5-Alfa-furost-20(22)-en-12-ona-3β,26-diol: una sapogenina esteroidal furostanólica
1. Identidad: panorama químico y botánico
El 5-alfa-furost-20(22)-en-12-ona-3β,26-diol es el núcleo aglicona esteroidal que define una subclase estructuralmente importante de saponinas furostanólicas aisladas de varias plantas medicinales. En la literatura científica se encuentra comúnmente no en su forma libre (aglicona), sino como el esqueleto de aglicona de saponinas glicosiladas — sobre todo la clase de compuestos que se encuentra en los frutos de Tribulus terrestris L. y en las semillas de Trigonella foenum-graecum (fenogreco). Pertenece al esqueleto furostano de las saponinas esteroidales, caracterizado por un sistema de anillos furanoides bicíclicos en la cadena lateral, la presencia de un doble enlace Δ20(22), un grupo 12-oxo (cetona) y sustituyentes hidroxilo en C-3β y C-26.
De los frutos de Tribulus terrestris L. se aisló un glicósido furostanólico que porta exactamente esta aglicona, cuya estructura se estableció como 26-O-β-D-glucopiranosil-(25S)-5α-furostán-20(22)-en-12-ona-3β,26-diol-3-O-α-L-ramnopiranosil-(1→2)-[β-D-glucopiranosil-(1→4)]-β-D-galactopiranósido, sobre la base de técnicas de RMN de una y dos dimensiones, incluyendo correlaciones COSY, HMBC y HMQC. Esta estructura, que comparte la misma fracción aglicona, también se ha identificado en compuestos denominados en la serie "terrestrósido F–K" y en saponinas furostanólicas de semillas de fenogreco con los nombres triviales trigoneósidos y saponinas relacionadas con Fenfuro.
Las asignaciones de la fracción aglicona de estas saponinas se determinaron mediante espectroscopía DEPT, HMQC y HMBC, y por comparación con la tribufurosida C, lo que confirmó la aglicona como 5α-furost-20(22)-en-12-ona-3β,26,26-triol — la forma libre, no glucosilada, estrechamente relacionada con el 26-diol. Cuando el hidroxilo en 26 porta un residuo glucosilo (como en todas las formas de glicósido de origen natural), el compuesto suele denominarse por su nombre completo de glicósido, y la designación 3β,26-diol se refiere al patrón de sustitución en el esqueleto de la aglicona.
1.1 Clasificación química
- Clase: Saponina esteroidal (tipo furostanol)
- Esqueleto: 5α-furostano (unión de anillos A/B: trans; cadena lateral con anillos E–F furanoides)
- Características estructurales clave: doble enlace Δ20(22); cetona en C-12; hidroxilo 3β; hidroxilo en 26 (en las formas glicósido, O-glucosilado en C-26 y en C-3)
- Estereoquímica: configuración 5α (confirmada por RMN); en fuentes naturales se han reportado tanto epímeros 25R como 25S
Las saponinas esteroidales aisladas de T. terrestris son saponinas espirostanólicas que portan una cadena de azúcares unida al C-3, y furostanólicas que portan una cadena de azúcares en C-3 y un residuo de D-glucosa en C-26. Así, la aglicona 5α-furost-20(22)-en-12-ona-3β,26-diol representa el núcleo desglicosilado de una familia importante de saponinas furostanólicas bioactivas que se encuentran en varios géneros.
1.2 Fuentes naturales y distribución
Los frutos de Tribulus terrestris contienen metabolitos secundarios importantes como saponinas, compuestos polifenólicos y alcaloides; las saponinas esteroidales son principalmente de tipo furostanol y espirostanol.
Las saponinas espirostanólicas y furostanólicas se consideran los compuestos químicos más característicos de T. terrestris; hasta la fecha se han aislado de esta planta muchos tipos de saponinas esteroidales, incluyendo 58 tipos de saponinas espirostánicas y 50 tipos de saponinas furostánicas.
Más allá de Tribulus terrestris, se han reportado saponinas furostanólicas que comparten la aglicona 5α-furost-20(22)-en-12-ona-3β,26-diol (o sus variantes estructurales cercanas) en:
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Semillas de Trigonella foenum-graecum (fenogreco) — las semillas de la hierba medicinal fenogreco (Trigonella foenum-graecum) están fortificadas con fibras dietéticas y saponinas furostanólicas, incluyendo protodioscina. La eficacia antidiabética del extracto de semilla de fenogreco se ha atribuido en parte a la presencia de saponinas furostanólicas y 4-hidroxiisoleucina.
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Raíces de Asparagus cochinchinensis — conocida como "Tianmendong" en China, sus raíces se han utilizado históricamente en la medicina popular china durante miles de años. Se demostró que las saponinas esteroidales obtenidas de esta especie son sus principales componentes bioactivos, responsables de propiedades citotóxicas, antiinflamatorias, hepatotóxicas, nefrotóxicas y antineuroinflamatorias.
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Rizoma de Paris polyphylla (Herb Paris) — se aislaron dos nuevas saponinas furostanólicas y una nueva saponina espirostanólica del rizoma de Paris polyphylla Smith var. yunnanensis, junto con 18 saponinas esteroidales conocidas; una nueva saponina furostanólica, parisyunnanósido B, se identificó como un derivado 5,20(22)-dieno furost-3β,26-diol.
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Bulbos de Allium macrostemon Bunge (ajo silvestre) — los bulbos secos de Allium macrostemon Bunge son bien conocidos como la medicina tradicional china "Xie bai."
Los estudios han revelado que la composición de saponinas en Tribulus terrestris está estrictamente ligada al origen de la planta y las condiciones climáticas; las regiones geográficas influyen significativamente en la composición de los productos herbales. Por ejemplo, la prototribestina solo se detectó en muestras recolectadas en Bulgaria, Turquía, Grecia, Macedonia, Irán y Serbia, y pareció ser un marcador de la variedad europea.
1.3 Relación con la protodioscina
La aglicona 5α-furost-20(22)-en-12-ona-3β,26-diol está estrechamente relacionada con la aglicona de la protodioscina, aunque es distinta de ella; la protodioscina es una de las saponinas furostanólicas más intensamente estudiadas. La protodioscina (26-O-β-D-glicopiranosil-22-hidroxifurost-5-eno-3β,26-diol-3-O-β-diglucorramnósido) pertenece a la clase de saponinas furostanólicas y tiene un peso molecular de 1049,2 g mol⁻¹. Las diferencias clave son la presencia de una cetona en C-12 y el doble enlace Δ20(22) en el esqueleto 5α-furost-20(22)-en-12-ona-3β,26-diol, frente al hidroxilo en C-12 y el doble enlace Δ5(6) en el esqueleto de la protodioscina. Ambas pertenecen a la familia de saponinas furostanólicas y se han aislado de las mismas especies de plantas.
El extracto obtenido de las partes aéreas de Tribulus terrestris contiene glicósidos esteroidales (saponinas) de tipo furostanol, de los cuales el componente activo predominante es la protodioscina (PTN), que representa el 45% del extracto. Las saponinas que portan la aglicona 5α-furost-20(22)-en-12-ona-3β,26-diol se encuentran junto a la protodioscina como constituyentes minoritarios que coexisten con ella.
1.4 Preparaciones y formas comunes
Muchas preparaciones farmacéuticas y suplementos alimenticios que contienen saponinas esteroidales de Tribulus terrestris y plantas relacionadas como compuestos activos están comercialmente disponibles. Estos suelen comercializarse como:
- Extractos de planta seca estandarizados — p. ej., extractos de la parte aérea de Tribulus terrestris búlgaro estandarizados al total de saponinas furostanólicas, expresados como porcentaje (p. ej., ≥40–45% de saponinas furostanólicas por UV o HPLC). El producto comercial Tribestan® (Sopharma AD) contiene 250 mg de extracto seco estandarizado a saponinas furostanólicas, no menos de 112,5 mg por tableta.
- Extractos de semilla de fenogreco — estandarizados según el contenido de saponinas furostanólicas (p. ej., Fenfuro™, Furosap™ y extractos patentados con ≈20–40% de saponinas furostanólicas, incluyendo protodioscina). Furosap®, un extracto patentado enriquecido al 20% en protodioscina, se desarrolló a partir de semillas de fenogreco.
- Cápsulas y tabletas — la forma de suplemento oral más frecuente
- Polvo — el extracto crudo o semipurificado en forma de polvo marrón amarillento para formulación
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Medicina Tradicional China (MTC)
Tribulus terrestris L. es una planta anual que se encuentra en todo el mundo; sus frutos se han utilizado en la medicina tradicional china para el tratamiento de problemas oculares, edema, distensión abdominal, emisión, leucorrea patológica, disfunción sexual y velado. También se ha utilizado como medicina en India, Sudáfrica y Japón.
La planta es una perenne ampliamente distribuida en zonas subtropicales; su fruto seco, llamado "Jili" en chino, se ha utilizado como MTC para el tratamiento de edema, distensión abdominal, emisión, leucorrea patológica y vitíligo. Además, se ha utilizado como tónico afrodisíaco y agente antibacteriano, y para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
Las raíces de Asparagus cochinchinensis, conocida como "Tianmendong" en China, se han utilizado en la medicina popular china para el tratamiento de la tos, bronquitis aguda y crónica, faringitis crónica, hemorroides y tumores durante miles de años.
2.2 Medicina ayurvédica y tradicional india
Desde la antigüedad, Tribulus terrestris se ha utilizado en la medicina tradicional india y china para tratar la hipertensión, la eyaculación precoz, la disfunción eréctil, el vitíligo y problemas renales y oculares. Tiene propiedades antiurolitiásicas, diuréticas, anticolinérgicas y afrodisíacas, y se ha utilizado para estimular la espermatogénesis y la libido.
Tanto en la medicina ayurvédica como en la china, las hojas y semillas de fenogreco se han conocido desde hace mucho tiempo por su eficacia terapéutica en la diabetes, el desarrollo muscular y la lucha. Este uso tradicional del fenogreco, impulsado en parte por su contenido de saponinas furostanólicas, constituye un fundamento ancestral para la investigación moderna de sus propiedades metabólicas y androgénicas.
2.3 Otros usos tradicionales
Los textos antiguos de la Ayurveda y la Medicina Tradicional China (MTC) mencionan el uso de hierbas ricas en furostanoles para mejorar la vitalidad, apoyar la salud reproductiva y promover el bienestar general. Por ejemplo, las semillas de fenogreco, abundantes en saponinas furostanólicas, se han utilizado para favorecer la lactancia, mejorar la digestión y controlar los niveles de glucosa en sangre.
3. Constituyentes clave y compuestos activos coexistentes
Cuando se aísla de fuentes vegetales, el esqueleto 5α-furost-20(22)-en-12-ona-3β,26-diol se presenta como un glicósido, es decir, con cadenas de azúcares unidas en C-3 y C-26. Las saponinas que portan esta aglicona forman parte de un perfil fitoquímico más amplio que incluye:
- Saponinas furostanólicas — incluyendo protodioscina, pseudoprotodioscina, metilprotodioscina, prototribestina y la serie de terrestrósidos
- Saponinas espirostanólicas — glicósidos de diosgenina (dioscina, gracilina), derivados de tigogenina, derivados de gitogenina
- Flavonoides — incluyendo glicósidos de quercetina y kaempferol
- Alcaloides y otros compuestos nitrogenados
Entre el total de constituyentes fitoquímicos de Tribulus terrestris, la planta está compuesta de saponinas, flavonoides, glicósidos, alcaloides y taninos. Se cree que las saponinas esteroidales, como la protodioscina y la protogracilina, confieren a T. terrestris actividades biológicas únicas.
Dentro de las semillas de fenogreco, los constituyentes bioactivos incluyen fibra, 4-hidroxiisoleucina, saponinas esteroidales, protodioscina, glicósidos, alcaloides, polifenoles, flavonoides, antioxidantes, lípidos, carbohidratos, aminoácidos e hidrocarburos.
Estudios adicionales sobre los constituyentes de los frutos de Tribulus terrestris llevaron al aislamiento de seis nuevas saponinas furostanólicas, incluyendo 26-O-β-D-glucopiranosil-(D-galactopiranosil(1-2)-β-D-glucopiranosil(1-4)-β-D-galactopiranósido que porta el núcleo furost-20(22)-en-12-ona-3β,26-diol, denominadas terrestrósido F–K.
4. Mecanismos de acción
4.1 Propiedades generales de las saponinas esteroidales
Las saponinas esteroidales, cuyas agliconas suelen ser un espirostanol o sus derivados, se encuentran comúnmente en raíces, tubérculos, hojas, flores o semillas en más de 100 familias de plantas. La fuerte propiedad de formación de espuma en solución acuosa de las saponinas esteroidales es su característica principal. Investigaciones previas han revelado que las saponinas esteroidales poseen diversas actividades farmacológicas, como efectos antifúngicos, hipocolesterolémicos, antimitóticos e inhibidores de la fosfodiesterasa del AMPc.
4.2 Mecanismos androgénicos / hormonales propuestos
Se ha propuesto que los componentes activos de T. terrestris pueden convertirse enzimáticamente en andrógenos débiles similares a la dehidroepiandrosterona (DHEA), que a su vez podrían convertirse en andrógenos más potentes como la testosterona en las gónadas y los tejidos periféricos.
Las saponinas del fenogreco, en particular la protodioscina y los glicósidos furostanólicos, pueden favorecer la producción endógena de testosterona al influir en la esteroidogénesis y modular enzimas clave como la aromatasa y la 5-alfa-reductasa. Es importante señalar que estos mecanismos propuestos siguen sin estar completamente validados en estudios humanos rigurosamente controlados.
Las saponinas esteroidales pueden ser responsables de una actividad hormonal intrínseca al estimular directamente tejidos endocrinos sensibles, como el útero y la vagina.
Datos de modelos animales han sugerido que Tribulus terrestris podría actuar sobre las células de Leydig testiculares: estudios histológicos e histoquímicos en ratones machos maduros a los que se administró Tribulus terrestris a 2 mg/kg de peso corporal durante 14 días demostraron un aumento considerable en el número de espermatocitos, espermátides y espermatozoides, en paralelo con un aumento en el número de células intersticiales (de Leydig); se concluyó que T. terrestris aumenta el número de células de Leydig, y que los andrógenos producidos por estas células son directamente responsables de una espermatogénesis mejorada. Se trata de datos en animales y no establecen un efecto equivalente en humanos.
4.3 Mecanismos glucémicos / metabólicos
Los efectos favorables del fenogreco en la diabetes se atribuyen a cuatro componentes bioactivos, incluyendo saponinas furostanólicas, 4-hidroxiisoleucina, diosgenina y fibra, que podrían mejorar la señalización de la insulina al reducir el estrés oxidativo y la inflamación. Las saponinas y polifenoles presentes en el fenogreco también podrían reducir la gluconeogénesis hepática, según estudios preclínicos.
Se sabe que la diosgenina y las saponinas reducen la grasa al inhibir la absorción de colesterol, aumentar la secreción biliar de colesterol y la excreción fecal de esteroles neutros, reduciendo así las concentraciones hepáticas de colesterol. La diosgenina también ayuda a mejorar el metabolismo de la glucosa al promover la diferenciación de los adipocitos e inhibir la inflamación en los tejidos adiposos.
4.4 Mecanismos de membrana y citotóxicos
Un gran número de publicaciones han revelado que las saponinas esteroidales comparten diversas propiedades citotóxicas que promueven su potencial como fármacos anticancerígenos o adyuvantes. Las saponinas en general pueden alterar la integridad de la membrana celular mediante interacciones con el colesterol de la membrana, lo que provoca la lisis celular — un mecanismo relevante tanto para la actividad citotóxica como para la hemolítica. Las saponinas furostanólicas aisladas de los frutos de Tribulus terrestris se evaluaron por sus efectos inhibitorios sobre células tumorales, y los compuestos que portan el núcleo 5α-furost-20(22)-en-3β,26-diol mostraron un potencial de actividad antitumoral.
4.5 Mecanismos inmunológicos y antiinflamatorios
Las saponinas tienen varias funciones biológicas importantes; se ha demostrado que poseen efectos antiinflamatorios mediante la activación de macrófagos y otras células inmunitarias, modulando así el sistema inmunológico.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Función sexual masculina y disfunción eréctil
La aplicación clínicamente más investigada de los extractos estandarizados en saponinas furostanólicas es la disfunción sexual masculina.
ECA clave (Kamenov et al., 2017): Un ensayo clínico de fase IV, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en grupos paralelos, incluyó a 180 hombres de entre 18 y 65 años con disfunción eréctil (DE) leve o moderada, con o sin trastorno del deseo sexual hipoactivo (TDSH); 90 fueron aleatorizados al grupo de T. terrestris y 90 al grupo de placebo. Se incluyeron pacientes con DE e hipertensión, diabetes mellitus y síndrome metabólico. Cada tableta contenía 250 mg de extracto seco estandarizado a saponinas furostanólicas (no menos de 112,5 mg); cada paciente recibió 3×2 tabletas recubiertas con película al día después de las comidas durante 12 semanas. La función sexual se evaluó mensualmente mediante el Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF) y la Pregunta de Eficacia Global (GEQ). Los pacientes afectados por DE leve a moderada y/o baja libido pueden beneficiarse significativamente de la terapia oral con T. terrestris, sin cambios significativos en los resultados de las pruebas bioquímicas de laboratorio. Los autores advirtieron explícitamente que, dado el origen del medicamento herbal utilizado en este estudio y el hecho de que esta preparación está estandarizada respecto a las saponinas furostanólicas (calculadas frente a la protodioscina), los resultados de este ensayo no deberían extrapolarse directamente a otras preparaciones de T. terrestris obtenidas de otras regiones.
Solidez de la evidencia: Este único ECA bien diseñado proporciona evidencia de calidad moderada para una población con DE leve a moderada, utilizando una preparación búlgara específica geográficamente. La imposibilidad de atribuir directamente el efecto al esqueleto 5α-furost-20(22)-en-12-ona-3β,26-diol en particular (en lugar de a la mezcla completa de saponinas, incluyendo la protodioscina) constituye una limitación.
5.2 Niveles de testosterona y actividad androgénica
A pesar de los efectos propuestos de la suplementación con T. terrestris como potenciador de la testosterona a través de diferentes mecanismos, el 80% de los estudios analizados en una revisión sistemática no reportaron cambios significativos en el perfil androgénico tras la suplementación con T. terrestris (400–750 mg/día durante 2–3 meses).
Solo dos estudios incluyeron exclusivamente a sujetos con niveles bajos de testosterona (<350 ng/mL) y observaron efectos de la suplementación con T. terrestris como potenciador de la testosterona. En ambos estudios, los sujetos recibieron 3 cápsulas diarias (750 mg) de T. terrestris (de origen búlgaro, 250 mg por cápsula con un mínimo de 45% de saponinas) durante 3 meses. En un ensayo aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo, 70 pacientes con hipogonadismo de inicio tardío reportaron un aumento de aproximadamente 58 ng/mL (27%) en los niveles medios de testosterona total (de ~215 a ~273 ng/dL, p < 0,001) en el grupo que recibió T. terrestris.
Solidez de la evidencia: La evidencia es mixta y limitada. Los efectos sobre la testosterona parecen ser más pronunciados en hombres con deficiencia androgénica de base. La evidencia en hombres eugonadales sanos o atletas es en su mayoría negativa. Los datos colectivos no respaldan sólidamente un efecto general de aumento de la testosterona.
5.3 Perfil espermático y salud reproductiva masculina
Un estudio longitudinal abierto, de un solo brazo y centro único (ensayo Furosap®) examinó la seguridad y eficacia sobre los niveles de testosterona libre y total, la glucemia en ayunas, la presión arterial, el conteo, la motilidad y la morfología espermática, la DHEA-S, la salud sexual, la erección refleja, la mejora del estado de ánimo, la alerta mental y los análisis de química sanguínea total durante un período de 12 semanas en voluntarios masculinos sanos. Este estudio multicéntrico, de un solo brazo y abierto se llevó a cabo en 50 voluntarios masculinos (edad 35–65 años) durante 12 semanas para determinar la eficacia de Furosap™ (500 mg/día/sujeto) sobre los niveles de testosterona libre y total, el perfil y morfología espermática, la libido y la salud sexual, el estado de ánimo y la alerta mental, y parámetros de seguridad de amplio espectro.
La morfología espermática mejoró en el 14,6% de los voluntarios; la mayoría de los sujetos inscritos en el estudio demostraron mejoras en la alerta mental y el estado de ánimo. Además, la salud cardiovascular y la libido mejoraron significativamente.
Solidez de la evidencia: Se trató de un estudio no controlado, sin cegamiento y sin brazo de placebo. Los resultados deben interpretarse con cautela y no pueden establecer causalidad. La ausencia de un grupo control constituye una limitación crítica.
5.4 Control glucémico y diabetes tipo 2
Un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, diseñado como terapia adyuvante, evaluó Fenfuro (un extracto estandarizado de semilla de T. foenum-graecum enriquecido en aproximadamente 40% de saponinas furostanólicas, dosis: 500 mg dos veces al día) o placebo, administrados además de la terapia antidiabética estándar (metformina), en 154 sujetos masculinos y femeninos (edad: 25–60 años) con DT2 durante un período de 3 meses.
Fenfuro provocó una reducción significativa tanto en los niveles de glucosa plasmática en ayunas como posprandial. Aproximadamente el 83% de los sujetos reportaron disminuciones en los niveles de glucosa plasmática en ayunas en el grupo tratado con Fenfuro, en comparación con el 62% en el grupo de placebo; el 89% de los sujetos demostraron reducción en los niveles de glucosa plasmática posprandial, en comparación con el 72% en el grupo de placebo. Los niveles de HbA1c se redujeron en ambos grupos; la disminución en los niveles de HbA1c fue significativa en ambos grupos en comparación con los valores basales respectivos. Se observó un aumento significativo en los niveles de péptido C en ayunas y posprandial en comparación con los valores basales, mientras que no se observaron cambios significativos en los niveles de péptido C entre los dos grupos. No se observaron efectos adversos significativos en los análisis de química sanguínea.
El potencial antihiperglucémico de un extracto de semilla de fenogreco con >45% de saponinas furostanólicas se investigó en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo; la administración de una dosis diaria de 500 mg × 2 durante 12 semanas resultó en una disminución significativa de la glucosa en ayunas y posprandial, así como de la hemoglobina glucosilada.
Solidez de la evidencia: La evidencia glucémica para los extractos de fenogreco ricos en furostanoles está respaldada por al menos dos ECA controlados con placebo en pacientes con DT2, aunque ambos utilizaron el extracto como terapia adyuvante a la metformina, no como monoterapia. La naturaleza multiingrediente del extracto limita la atribución de los efectos específicamente a las saponinas furostanólicas. Evidencia de calidad moderada para un papel glucémico de apoyo en la DT2 en combinación con la terapia estándar.
5.5 Rendimiento deportivo y composición corporal
En un estudio aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo sobre el rendimiento en CrossFit®, se administraron dos cápsulas de T. terrestris del laboratorio Quamtrax como una dosis única de 770 mg diarios en ayunas. La testosterona no mostró cambios significativos tras la suplementación.
Solidez de la evidencia: La evidencia general sobre la mejora del rendimiento deportivo o la composición corporal mediante extractos de T. terrestris estandarizados en saponinas furostanólicas en atletas eugonadales es débil y en su mayoría negativa. La mayoría de los ensayos controlados no han demostrado efectos significativos sobre la masa magra, la fuerza o los parámetros hormonales en individuos sanos y con androgenización normal.
5.6 Disfunción sexual femenina y salud reproductiva
Los resultados de ensayos clínicos en humanos y animales respaldan un efecto estimulante de la FSH; en un estudio, se administraron 750 mg de furostanol activo (TLSE) al día durante 5 días a mujeres, lo que demostró un aumento de la FSH y el estradiol en comparación con el valor basal.
Solidez de la evidencia: La evidencia sobre la disfunción sexual femenina es preliminar, con datos de ensayos clínicos muy limitados. Se publicó una revisión sistemática de Tribulus terrestris para la disfunción sexual femenina (Martimbianco et al., 2020; PubMed PMID: 32736394), pero los ensayos disponibles fueron generalmente pequeños y heterogéneos en su diseño.
5.7 Efectos cardiovasculares y lipídicos
Los estudios preclínicos indican que el tribulus tiene propiedades antihipertensivas, antiinflamatorias, antiedematosas, antioxidantes, diuréticas, hipoglucemiantes, antibacterianas, antifúngicas, cardioprotectoras y anticancerígenas en entornos de laboratorio. En un estudio clínico sobre DT2, la administración de polvo de semilla de fenogreco resultó en reducciones estadísticamente significativas del colesterol total, el LDL-C y los triglicéridos, junto con un marcado aumento del HDL-C; estas mejoras son consistentes con los efectos hipolipemiantes de los compuestos bioactivos del fenogreco, en particular las saponinas esteroidales y los polifenoles, que modulan el metabolismo lipídico.
Solidez de la evidencia: Los beneficios cardiovasculares en humanos se limitan en su mayoría a parámetros lipídicos en poblaciones diabéticas. La evidencia es en gran medida preclínica (en animales y a nivel celular); no existen datos sobre resultados cardiovasculares en humanos.
5.8 Actividad anticancerígena y citotóxica
Se sabe que Tribulus terrestris posee muchas propiedades farmacológicas, en particular actividades anticancerígenas, gracias a su rico contenido de saponinas esteroidales; existen numerosos informes que dilucidan el potencial anticancerígeno de estos compuestos. Un gran número de publicaciones han revelado que las saponinas esteroidales comparten diversas propiedades citotóxicas que promueven su potencial como fármacos anticancerígenos o adyuvantes.
Solidez de la evidencia: Toda la evidencia citotóxica y anticancerígena para las saponinas furostanólicas es preclínica — principalmente estudios in vitro en líneas celulares. Ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado la eficacia anticancerígena de estos compuestos específicos. Esta evidencia no respalda actualmente aplicaciones clínicas anticancerígenas.
6. Sistemas corporales asociados con esta clase de compuestos
- Sistema endocrino — modulación propuesta de la hormona luteinizante (LH), la FSH, la testosterona y el estradiol; posible influencia sobre la actividad de las enzimas esteroidogénicas
- Sistema reproductivo masculino — apoyo a la espermatogénesis (preclínico); función eréctil (evidencia de ECA clínico)
- Sistema metabólico / glucémico — sensibilización a la insulina; reducción de la glucosa en ayunas y posprandial y de la HbA1c en la DT2 (evidencia de ECA clínico)
- Sistema cardiovascular — antioxidante, antihipertensivo, modulador de lípidos (en gran medida preclínico)
- Sistema renal — uso tradicional antiurolitiásico; actividad diurética y nefroprotectora preclínica; también asociado con reportes de casos de nefrotoxicidad
- Sistema inmunológico — actividad antiinflamatoria mediante la modulación de macrófagos (preclínico)
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las siguientes dosis se reportan directamente de estudios clínicos y deben entenderse únicamente en el contexto de las preparaciones específicas estudiadas:
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Tribestan® (Sopharma AD, extracto de la parte aérea de T. terrestris búlgaro): Cada tableta recubierta con película contiene 250 mg de extracto seco estandarizado a saponinas furostanólicas (no menos de 112,5 mg); cada paciente en el ECA de Kamenov recibió 3×2 tabletas al día después de las comidas durante 12 semanas (es decir, 6 tabletas × 250 mg = 1.500 mg de extracto/día; mínimo 675 mg de saponinas furostanólicas/día).
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Fenfuro™ / Fenfuro® (extracto estandarizado de semilla de fenogreco, ≈40% saponinas furostanólicas): Un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, como terapia adyuvante, utilizó una dosis diaria de 500 mg dos veces al día (es decir, 1.000 mg/día en total) durante 90 días consecutivos en 154 sujetos con DT2.
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Furosap™ (extracto de semilla de fenogreco, 20% protodioscina): En un estudio multicéntrico en 50 voluntarios masculinos durante 12 semanas, la dosis utilizada fue de 500 mg/día por sujeto.
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Trib Gold (de origen búlgaro, 250 mg de T. terrestris, mínimo 45% de saponinas por cápsula): En ambos estudios de potenciación de testosterona en hombres hipogonadales, los sujetos recibieron 3 cápsulas diarias (750 mg) durante 3 meses.
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Cápsulas de T. terrestris Quamtrax (ECA de CrossFit®): Se administraron dos cápsulas como una dosis única de 770 mg diarios en ayunas.
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Furostanol (TLSE) en estudio de FSH/estradiol en mujeres: Se administraron 750 mg de furostanol activo (TLSE) al día durante 5 días a mujeres.
En estos estudios, las dosis orales de extractos estandarizados que contienen saponinas furostanólicas suelen oscilar entre 500 mg y 1.500 mg de extracto al día. La duración en los ensayos clínicos varió de 5 días a 12 semanas.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones conocidas
8.1 Tolerabilidad general en ensayos clínicos
Los extensos parámetros de seguridad evaluados en el estudio de Furosap™ incluyeron datos de química sanguínea; no se observaron cambios significativos en la función lipídica sérica, el colesterol, los triglicéridos, los niveles de HDL y LDL, el hemograma (CBC), ni en marcadores de hepatotoxicidad o nefrotoxicidad.
No se observaron efectos adversos significativos en los análisis de química sanguínea en el ECA multicéntrico de Fenfuro en pacientes con DT2.
8.2 Efectos adversos gastrointestinales y renales
Se han asociado con el consumo de tribulus problemas gastrointestinales transitorios, incluyendo irritación de la mucosa gástrica y reflujo gástrico, así como nefrotoxicidad. El consumo de tribulus provoca efectos adversos en las motoneuronas en animales al afectar los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA).
Se reportó hiperbilirrubinemia grave en un hombre sano de 30 años, culturista, seguida de insuficiencia renal aguda y cilindros biliares en los túbulos, asociada con la ingestión de tabletas de extracto de tribulus, una vez al día durante "unos meses."
Se reportó toxicidad neurológica, hepática y renal, sugestiva de necrosis tubular aguda, en un hombre de 28 años que consumió grandes cantidades de extracto de tribulus por sus propiedades antiurolitiásicas; adicionalmente desarrolló hipertensión, convulsiones y aminotransferasas séricas marcadamente elevadas (>40 veces el límite superior normal).
8.3 Hepatotoxicidad
Se cree que la diosgenina, una saponina esteroidal relacionada, es responsable de los efectos hepatotóxicos asociados con el tribulus en los casos reportados. La evidencia de hepatotoxicidad directa causada específicamente por las saponinas furostanólicas se basa principalmente en reportes de casos, más que en estudios controlados.
8.4 Posibles efectos adversos hormonales/androgénicos
Tribulus terrestris puede causar ginecomastia en hombres, o exceso de vello corporal con pérdida de cabello; esto podría indicar que otras saponinas esteroidales poseen efectos progestágenos o estrogénicos.
Existen informes contradictorios sobre la androgenicidad del extracto completo de tribulus. En ratas Wistar, Tribulus terrestris no estimuló tejidos sensibles a hormonas endocrinas como los andrógenos circulantes, la producción de esperma, la próstata, las vesículas seminales, el útero o la vagina, lo que indica una falta de actividad androgénica y estrogénica in vivo.
8.5 Interacciones farmacológicas y contraindicaciones
Tribulus terrestris no debe ser consumido por pacientes con cáncer de mama o de próstata, ni por pacientes con úlceras, inflamación estomacal o trastornos digestivos o hepáticos graves, según observaciones toxicológicas preclínicas y reportes de casos clínicos.
Dados los posibles efectos glucémicos documentados en ensayos clínicos con extractos de fenogreco estandarizados en furostanoles, el uso concurrente con medicamentos antidiabéticos como la metformina podría producir efectos aditivos de reducción de la glucosa en sangre. En el ECA de Fenfuro, el suplemento se administró además de la terapia con metformina; toda persona que reciba ambos debe ser monitoreada por hipoglucemia, tal como lo sugiere el diseño de esos ensayos.
8.6 Variabilidad geográfica y de preparación
Los estudios fitoquímicos han demostrado grandes disparidades en el contenido de sustancias activas, en particular en la concentración de saponósidos furostanólicos y espirostanólicos, considerados los principales ingredientes activos, entre preparaciones de diferentes fuentes geográficas. Esta variabilidad implica que los datos de seguridad y eficacia de una preparación no pueden extrapolarse de manera uniforme a otras.
Referencias
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- A Comprehensive Review of the Phytochemical, Pharmacological, and Toxicological Properties of Tribulus terrestris L. — PMC (Biomolecules, 2020)
- A review of traditional pharmacological uses, phytochemistry, and pharmacological activities of Tribulus terrestris — PMC (Journal of Ethnopharmacology, 2017)
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- Tribulus terrestris — Memorial Sloan Kettering Cancer Center Integrative Medicine
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