IngredientesLa 5,7-Dimetoxiflavona (abreviada 5,7-DMF) es una flavona polimetoxilada de origen natural que pertenece a la clase más amplia de metabolitos secundarios polifenólicos de las plantas. Su fórmula molecular es C17H14O4, y se le asigna el CID 88881 de PubChem. Sus sinónimos sistemáticos incluyen 5,7-Dimetoxi-2-fenil-4H-1-benzopiran-4-ona y éter dimetílico de la crisina, con un número de registro CAS 21392-57-4 y un peso molecular de 282.29 g/mol. También se le abrevia comúnmente como 5,7-DMF.
Químicamente, la 5,7-dimetoxiflavona es una dimetoxiflavona que constituye el derivado 5,7-dimetil éter de la crisina. Pertenece a la subclase de las flavonas dentro de los flavonoides, y se distingue por la presencia de dos grupos metoxi (–OCH3) sustituidos en las posiciones C-5 y C-7 del anillo A del esqueleto 2-fenilcromen-4-ona (flavona), posiciones que en el compuesto original, la crisina, se encuentran hidroxiladas. En su forma aislada, se presenta como un polvo cristalino blanco soluble en solventes orgánicos como metanol, etanol y DMSO.
La 5,7-DMF es un compuesto farmacológicamente activo abundante en fuentes vegetales como Kaempferia parviflora, Piper caninum y Leptospermum scoparium, todas ellas utilizadas en la medicina tradicional. Entre estas, el rizoma de K. parviflora es la fuente comercial y científica principal.
Kaempferia parviflora Wall. ex Baker es una planta medicinal que se encuentra en las regiones del norte y noreste superior de Tailandia, perteneciente a la familia Zingiberaceae. La fuente botánica más destacada de 5,7-DMF es el rizoma de Kaempferia parviflora, comúnmente conocido como jengibre negro o ginseng tailandés. Las polimetoxiflavonas se identifican como fitoquímicos de los rizomas de la planta, siendo la 5,7-dimetoxiflavona (DMF), la 3,5,7-trimetoxiflavona (TMF) y la 3,5,7,3′,4′-pentametoxiflavona (PMF) los constituyentes principales.
Kaempferia parviflora (Krachaidum) es una hierba tailandesa cuyos rizomas se han utilizado en la medicina tradicional y en ceremonias rituales, y su creciente uso comercial ha generado preocupación respecto a la variación en la calidad, potencia y eficacia de los productos derivados de ella. El análisis de los compuestos bioactivos del jengibre negro ha identificado más de 140 ingredientes individuales.
La 5,7-DMF se presenta en el material vegetal predominantemente como parte de una mezcla compleja de polimetoxiflavonas y, por lo general, no se aísla como un ingrediente único en preparaciones comerciales; más bien, constituye un marcador analítico clave de los extractos estandarizados.
El jengibre negro, rizoma de Kaempferia parviflora (Zingiberaceae), se ha utilizado tradicionalmente como alimento y como medicina tradicional durante más de 1,000 años en Tailandia. En la medicina tradicional tailandesa, el rizoma, conocido localmente como Krachaidum o jengibre negro, se ha utilizado durante siglos para tratar una variedad de dolencias mediante decocciones preparadas al hervir el rizoma. Estas preparaciones se emplean comúnmente para aliviar alergias, asma, gota, diarrea, úlceras pépticas y cólicos, reflejando su papel como remedio versátil en las prácticas de curación tradicional.
K. parviflora, originalmente encontrada en el norte y noreste de Tailandia, es popular como hierba promotora de la salud y se ha utilizado tradicionalmente como medicina tradicional para el manejo de diversas enfermedades, incluyendo inflamación, úlceras, gota, trastornos cólicos, abscesos, alergias y osteoartritis. Los rizomas de Kaempferia parviflora se han utilizado en la medicina tradicional tailandesa para la promoción de la salud y para el tratamiento de trastornos digestivos y úlceras gástricas.
Más allá del uso medicinal, los rizomas de Kaempferia parviflora (Krachaidum) se han utilizado en la medicina tradicional y en ceremonias rituales. Las preparaciones de vino elaboradas a partir del rizoma fresco se utilizan cada vez más en Tailandia como tónico y como afrodisiaco.
Etnofarmacológicamente, los rizomas de la planta se han utilizado durante mucho tiempo como medicinas comunitarias entre los pueblos de las tribus de las colinas para promover la salud y aumentar la longevidad. En la medicina tradicional, los rizomas de K. parviflora se utilizan para mejorar el flujo sanguíneo y tratar trastornos inflamatorios, alérgicos y gastrointestinales.
Con fama por su efecto afrodisiaco, los rizomas de Kaempferia parviflora se han utilizado como medicina tradicional para diversos fines medicinales, incluyendo un tónico para corregir la disfunción eréctil masculina. En la medicina tradicional, los rizomas se hierven o se remojan con alcohol, y se consumen a modo de elixir para mejorar el desempeño sexual.
Kaempferia parviflora, Piper caninum y Leptospermum scoparium —todas fuentes de 5,7-DMF— se han utilizado como medicina tradicional para tratar trastornos gastrointestinales, infecciones e hipertensión. Los extractos de K. parviflora se han utilizado tradicionalmente para tratar el asma, la artritis reumatoide, enfermedades de la piel y heridas durante décadas.
La 5,7-DMF es un miembro de una familia más amplia de polimetoxiflavonas (PMF) presentes en K. parviflora. El extracto de jengibre negro es rico en flavonoides polimetoxilados (PMF), que exhiben diversas bioactividades. Las principales metoxiflavonas coexistentes incluyen la 3,5,7-trimetoxiflavona (TMF), la 5,7,4′-trimetoxiflavona y la 3,5,7,3′,4′-pentametoxiflavona (PMF). La 5,7-Dimetoxiflavona es un compuesto mayoritario de Kaempferia parviflora.
El análisis de la relación estructura-actividad muestra que el grupo metoxilo en la posición C-5 de las 7-metoxiflavonas es necesario para la inhibición de la PDE5. La presencia y posicionamiento de los dos grupos metoxi en C-5 y C-7 en el anillo A de la flavona distinguen a la 5,7-DMF de su compuesto original no metilado, la crisina, y le confieren propiedades biológicas distintivas, incluyendo mayor lipofilicidad y estabilidad metabólica en relación con las flavonas hidroxiladas.
La 5,7-Dimetoxiflavona ha sido identificada como un compuesto líder potencial para el desarrollo de inhibidores selectivamente potentes de la PDE5, destinados al tratamiento clínicamente eficaz de la disfunción eréctil. Esta investigación surgió de la pregunta de si las plantas afrodisiacas tradicionales podrían contener cantidades sustanciales de inhibidores de la PDE5. Se examinaron cuarenta y un extractos vegetales y ocho 7-metoxiflavonas de Kaempferia parviflora en cuanto a su actividad inhibitoria de la PDE5 y la PDE6 mediante un ensayo radioactivo de dos pasos. Este hallazgo proporciona una explicación para la mejora del desempeño sexual en el uso tradicional de Kaempferia parviflora; además, las 5,7-dimetoxiflavonas fueron identificadas como compuestos líderes útiles para el desarrollo posterior de inhibidores de la PDE5 clínicamente eficaces. La inhibición de la PDE5 observada para la 5,7-DMF se caracteriza como de baja afinidad en comparación con los agentes farmacéuticos aprobados.
La actividad antiinflamatoria de la 5,7-DMF ha sido evaluada formalmente; se encontró que posee un efecto comparable al de la aspirina en el modelo de edema de la pata de rata, aunque no mostró inhibición en la formación de granulomas inducida por bolitas de algodón. En el modelo de pleuresía en rata, la 5,7-DMF exhibió un efecto antiexudativo, interfirió con la migración de leucocitos e inhibió notablemente la biosíntesis de prostaglandinas. Además, la 5,7-DMF provocó una disminución marcada de la temperatura rectal de las ratas. Esta inhibición de la síntesis de prostaglandinas, la antiexudación y la supresión de la migración de leucocitos representan, en conjunto, la base mecanística documentada del perfil antiinflamatorio del compuesto.
El efecto antiobesidad de la 5,7-DMF se evaluó en adipocitos 3T3-L1 y en ratones obesos C57BL/6J inducidos por dieta alta en grasa (HFD). La acumulación de gotas de lípidos y triglicéridos en los adipocitos fue suprimida de manera dependiente de la dosis por la DMF mediante la inhibición de la adipogénesis. La DMF reguló a la baja los factores de transcripción adipogénicos PPARγ, C/EBPα y SREBP-1c, así como las enzimas de síntesis de lípidos, incluyendo la ácido graso sintasa (FAS), la acetil-CoA carboxilasa (ACC), la lipoproteína lipasa (LPL) y la HMG-CoA reductasa (HMGR).
Los flavonoides polimetoxilados en el extracto de K. parviflora, incluyendo la 5,7-dimetoxiflavona, incrementaron la expresión de GLUT4 y PGC-1α, y la 5,7-dimetoxiflavona incrementó la fosforilación de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK). La AMPK es un regulador maestro de la homeostasis energética; se propone que su activación por la 5,7-DMF subyace a los efectos del compuesto sobre la captación de glucosa, la oxidación de ácidos grasos y la biogénesis mitocondrial.
La DMF estimuló la vía PI3K-Akt, activando en consecuencia la vía mTOR-4EBP1-p70S6K para la síntesis de proteínas. La DMF redujo la expresión de ARNm de los genes relacionados con la ligasa de ubiquitina E3 y con la vía autofágico-lisosomal implicados en la proteólisis, mediante la fosforilación de FoxO3. La DMF reguló al alza el PGC-1α, el factor respiratorio nuclear 1 (NRF1) y el factor de transcripción mitocondrial A (TFAM), junto con un aumento del contenido relativo de ADN mitocondrial.
Se estudió el extracto de K. parviflora en cuanto a su efecto sobre la función endotelial. Estudios en células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) mostraron que este aumentaba de manera dependiente de la dosis las concentraciones de nitrito en el medio de cultivo tras 48 horas de incubación, y también se incrementó la expresión del ARNm y de la proteína eNOS. La inducción del ARNm de eNOS se detectó a las 4 horas y alcanzó una meseta a las 48 horas, mientras que no se observó expresión de iNOS.
La 5,7-Dimetoxiflavona inhibe al citocromo P450 (CYP) 3A y es también un potente inhibidor de la Proteína de Resistencia al Cáncer de Mama (BCRP). En comparación con los animales control, la 5,7-DMF disminuyó notablemente la expresión de CYP3A11 y CYP3A25 en el hígado; estos resultados sugieren que la ingesta continua de 5,7-DMF disminuye la expresión de CYP3A en el hígado, aumentando en consecuencia las concentraciones sanguíneas de los medicamentos metabolizados por las CYP3A.
La 5,7-DMF es un flavonoide natural que se ha reportado como un potente inhibidor de la BCRP. Se investigó el efecto de la 5,7-DMF sobre la disposición del sorafenib, un inhibidor de la tirosina cinasa que es un buen sustrato de la BCRP, tanto in vitro en células que expresan transportadores de eflujo como in vivo en ratones. La 5,7-DMF inhibió significativamente el eflujo de sorafenib mediado por Bcrp1 de manera dependiente de la concentración en células MDCK/Bcrp1, con un valor de EC50 de 8.78 μM.
La 5,7-Dimetoxiflavona (DMF) y la 5,7,4′-trimetoxiflavona (TMF) son metoxiflavonas naturales conocidas por sus posibles propiedades neuroprotectoras. Las proteínas objetivo para la DMF predichas mediante modelado in silico incluyen GABRA1, GABRG2, 5-HT2A, IGF1R y 5-HT2C. Tanto la DMF como la TMF redujeron significativamente los niveles de Aβ, IL-1β, IL-6 y TNF-α, mientras que los grupos tratados con DMF mostraron un aumento significativo de los niveles de BDNF en ratones con deterioro de memoria inducido por LPS.
Nivel de evidencia: Preclínico (modelos animales in vivo e in vitro). No existen ensayos controlados en humanos específicamente sobre la 5,7-DMF como compuesto aislado.
La actividad antiinflamatoria de la 5,7-DMF ha sido evaluada; se encontró que posee un efecto comparable al de la aspirina en el modelo de edema de la pata de rata (aunque sin inhibición de la formación de granulomas inducida por bolitas de algodón), y en el modelo de pleuresía en rata, exhibió un efecto antiexudativo, interfirió con la migración de leucocitos e inhibió notablemente la biosíntesis de prostaglandinas. Estos resultados —publicados en un estudio de 1989 en Planta Medica— representan evidencia preclínica fundacional. Todos los datos antiinflamatorios para el compuesto aislado proceden de modelos animales o basados en células; no se han realizado ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECA) específicamente con 5,7-DMF aislada en sujetos humanos.
Nivel de evidencia: Preclínico (líneas celulares y modelos de roedores) y evidencia clínica humana limitada proveniente de estudios con extracto de K. parviflora.
En investigaciones celulares y animales, el efecto antiobesidad de la 5,7-DMF se evaluó en adipocitos 3T3-L1 y en ratones obesos C57BL/6J inducidos por dieta alta en grasa (HFD), demostrando una supresión dependiente de la dosis de la acumulación de gotas de lípidos y triglicéridos mediante la inhibición de la adipogénesis.
A nivel clínico, la evidencia proviene de ensayos que utilizan extracto completo de K. parviflora (KPE), no la 5,7-DMF aislada. Un estudio examinó la seguridad y eficacia del extracto de K. parviflora (SIRTMAX®) sobre la obesidad, el metabolismo de la glucosa y los lípidos, y la rigidez arterial en humanos, mediante un diseño aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado. Veintisiete voluntarios sanos recibieron ya sea un producto de prueba que contenía 100 mg de SIRTMAX® o placebo por vía oral durante 7 semanas. El peso corporal y la glucosa en sangre en ayunas disminuyeron significativamente (P=0.0033 y P=0.04, respectivamente) en el grupo SIRTMAX®. Otro ECA —un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo— encontró que la ingesta diaria de extracto de K. parviflora disminuyó la grasa abdominal en sujetos japoneses con sobrepeso y preobesidad, según se indexó en el Registro Cochrane Central.
Estos resultados clínicos son prometedores pero metodológicamente limitados: los tamaños de muestra fueron pequeños, y el constituyente activo responsable de los efectos no puede atribuirse únicamente a la 5,7-DMF, ya que el KPE contiene múltiples PMF.
Nivel de evidencia: Estudios in vitro y en animales específicamente para la 5,7-DMF; la evidencia en humanos corresponde al KPE, no al compuesto aislado.
La DMF estimuló la vía PI3K-Akt, activando la cascada de síntesis de proteínas mTOR-4EBP1-p70S6K, redujo la expresión de ARNm de genes relacionados con la proteólisis mediante la fosforilación de FoxO3, reguló al alza el PGC-1α, el NRF1 y el TFAM junto con un aumento del contenido de ADN mitocondrial, alivió las respuestas inflamatorias al reducir el TNF-α y la IL-6, y —en conjunto— fue propuesta como un agente natural para inhibir la sarcopenia mediante la mejora del recambio proteico y la función mitocondrial.
Una prueba in vitro con mioblastos C2C12 mostró que varias PMF, incluyendo la 5,7-dimetoxiflavona, mejoraron el metabolismo muscular y suprimieron las respuestas inflamatorias musculares. El desempeño de la condición física y la resistencia muscular fueron superiores en ratones a los que se administró KPE por vía oral (45 mg/kg/día) durante 4 semanas, en comparación con ratones control. Además, el KPE mejoró la condición física —incluyendo la fuerza de agarre, la fuerza muscular de las piernas, el equilibrio, la resistencia y la actividad locomotora— en atletas, personas mayores e individuos sanos en ensayos con humanos.
Nivel de evidencia: Datos mecanísticos in vitro y datos clínicos piloto limitados para el KPE; la 5,7-DMF aislada se ha identificado como inhibidor de la PDE5 de baja afinidad en ensayos preclínicos.
La 5,7-Dimetoxiflavona ha sido identificada como un compuesto líder potencial para el desarrollo de inhibidores de la PDE5, y la investigación surgió con la intención de determinar si las plantas afrodisiacas tradicionales podrían contener cantidades sustanciales de inhibidores de la PDE5. La PDE5 es el blanco enzimático de agentes farmacéuticos como el sildenafil, utilizado para la disfunción eréctil. La afinidad de la 5,7-DMF por la PDE5 se describió como baja en relación con los inhibidores de grado farmacéutico.
De los ensayos clínicos actuales que utilizan KPE, los resultados encontraron que el Krachaidum mejoró significativamente los estímulos eróticos sexuales, pero estos hallazgos se basaron en un solo estudio. Un estudio piloto de 2018 mencionado en la literatura administró extracto etanólico de K. parviflora durante 30 días a 14 hombres adultos mayores con disfunción eréctil, y la mayoría reportó mejoras estadísticamente significativas en la función eréctil según cuestionarios de autoevaluación. Este estudio piloto es preliminar, no cegado, e insuficiente para establecer la eficacia.
Es necesario llevar a cabo ensayos clínicos de alta calidad para verificar la dosificación, los pacientes objetivo y los efectos terapéuticos, y también se requieren más experimentos farmacológicos para identificar los compuestos activos.
Nivel de evidencia: Estudios in silico y en modelos animales. No hay datos clínicos en humanos disponibles para la 5,7-DMF en esta indicación.
Un estudio reciente investigó los mecanismos neuroprotectores de la DMF mediante predicciones de blancos in silico y ratones con deterioro de memoria. Se utilizaron modelos basados en ligandos y proteocheminformáticos para predecir posibles blancos proteicos, seguidos de acoplamiento molecular (docking). Se administraron DMF y TMF (10/20/40 mg/kg) a ratones inducidos con LPS durante 21 días, y se realizaron la Prueba del Laberinto Acuático de Morris y la Prueba de Campo Abierto para evaluar las funciones cognitivas. La TMF mejoró la memoria espacial en el Laberinto Acuático de Morris, mientras que ambos compuestos redujeron las medidas relacionadas con la ansiedad. La DMF reguló al alza significativamente el ARNm hipocampal de GABRA1, 5-HT2A y 5-HT2C. Además, ambos compuestos redujeron significativamente los niveles de Aβ, IL-1β, IL-6 y TNF-α, mientras que los grupos tratados con DMF mostraron un aumento significativo de los niveles de BDNF. Estos hallazgos sugieren que la DMF y la TMF ejercen efectos neuroprotectores actuando a través de blancos moleculares distintos implicados en la neurotransmisión y la inflamación. Su actividad multiblanco hace que se describan como candidatos prometedores para la intervención temprana en la enfermedad de Alzheimer, con base en estos hallazgos preclínicos.
Nivel de evidencia: Líneas celulares in vitro y modelos animales in vivo. No hay ensayos clínicos en humanos.
La 5,7-DMF ha demostrado numerosos efectos farmacológicos beneficiosos in vitro, incluyendo efectos antiinflamatorios, antioxidantes, cardioprotectores, así como propiedades quimiopreventivas y quimiosensibilizantes. La actividad quimiosensibilizante está principalmente vinculada mecanísticamente a su inhibición de la BCRP. Las interacciones DMF-fármaco mediadas por Bcrp1 ocurren tanto in vitro como in vivo. La 5,7-DMF representa un agente quimiosensibilizante novedoso y muy prometedor para la resistencia a múltiples fármacos mediada por BCRP, debido a su baja toxicidad y potente inhibición de la BCRP.
Se han explorado modificaciones estructurales de la 5,7-DMF. Dos derivados de oxima sintetizados a partir de la 5,7-DMF exhibieron citotoxicidad frente a la línea celular HepG2, con valores de IC50 de 36.38 y 25.34 μg/mL, respectivamente, y frente a la línea celular T47D, con valores de IC50 de 41.66 y 22.94 μg/mL; un compuesto mostró citotoxicidad frente a las líneas celulares HepG2 y T47D con valores de IC50 de 21.36 y 25.00 μg/mL. Los compuestos 6 y 7 mostraron una citotoxicidad casi equivalente al estándar tamoxifeno. Estos resultados provienen de experimentos in vitro con compuestos derivados, no con la 5,7-DMF en sí misma, y no tienen aplicabilidad clínica establecida.
Nivel de evidencia: Solo in vitro.
Un derivado de oxima de la 5,7-DMF exhibió actividad antifúngica frente a Candida albicans, con un valor de IC50 de 48.98 μg/mL en pruebas preclínicas basadas en células. Los datos antifúngicos corresponden a derivados sintéticos y no a la molécula original de 5,7-DMF.
Nivel de evidencia: Estudios en modelos animales. No existen ensayos dedicados en humanos para la 5,7-DMF.
La 5,7-Dimetoxiflavona es un compuesto bioactivo mayoritario de Kaempferia parviflora, la cual se ha utilizado como alimento y medicina tradicional para tratar trastornos digestivos, úlceras gástricas y enfermedades orales. Las investigaciones preclínicas han demostrado efectos antiulcerosos gástricos de la K. parviflora en modelos animales.
En contraste con las extensas investigaciones in vitro, los datos del perfil farmacocinético (PK) de la 5,7-DMF in vivo son limitados. En un estudio, se investigó el perfil farmacocinético y la distribución tisular de la 5,7-DMF en ratones tras una dosis oral única de 10 mg/kg. Se recolectaron y analizaron muestras de plasma, corazón, pulmón, hígado, riñón, intestino, cerebro, bazo, músculo y tejido adiposo de ratones mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). Las concentraciones máximas de 5,7-DMF en plasma y tejidos se alcanzaron dentro de los 30 minutos.
Entre los órganos periféricos, las AUC de la 5,7-dimetoxiflavona se encontraron en el siguiente orden descendente: hígado > riñón > bazo > corazón > pulmón. Este patrón de distribución indica una acumulación preferencial en órganos metabólicamente activos. Estos datos provienen de estudios en ratones y podrían no reflejar directamente la farmacocinética humana.
Las siguientes dosis se han reportado específicamente en investigaciones publicadas. Son de carácter descriptivo y derivan exclusivamente de los estudios citados; no existe una dosis terapéutica establecida para humanos con la 5,7-DMF aislada.
Nótese que todas las dosis de los ensayos en humanos corresponden a extractos de la planta completa estandarizados para incluir la 5,7-DMF junto con otras PMF, no a la 5,7-DMF aislada. La contribución de la 5,7-DMF pura a estas dosis del extracto no se ha determinado en estudios controlados en humanos.
De los 683 registros identificados en una revisión sistemática, solo se incluyeron 7 estudios. De los ensayos clínicos actuales, el Krachaidum mostró beneficios positivos pero se mantuvo inconcluyente, ya que solo se incluyeron estudios pequeños. Los principales compuestos bioactivos —las metoxiflavonas— se han investigado por sus propiedades antiobesidad, antidiabéticas, de rendimiento físico y afrodisiacas; sin embargo, los estudios clínicos son limitados.
La literatura científica en su conjunto refleja un cuerpo sustancial de investigación in vitro y en animales con hallazgos mecanísticos prometedores, pero la evidencia de ensayos clínicos en humanos es escasa, de tamaño de muestra pequeño y corresponde casi exclusivamente a extractos completos de K. parviflora en lugar de a la 5,7-DMF aislada. La atribución de efectos clínicos específicos únicamente a la 5,7-DMF —en contraposición a la mezcla completa de PMF— no se ha establecido en ningún ensayo en humanos hasta la fecha.
En un estudio de seguridad aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, no se observaron eventos adversos relacionados con la ingesta de KPE ni anomalías en comparación con el grupo placebo en los parámetros antropométricos, cardiovasculares, sanguíneos y urinarios durante el transcurso del estudio; se determinó que la ingesta diaria de KPE es segura en hombres y mujeres japoneses sanos.
En la revisión sistemática de 2016 sobre estudios clínicos, no se reportaron eventos adversos incluso cuando el Krachaidum se utilizó a 1.35 g/día.
Una preocupación bien documentada y farmacológicamente significativa es la inhibición de las enzimas del citocromo P450 3A (CYP3A). El extracto de Kaempferia parviflora ha atraído atención como suplemento dietético en Japón, pero existe poca información respecto a las interacciones alimento-fármaco (FDI, por sus siglas en inglés). La principal preocupación de FDI es la inhibición del CYP3A, una enzima metabolizadora de fármacos típica. Se investigaron los efectos inhibitorios del extracto de KP y sus principales ingredientes, la 5,7-DMF y la 3,5,7,3′,4′-PMF, sobre la actividad de 1′-hidroxilación del midazolam mediada por CYP3A, en microsomas hepáticos humanos.
El extracto de KP inhibió de manera competitiva la actividad de MDZ 1′-OH, con un valor de constante de inhibición de 78.14 µg/mL, valor inferior a la concentración estimada en el intestino delgado tras la ingesta. Además, el extracto de KP, la 5,7-DMF y la 3,5,7,3′,4′-PMF inhibieron la actividad de manera dependiente del tiempo, del NADPH y de la concentración.
En un estudio in vivo en ratones, el área bajo la curva (AUC) del midazolam (un sustrato del CYP3A) aumentó en un 130% y su vida media biológica se extendió en aproximadamente 100 minutos en el grupo al que se administró 5,7-DMF. La 5,7-DMF disminuyó notablemente la expresión de CYP3A11 y CYP3A25 en el hígado. Estos resultados sugieren que la ingesta continua de 5,7-DMF disminuye la expresión de CYP3A en el hígado, aumentando en consecuencia las concentraciones sanguíneas de los medicamentos metabolizados por las CYP3A.
La inhibición basada en mecanismo (MBI, por sus siglas en inglés) es un mecanismo importante de interacción farmacológica en el cual un intermediario metabólico reactivo producido por el CYP inactiva irreversiblemente a esta enzima, lo que puede conducir a efectos adversos graves y duraderos. Incluso los alimentos pueden causar esta inhibición severa —como ocurre con el jugo de toronja (pomelo)— y por ello es importante investigar si el extracto de KP causa MBI del CYP3A, dado que esta enzima participa en el metabolismo de muchos fármacos clínicamente importantes.
La 5,7-DMF está implicada en la inhibición de la Proteína de Resistencia al Cáncer de Mama (BCRP), también conocida como ABCG2. La BCRP es un transportador de cassette de unión a ATP (ABC) que desempeña un papel significativo en la resistencia a múltiples fármacos en el cáncer, al bombear activamente los fármacos quimioterapéuticos fuera de las células cancerosas. Este efecto inhibitorio de la 5,7-DMF sobre transportadores de eflujo como la P-gp y la BCRP sugiere su posible uso como agente quimiosensibilizante para superar la resistencia a múltiples fármacos en la terapia del cáncer y para mejorar la biodisponibilidad oral de ciertos fármacos. En sentido contrario, este efecto crea un riesgo de alteración de los niveles plasmáticos de fármacos que son sustratos de la BCRP (incluyendo ciertos inhibidores de la tirosina cinasa y antibióticos) cuando se coadministran con 5,7-DMF o KPE.
El tamizaje hipocrático reveló que la 5,7-DMF posee una débil actividad depresora del SNC. Este hallazgo, proveniente del tamizaje farmacológico preclínico, no ha sido investigado en estudios en humanos; su significancia clínica es desconocida.
Condiciones de salud que 5,7-Dimetoxiflavona puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que 5,7-Dimetoxiflavona puede ayudar a apoyar.
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