo el porcentaje de grasa corporal. Ningún dato en humanos confirma este efecto.
- Sistema endocrino/reproductivo: La 5α-hidroxi-laxogenina fue capaz de transactivar el receptor de andrógenos en células de próstata humanas de manera dependiente de la dosis, con un comportamiento bifásico que incluye propiedades antagonistas a concentraciones más bajas y efectos agonistas a concentraciones más altas.
- Sistema hepático (metabolismo): El metabolismo de la 5α-hidroxi-laxogenina se investigó mediante tres enfoques distintos: predicción in silico usando la herramienta GLORYx, biotransformación in vitro utilizando la línea celular hepatocelular humana HepG2, y el modelo preclínico de ratas orquiectomizadas, de las cuales se recolectaron y analizaron muestras de suero y pelo.
- Tejido adiposo: Estudios preclínicos con extractos de la planta completa de Smilax sieboldii han sugerido un potencial antiadipogénico en modelos de cultivo celular, pero esto no puede atribuirse específicamente a la 5-alfa-hidroxi laxogenina.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
Ningún ensayo clínico en humanos ha establecido una dosis terapéutica para la 5-alfa-hidroxi laxogenina. Las siguientes dosis aparecen únicamente en el contexto de la investigación preclínica y el etiquetado comercial de suplementos:
- In vitro (cultivo celular): En el bioensayo in vitro utilizando una línea celular de próstata humana, se observó la expresión de un gen reportero dependiente del AR tras tratar las células con 25 mg/mL y 50 mg/mL de 5α-hidroxi-laxogenina.
- Estudio en animales (in vivo): Para investigar su potencial androgénico in vivo, los investigadores trataron ratas orquiectomizadas con tres dosis diferentes de 5α-hidroxi-laxogenina durante 2 semanas, siendo la dosis más alta de 36 mg/kg de peso corporal.
- Suplementos comerciales: Los productos de suplementos han listado típicamente en sus etiquetas dosis en el rango de 25 a 100 mg por porción, aunque el contenido real de dichos productos no ha sido verificado de manera confiable mediante pruebas independientes (ver Sección 8 más abajo).
Dado que no existen datos farmacocinéticos, de eficacia o de seguridad en humanos, no puede formularse ninguna recomendación de dosificación basada en evidencia para este compuesto.
8. Consideraciones de Seguridad, Calidad y Regulación
8.1 Estatus Regulatorio
La laxogenina y la 5-alfa-hidroxi-laxogenina no han sido aprobadas por la FDA para ningún uso, y la 5-alfa-hidroxi-laxogenina se encuentra en la lista de Ingredientes de Suplementos Dietéticos Prohibidos del Departamento de Defensa (DoD).
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha confirmado a través de varias cartas de advertencia recientes que el ingrediente 5-Alfa-Hidroxi-Laxogenina no es un ingrediente dietético lícito. Específicamente, la 5-alfa-hidroxi-laxogenina no es generalmente reconocida como segura bajo sus condiciones de uso en productos de suplementos dietéticos. Debido a que la 5-alfa-hidroxi-laxogenina no califica como ingrediente dietético y no es GRAS (generalmente reconocida como segura) ni está exenta de otro modo, los productos que la incluyen como ingrediente dietético se consideran mal etiquetados (misbranded).
La FDA determinó recientemente que la 5-alfa-hidroxi-laxogenina no cumple con la definición de ingrediente dietético y no debe utilizarse en ningún suplemento dietético.
8.2 Estatus ante la WADA y Antidopaje
A pesar de su etiquetado como ingrediente ilícito en suplementos dietéticos, los cuales podrían además contener otros fármacos que mejoran el rendimiento no declarados en la etiqueta según la FDA y una advertencia relacionada de la Agencia Antidopaje de Estados Unidos (USADA), la 5α-hidroxi-laxogenina no está prohibida por la WADA.
Actualmente, la 5-Alfa-Hidroxi-Laxogenina no está prohibida porque no cumple con al menos dos de los tres criterios del Código Mundial Antidopaje para su inclusión. Existe evidencia poco clara que demuestre que tiene efectos de mejora del rendimiento en humanos. Sin embargo, si surgen nuevos datos o información que demuestren que la 5-Alfa-Hidroxi-Laxogenina mejora el rendimiento, la Agencia Mundial Antidopaje podría cambiar el estatus de este ingrediente de inmediato.
8.3 Perfil de Seguridad
Se desconoce la seguridad de los productos que contienen cualquiera de los dos ingredientes. El perfil de seguridad de la 5α-Hidroxi-Laxogenina en humanos es en gran medida desconocido debido a la ausencia total de ensayos de seguridad en humanos. Esta falta de datos significa que no se pueden determinar los posibles efectos adversos, su gravedad ni su frecuencia.
La seguridad de la 5-Alfa-Hidroxi-Laxogenina no es clara porque el ingrediente no ha sido probado en humanos.
Los datos en animales, en lugar de brindar tranquilidad, plantearon una preocupación adicional. No se observaron efectos en los pesos húmedos de los tejidos diana androgénicos (próstata, vesícula seminal o pene) ni en el tejido diana anabólico musculus levator ani. Sin embargo, se observó una atrofia significativamente mayor en algunos de los tejidos diana en los animales tratados con la dosis más alta de 5α-hidroxi-laxogenina (36 mg/kg de peso corporal).
El potencial androgénico observado a concentraciones más altas de 5α-hidroxi-laxogenina plantea posibles preocupaciones de seguridad respecto a los órganos reproductivos (p. ej., la próstata). Investigaciones adicionales deberían enfocarse en las posibles actividades anabólicas de la 5α-hidroxi-laxogenina.
8.4 Calidad del Producto y Adulteración
Múltiples estudios analíticos independientes han identificado graves problemas de control de calidad en productos comerciales que afirman contener 5-alfa-hidroxi laxogenina.
Para demostrar la utilidad de un método analítico desarrollado, se analizaron doce suplementos dietéticos etiquetados como que contenían 5α-hidroxi laxogenina o laxogenina bajo la denominación 5α-hidroxi laxogenina. Cinco de los 12 suplementos no contenían nada de 5α-hidroxi laxogenina. En las siete muestras restantes, se identificaron artefactos sintéticos de tipo espirostano junto con la 5α-hidroxi laxogenina declarada. Los hallazgos evidencian una falta de controles de calidad en los suplementos dietéticos analizados.
Un estudio de 2020 publicado en JAMA Network Open examinó suplementos de la Base de Datos de Etiquetas de Suplementos Dietéticos del NIH comercializados como que contenían 5-alfa-hidroxi laxogenina. Cuatro productos afirmaban contener el análogo esteroidal sintético de origen vegetal 5-alfa-hidroxi-laxogenina. El análisis mediante GC-MS y LC-MS/MS detectó una variedad de adulterantes en estos productos: se encontró diosgenina en el 50% de las muestras, 5-alfa-hidroxi-laxogenina en el 25%, y otras sustancias, incluyendo fenibut, androst-3,5-dieno-7,17-diona (un esteroide de diseño), β-ecdisterona y 7-ceto deshidroepiandrosterona, cada una encontrada en el 25% de los productos.
La 5-Alfa-Hidroxi-Laxogenina ha estado bajo la vigilancia de la USADA desde hace tiempo porque se encuentra frecuentemente en las etiquetas de productos que también resultan estar contaminados o adulterados con fármacos que mejoran el rendimiento (PED, por sus siglas en inglés).
Además del riesgo de violación de las normas antidopaje, los suplementos dietéticos adulterados también pueden representar un riesgo para la salud de atletas de élite y recreativos. La 5α-hidroxi-laxogenina es una de esas sustancias ilegales, pero aún no está prohibida.
8.5 Farmacocinética y Biotransformación
Un estudio de identificación de metabolitos de 2026 investigó la biotransformación de la 5-alfa-hidroxi laxogenina. El metabolismo de la 5α-hidroxi-laxogenina se investigó mediante tres enfoques distintos: predicción in silico usando la herramienta GLORYx del NERRD, biotransformación in vitro utilizando la línea celular hepatocelular humana HepG2, y el modelo preclínico de ratas orquiectomizadas, de las cuales se recolectaron y analizaron muestras de suero y pelo. Se ha demostrado la unión y activación del receptor de andrógenos mediante un ensayo de gen reportero en células PC3 humanas y mediante modelado in silico de la unión. Sin embargo, este efecto androgénico no pudo confirmarse en el modelo preclínico de ratas orquiectomizadas que investigó los efectos de la 5α-hidroxi-laxogenina en diferentes tejidos diana sensibles a andrógenos, como la próstata, la vesícula seminal o el Musculus levator ani.
Deben recopilarse datos sobre farmacocinética y biotransformación para contribuir a una estimación de la eficacia y seguridad de la 5α-hidroxi-laxogenina.
9. Resumen de la Evidencia y Vacíos de Investigación
El registro científico sobre la 5-alfa-hidroxi laxogenina se caracteriza por una discrepancia significativa entre las afirmaciones comerciales y la evidencia de investigación. El compuesto no es un fitoquímico de origen natural, sino una molécula semisintética derivada de la diosgenina. Los siguientes puntos resumen el estado del conocimiento a mediados de 2026:
- Ocurrencia natural: Mientras que se ha demostrado la ocurrencia natural de la laxogenina en varias especies de Smilax así como en dos especies de Allium, no existe prueba de una existencia natural de la 5α-hidroxi-laxogenina.
- Evidencia en humanos: No existe ningún ensayo clínico en humanos publicado que evalúe la eficacia, la farmacocinética o la seguridad de la 5-alfa-hidroxi laxogenina.
- Evidencia en animales: La actividad androgénica no se confirmó en el modelo preclínico de ratas castradas. La 5α-hidroxi-laxogenina no indujo efectos androgénicos ni anabólicos después de 2 semanas de un régimen de administración subcutánea.
- Evidencia in vitro: Se ha demostrado una interacción bifásica con el receptor de andrógenos en cultivo celular, pero esto no se ha traducido en efectos demostrables in vivo.
- Calidad del producto: Una proporción sustancial de productos comerciales no contiene el ingrediente declarado o contiene adulterantes no declarados, incluyendo sustancias que por sí mismas podrían suponer riesgos regulatorios o para la salud.
- Estatus regulatorio: La FDA ha determinado que el ingrediente no es un ingrediente dietético lícito; el Departamento de Defensa de EE. UU. lo prohíbe; no está prohibido por la WADA a la fecha de este artículo.
Referencias
- Wikipedia: 5α-Hydroxylaxogenin
- Operation Supplement Safety (OPSS): Laxogenin and 5-alpha-hydroxy-laxogenin in dietary supplements
- Beer C, Keiler AM. Androgenic properties of the dietary supplement 5α-hydroxy-laxogenin. Archives of Toxicology 96, 2139–2142 (2022). PMC.
- Derwand D, et al. Effects of the Dietary Supplement 5α-Hydroxy-Laxogenin in the Orchiectomized Rat Model. Drug Testing and Analysis (2025).
- Derwand D, et al. Identification of Metabolites of the Dietary Supplement Ingredient 5α-Hydroxy-Laxogenin. Drug Testing and Analysis (2026).
- Avula B, Chittiboyina AG, et al. The power of hyphenated chromatography—Time of flight mass spectrometry for unequivocal identification of spirostanes in bodybuilding dietary supplements. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 167, 74–82 (2019).
- Cohen PA, Sharfstein J, Kamugisha A, Vanhee C. Analysis of Ingredients of Supplements in the National Institutes of Health Supplement Database Marketed as Containing a Novel Alternative to Anabolic Steroids. JAMA Network Open 3(4): e202818 (2020).
- Avula B, et al. 6-Oxofurostane and (iso)Spirostane Types of Saponins in Smilax sieboldii: UHPLC-QToF-MS/MS and GNPS-Molecular Networking Approach. PMC (2023).
- Steroidal Saponins from the Genus Smilax and Their Biological Activities. Natural Products and Bioprospecting (2017).
- Anti-Adipogenic Activity of Secondary Metabolites Isolated from Smilax sieboldii Miq. on 3T3-L1 Adipocytes. PMC (2023).
- USADA: Illegal Ingredient, 5-Alpha-Hydroxy-Laxogenin, Appearing in More Supplements.
- FDA Warning Letter: New York Nutrition Company (2022). 5-alpha-hydroxy-laxogenin as unlawful dietary ingredient.
- Cayman Chemical: 5α-hydroxy Laxogenin (CAS 56786-63-1) – Product Information.
- PubMed: Androgenic properties of the dietary supplement 5α-hydroxy-laxogenin. PMID 35344071.
- PMC: Effects of the Dietary Supplement 5α-Hydroxy-Laxogenin in the Orchiectomized Rat Model. PMC12401628.
Volver